Provided are GPC3 binding CAR polypeptides, nucleic acids (e.g., mRNA) encoding same, and delivery vehicles (e.g., LNPs) formulated with the nucleic acids. These GPC3 binding CARs can be used to treat any disease with abnormal GPC3 expression, e.g., GPC3+ cancers or tumors, in a subject (e.g., human) in need thereof.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
2.
POLYNUCLEOTIDES ENCODING ARGINASE 1 FOR THE TREATMENT OF ARGINASE DEFICIENCY
This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of arginase deficiency (AD). mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode arginase 1 (ARG1). mRNA therapies of the disclosure increase and/or restore deficient levels of ARG1 expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the disclosure further decrease abnormal accumulation of ammonia associated with deficient ARG1 activity in subjects.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
The present disclosure generally relates to the use of linear nucleic acid primers for the amplification of a target nucleic acid sequence, for example, in a cell-free environment. In some embodiments, compositions of the linear nucleic acid primers are provided. For example, in some embodiments, the linear nucleic acid primers comprise a guanosine or a cytidine at 3′ terminal end. In some embodiments, the linear nucleic acid primers have been optimized to prevent primer-homodimer and/or hairpin formation and to exclude cumbersome codon sequences. In some embodiments, methods are provided for the amplification of a DNA template fragment using the linear nucleic acid primers. Thus, in some cases, the use of the nucleic acid primers, as described herein, may allow for the reduction in amplification of non-specific hybridization events while allowing for the amplification of the target nucleic acid sequence.
The present disclosure provides lipid assemblies suitable for delivery of therapeutic agents to hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs), wherein the lipid assemblies comprise a phosphatidylserine phospholipid. The present disclosure also provides therapeutic and diagnostic uses related to the lipid assemblies.
The present disclosure provides lipid assemblies suitable for delivery of therapeutic agents to hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs), wherein the lipid assemblies comprise a neutral polymer surface lipid. The present disclosure also provides therapeutic and diagnostic uses related to the lipid assemblies.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
in vivoin vivo, encode the argininosuccinate synthase 1 (ASS1) polypeptide. Also provided are related polypeptides for use in the invention. Polypeptide and mRNA therapies of the disclosure increase and/or restore deficient levels of ASS1 expression and/or activity in subjects. Polypeptides and mRNA therapies of the disclosure may be used in combination with argininosuccinate lyase polypeptides or mRNAs encoding the same.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
Some aspects of the disclosure relate to continuous in vitro transcription (IVT) methods in which Raman spectra are obtained to monitor the progress of an IVT reaction and adapt residence time accordingly. Also provided are continuous IVT reaction apparatuses for monitoring by Raman spectroscopy.
The disclosure provides coronavirus mRNA vaccines, including vaccines directed against spike proteins of one or more variant strains of SARS-CoV-2, as well as methods of using the vaccines.
Provided herein are vaccine composition comprising a chemically-modified messenger ribonucleic acid (mRNA) encoding a hMPV fusion (F) glycoprotein and/or a chemically-modified mRNA encoding a hRSV F glycoprotein formulated in a lipid nanoparticle, and related methods for inducing an antigen- specific immune response.
Provided herein are methods of determining the size and purify of nucleic acids (e.g., mRNAs) by using hydrophilic interaction chromatography (HILIC)-based methods to separate the nucleic acids from a mixture, followed by mass spectrometry to determine the size of the nucleic acids.
Provided herein are messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccines encoding multiple herpes simplex virus (HSV) antigens involved in viral attachment and entry. Also provided are methods of using the vaccines and compositions comprising the vaccines.
The present disclosure provides novel CRISPR-associated (Cas) nucleases, as well as polynucleotides (e.g., DNA and RNA polynucleotides) encoding the same, host cells containing such nucleases and polynucleotides, and methods of using the foregoing compositions to effectuate genetic editing.
Provided herein are compositions of highly concentrated mRNA and related methods for preparation and use of the compositions as mRNA process intermediates in the synthesis of therapeutic and prophylactic mRNA formulations.
