The Voltage-Gated Calcium Channel auxiliary subunit α2δ-1 is the target/receptor of gabapentinoid compounds known to exert therapeutic effects as for example in Epilepsy and Neuropathic pain. Gabapentinoids are known to exert their action via binding Arginine (R) within an RRR motif located at the N-terminal of the α2δ-1. The present invention describes a novel binding site for gabapentinoids which is located within the VGCC_a2 domain and within an IKAK aminoacid sequence of the α2δ-1. Such newly identified amino acid binding site finds utility in the identification and characterization of novel compounds with therapeutic properties in Neuropathic Pain and in other disorders and conditions in which α2δ-1 is involved in.
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
2.
γ-aminobutyric acid (GABA) analogues for the treatment of pain and other disorders
A compound of Formula 1
2 represents
or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
Processes to prepare said compounds and novel intermediates are also claimed. Such compound finds utility in treating neuropathic pain and disorders of the central nervous system.
A61K 31/41 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec plusieurs hétéro-atomes cycliques, l'un au moins étant l'azote, p. ex. tétrazole
C07D 271/07 - Oxadiazoles-1, 2, 4Oxadiazoles-1, 2, 4 hydrogénés avec des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, liés directement aux atomes de carbone du cycle, les atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
C07C 259/14 - Composés contenant des groupes carboxyle, un atome d'oxygène d'un groupe carboxyle étant remplacé par un atome d'azote, cet atome d'azote étant lié de plus à un atome d'oxygène et ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso avec remplacement de l'autre atome d'oxygène du groupe carboxyle par des atomes d'azote, p. ex. N-hydroxyamidines ayant des atomes de carbone de groupes hydroxyamidine liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 205/50 - Composés contenant des groupes nitro liés à un squelette carboné le squelette carboné étant substitué de plus par des groupes carboxyle ayant des groupes nitro et des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné
C07C 233/10 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués avec des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone d'un squelette carboné non saturé contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 255/31 - Nitriles d'acides carboxyliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
C07C 51/43 - SéparationPurificationStabilisationEmploi d'additifs par changement de l'état physique, p. ex. par cristallisation
C30B 7/08 - Croissance des monocristaux à partir de solutions en utilisant des solvants liquides à la température ordinaire, p. ex. à partir de solutions aqueuses par refroidissement de la solution
3 represents hydrogen, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy-C2-C4 alkyl group or a C7 cyclo alkyl group; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Processes to prepare said compounds and novel intermediates are also claimed. Such compound finds utility in treating neuropathic pain and disorders of the central nervous system.
C07D 271/07 - Oxadiazoles-1, 2, 4Oxadiazoles-1, 2, 4 hydrogénés avec des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, liés directement aux atomes de carbone du cycle, les atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
C07C 255/31 - Nitriles d'acides carboxyliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 259/14 - Composés contenant des groupes carboxyle, un atome d'oxygène d'un groupe carboxyle étant remplacé par un atome d'azote, cet atome d'azote étant lié de plus à un atome d'oxygène et ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso avec remplacement de l'autre atome d'oxygène du groupe carboxyle par des atomes d'azote, p. ex. N-hydroxyamidines ayant des atomes de carbone de groupes hydroxyamidine liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 205/50 - Composés contenant des groupes nitro liés à un squelette carboné le squelette carboné étant substitué de plus par des groupes carboxyle ayant des groupes nitro et des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné
C07C 233/10 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués avec des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone d'un squelette carboné non saturé contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
5.
SEPARATION OF ENANTIOMERS OF 3-ETHYLBICYCLO[3.2.0]HEPT-3-EN-6-ONE
A process to isolate a compound of Formula (2a) or a salt or solvate thereof, comprising a) reacting a mixture of diastereoisomers of Formulae (2a, 2b) with a basic heterocyclic-aldehyde compound and an optically active amine in the presence of a base; and b) separating the compound of Formula (2a) from the product of step a) by acid extraction. The compound of Formula (2a) may be produced with an enantiomeric excess of 98%. Compounds of Formula (2a) are useful intermediates in a process to prepare a bicyclic γ - amino tetrazole derivative of Formula (I) which finds utility in treating neuropathic pain and disorders of the central nervous system.