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
Disclosed herein is a platform technology for designing T cell engagers. Examples of such T cell engagers and nucleic acids (e.g., mRNAs) encoding same as well as lipid nanoparticles comprising nucleic acids (e.g., mRNAs) encoding the T cell engagers are provided. Such T cell engagers can be used to treat cancers such as FCRH5+, GPRC5D+, and/or BCMA+ cancers, including hematological malignancies such as multiple myeloma (e.g., advanced MM, RRMM), B cell lymphoma, and myeloid cancers.
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
The disclosure features a polynucleotide encoding a polypeptide, which polynucleotide comprises a 5′ UTR, a coding region encoding a polypeptide, and a 3 UTR, and lipid nanoparticles comprising the same. The polynucleotides and/or lipid nanoparticles of the present disclosure can increase the level and/or activity of the polypeptide by increasing the half-life and/or duration of expression of the polynucleotide encoding the polypeptide. Also disclosed herein are methods of treating a disease or disorder in a subject using the lipid nanoparticles of the present disclosure.
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
Provided are amino acid and nucleic acid sequences that can promote antigen-specific tolerance in a human subject in need thereof. In addition, delivery vehicles comprising such nucleic acids (e.g., mRNAs) are described. Also disclosed are methods of using these agents to control unwanted immune responses and treat disease in a human subject in need thereof.
Fundación Para La Investigación Médica Aplicada (Espagne)
Inventeur(s)
Berraondo López, Pedro
Melero Bermejo, Ignacio Javier
Fernández Fernández, Myriam
Álvarez Rodríguez, Maite
Frederick, Joshua P.
Bai, Ailin
Abrégé
The present disclosure provides mRNAs encoding an IL 15 fusion protein comprising an IL 15 polypeptide, an IL 15Rα polypeptide, and an ApoA polypeptide and methods of treating cancer, including solid tumors and disseminated cancers such as myeloid malignancies, using the mRNAs described herein, optionally formulated as lipid nanoparticles.
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/1272 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères comprenant des agents tensioactifs non phosphatidyliques comme substances formant des bicouches, p. ex. lipides cationiques ou liposomes non phosphatidyliques enduits de ou greffés avec des polymères
C07K 14/715 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire pour des cytokinesRécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire pour des lymphokinesRécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire pour des interférons
Stabilized formulations of lipids and nucleic acids, including lipid nanoparticle formulations which encapsulate nucleic acids are disclosed herein. Methods of using the formulations are also provided.
The present invention relates to lipid amine compounds of formula (A1) which are useful in the preparation of lipid nanoparticle compositions for delivery of therapeutic or prophylactic payload into cells.
The present invention relates to lipid amine compounds of formula (A1) which are useful in the preparation of lipid nanoparticle compositions for delivery of therapeutic or prophylactic payload into cells.
C07J 9/00 - Stéroïdes normaux contenant du carbone, de l'hydrogène, un halogène ou de l'oxygène, substitués en position 17bèta par une chaîne de plus de deux atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, coprostane
C07J 43/00 - Stéroïdes normaux ayant un hétérocycle contenant de l'azote non condensé ou condensé en spiro avec le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène
Present disclosure provides engineered polynucleotide encoding a BET (bromodomain and extra-terminal domain) decoy polypeptides comprising at least one bromodomain of BRD4, optionally wherein the polynucleotide comprises at least one non-naturally modified nucleotide. The disclosure also provides pharmaceutical compositions, kits, and methods of use and treatment.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c.-à-d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
The invention relates to improved RNA compositions for use in therapeutic applications. The RNA compositions are particularly suited for use in human therapeutic application (e.g., in RNA therapeutics). The RNA compositions are made by improved processes, in particular, improved in vitro-transcription (IVT) processes. The invention also relates to methods for producing and purifying RNA (e.g, therapeutic RNAs), as well as methods for using the RNA compositions and therapeutic applications thereof.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of Crigler-Najjar Syndrome Type 1 (CN-1). mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode uridine diphosphate glycosyltransferase 1 family, polypeptide A1 (UGT1A1). mRNA therapies of the disclosure increase and/or restore deficient levels of UGT1A1 expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the disclosure further decrease abnormal accumulation of bilirubin associated with deficient UGT1A1 activity in subjects.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
This disclosure relates to synthetic nucleic acid molecules, such as synthetic mRNA molecules, containing chemical modifications that improve nucleic acid stability while simultaneously preserving the ability of the nucleic acid to be processed by endogenous translational machinery and to furnish protein product.