C07B 57/00 - Séparation de composés organiques optiquement actifs
C07C 49/627 - Composés non saturés comportant un groupe cétone faisant partie d'un cycle polycycliques le groupe cétone faisant partie d'un système cyclique condensé comportant deux cycles le système cyclique condensé contenant sept atomes de carbone
6.
GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID (GABA) ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF PAIN AND OTHER DISORDERS
A compound of Formula (1) wherein R1 represents hydrogen, halo, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkylhalide group, a C1-C4 alkoxy-C2-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group or a C3- C7 cyclo alkyl group; R2 represents Formula (1)' or Formula (1)'' a tautomer thereof; and R3 represents hydrogen, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy-C2-C4 alkyl group or a C7 cyclo alkyl group; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Processes to prepare said compounds and novel intermediates are also claimed. Such compound finds utility in treating neuropathic pain and disorders of the central nervous system.
C07D 271/07 - Oxadiazoles-1, 2, 4Oxadiazoles-1, 2, 4 hydrogénés avec des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, liés directement aux atomes de carbone du cycle, les atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
C07C 205/02 - Composés contenant des groupes nitro liés à un squelette carboné ayant des groupes nitro liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné saturé
A61P 25/18 - Antipsychotiques, c.-à-d. neuroleptiquesMédicaments pour le traitement de la manie ou de la schizophrénie
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
Fluorescent bile salt derivatives such as cholyl-L-lysyl-fluorescein have shown diagnostic potential to evaluate biliary elimination. The invention relates to the development of a novel competitive Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) assay to quantify fluorescent bile salt derivatives for the evaluation of drug-drug interactions and for diagnostic applications.
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des substances marquées
G01N 33/72 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir les pigments du sang, p. ex. l'hémoglobine, la bilirubine
The Voltage-Gated Calcium Channel auxiliary subunit a2d-1 is the target/receptor of gabapentinoid compounds known to exert therapeutic effects as for example in Epilepsy and Neuropathic pain. Gabapentinoids are known to exert their action via binding Arginine (R) within an RRR motif located at the N-terminal of the a2d-1. The present invention describes a novel binding site for gabapentinoids which is located within the VGCC_a2 domain and within an IKAK aminoacid sequence of the a2d-1. Such newly identified amino acid binding site finds utility in the identification and characterization of novel compounds with therapeutic properties in Neuropathic Pain and in other disorders and conditions in which a2d-1 is involved in.
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
9.
GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID (GABA) ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF PAIN AND OTHER DISORDERS
A compound of Formula (1) wherein R1 represents hydrogen, halo, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkylhalide group, a C1-C4 alkoxy-C2-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group or a C3- C7 cyclo alkyl group; R2 represents Formula (1)' or Formula (1)'' a tautomer thereof; and R3 represents hydrogen, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy-C2-C4 alkyl group or a C7 cyclo alkyl group; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Processes to prepare said compounds and novel intermediates are also claimed. Such compound finds utility in treating neuropathic pain and disorders of the central nervous system.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C07C 205/02 - Composés contenant des groupes nitro liés à un squelette carboné ayant des groupes nitro liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné saturé
C07D 271/07 - Oxadiazoles-1, 2, 4Oxadiazoles-1, 2, 4 hydrogénés avec des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, liés directement aux atomes de carbone du cycle, les atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
10.
SEPARATION OF ENANTIOMERS OF 3-ETHYLBICYCLO[3.2.0]HEPT-3-EN-6-ONE
A process to isolate a compound of Formula (2a) or a salt or solvate thereof, comprising a) reacting a mixture of diastereoisomers of Formulae (2a, 2b) with a basic heterocyclic-aldehyde compound and an optically active amine in the presence of a base; and b) separating the compound of Formula (2a) from the product of step a) by acid extraction. The compound of Formula (2a) may be produced with an enantiomeric excess of 98%. Compounds of Formula (2a) are useful intermediates in a process to prepare a bicyclic ? - amino tetrazole derivative of Formula (I) which finds utility in treating neuropathic pain and disorders of the central nervous system.
C07B 57/00 - Séparation de composés organiques optiquement actifs
C07C 49/627 - Composés non saturés comportant un groupe cétone faisant partie d'un cycle polycycliques le groupe cétone faisant partie d'un système cyclique condensé comportant deux cycles le système cyclique condensé contenant sept atomes de carbone
brevets