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c.-à-d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 31/712 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des sucres modifiés, c.-à-d. autres que le ribose ou le 2'-désoxyribose
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
Provided herein are methods for detecting and/or measuring mRNA associated with ribosomes in a cell. The method can be used to assess potency and other characteristics of an miRNA drug product. Also provided are related products, including cells and reagents.
G01N 33/53 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
G01N 33/543 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet avec un support insoluble pour l'immobilisation de composés immunochimiques
RNA polymerase variants enable high efficiency transcription of RNA. In Yield some embodiments, the RNA polymerase variants enable RNA transcription with high capping efficiency and/or low levels of double-stranded RNA contamination.
The present disclosure provides lipids comprising a sialic acid moiety (sialic acid lipids) and lipid nanoparticles suitable for delivery of therapeutic agents to hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) and myleloid and lymphoid cells, wherein the lipid nanoparticles comprise a sialic acid lipid. The present disclosure also provides therapeutic and diagnostic uses related to the lipid nanoparticles. The sialic acid lipids have formula (SA-1).
A61K 31/7012 - Composés ayant un groupe carboxyle libre ou estérifié, lié directement ou par une chaîne carbonée, à un atome de carbone du radical saccharide, p. ex. acide glucuronique, acide neuraminique
A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
A61K 38/16 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
A61K 47/00 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
A61P 31/16 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN de la grippe ou des rhinovirus
A61P 39/00 - Agents protecteurs généraux ou antipoisons
C07H 15/12 - Radicaux acycliques non substitués par des structures cycliques liés à un atome d'azote d'un radical saccharide
C07H 15/14 - Radicaux acycliques non substitués par des structures cycliques liés à un atome de soufre, de sélénium ou de tellure d'un radical saccharide
C07H 17/04 - Radicaux hétérocycliques contenant uniquement des atomes d'oxygène comme hétéro-atomes du cycle
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
Provided herein are methods of detecting mRNA purity in a mixture and related constructs. Also provided are compositions for separating and detecting full length mRNA from a mixture.
C12Q 1/6818 - Tests d’hybridation caractérisés par les moyens de détection impliquant l’interaction de plusieurs marqueurs, p. ex. transfert d’énergie de résonance
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
C12Q 1/6876 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes
65.
IONIZABLE LIPIDS AND COMPOSITIONS THEREOF FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Lipid nanoparticles include a novel ionizable lipid as well as additional lipids such as cationic lipids, phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Lipid nanoparticles further including therapeutic and/or prophylactic agents such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactic agents to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07C 229/16 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes amino ou carboxyle, p. ex. acide éthylènediaminetétra-acétique, acides iminodiacétiques
A61K 9/1272 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères comprenant des agents tensioactifs non phosphatidyliques comme substances formant des bicouches, p. ex. lipides cationiques ou liposomes non phosphatidyliques enduits de ou greffés avec des polymères
The present disclosure provides methods of preparing lipid nanoparticle (LNP) formulations. The present disclosure also provides therapeutic and diagnostic uses related to the prepared LNP formulations.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
The present disclosure provides compositions and methods for the preparation, manufacture, and therapeutic use of lipid nanoparticles comprising nucleic acid vaccines, e.g., mRNA vaccines, for delivery to mucosal surfaces.
The invention relates to compositions and methods for the preparation, manufacture and therapeutic use ribonucleic acid vaccines comprising polynucleotide molecules encoding one or more influenza antigens, such as hemagglutinin antigens.
Provided herein are methods and compositions of a surrogate mRNA drug product. The surrogate mRNA drug product is made up of a physical property surrogate, a visual property surrogate, and a chemical property surrogate. The surrogate mRNA drug product has at least one quantitative or qualitative property such as viscosity, turbidity, density, and surface tension that is comparable to and matches the same property of a mRNA drug product comprised of mRNA in a lipid nanoparticle (LNP). The surrogate mRNA drug product, however, does not comprise mRNA or LNP.
The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.
A61K 9/1272 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères comprenant des agents tensioactifs non phosphatidyliques comme substances formant des bicouches, p. ex. lipides cationiques ou liposomes non phosphatidyliques enduits de ou greffés avec des polymères
A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p. ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p. ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61K 47/28 - Stéroïdes, p. ex. cholestérol, acides biliaires ou acide glycyrrhétinique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07C 215/08 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant saturé et acyclique avec un seul groupe hydroxy et un seul groupe amino liés au squelette carboné
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07C 229/14 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés contenant des cycles
C07C 229/16 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes amino ou carboxyle, p. ex. acide éthylènediaminetétra-acétique, acides iminodiacétiques
C07C 233/47 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome d'hydrogène ou à un atome de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 235/10 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 275/14 - Dérivés d'urée, c.-à-d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique et saturé étant substitué de plus par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 279/28 - Dérivés de la guanidine, c.-à-d. composés contenant le groupe les atomes d'azote liés par des liaisons simples ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes guanidine liés à des groupes cyano, p. ex. cyanoguanidines, dicyandiamides
C07C 311/05 - Sulfonamides ayant des atomes de soufre de groupes sulfonamide liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé ayant les atomes d'azote des groupes sulfonamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone acycliques de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 311/14 - Sulfonamides ayant des atomes de soufre de groupes sulfonamide liés à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 311/64 - X et Y étant des atomes d'azote, p. ex. N-sulfonylguanidine
C07C 335/08 - Dérivés de thiourée ayant des atomes d'azote de groupes thiourée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné saturé
C07D 209/48 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'oxygène en positions 1 et 3, p. ex. phtalimide
C07D 233/61 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro, liés aux atomes d'azote du cycle
C07D 239/47 - Un atome d'azote et un atome d'oxygène ou de soufre, p. ex. cytosine
C07D 239/54 - Deux atomes d'oxygène liés par une liaison double ou sous forme de radicaux hydroxyle non substitués
C07D 295/13 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'azote liés par des liaisons simples ou doubles avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'azote substituants liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des cycles carbocycliques à une chaîne acyclique saturée
C07D 473/18 - Composés hétérocycliques contenant des systèmes cycliques purine avec des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote liés directement en positions 2 et 6 un atome d'oxygène et un atome d'azote, p. ex. guanine
C07D 473/34 - Atome d'azote lié en position 6, p. ex. adénine
This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of Fanconi anemia and related diseases, disorders or conditions. mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode a Fanconi anemia, complementation group (FANC) protein such as FANCA, FANCC, or FANCG. mRNA therapies of the disclosure increase and/or restore deficient levels of a FANC protein such as FANCA, FANCC, or FANCG expression and/or activity in subjects.
A61K 9/1272 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères comprenant des agents tensioactifs non phosphatidyliques comme substances formant des bicouches, p. ex. lipides cationiques ou liposomes non phosphatidyliques enduits de ou greffés avec des polymères
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
73.
MRNAS ENCODING CHECKPOINT CANCER VACCINES AND USES THEREOF
The disclosure features lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising checkpoint cancer vaccines and uses thereof. The LNP compositions of the present disclosure comprise mRNA therapeutics encoding checkpoint cancer vaccine comprising IDO and PD-L1 antigenic peptides. The LNP compositions of the present disclosure can induce an immune response and stimulate T effector cells in vivo and, accordingly are useful in treating cancer.
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
74.
CROSS MIXERS FOR LIPID NANOPARTICLE PRODUCTION, AND METHODS OF OPERATING THE SAME
The present disclosure provides processes for controlled high-throughput preparation of lipid nanoparticle with defined parameters. A cross mixer can include a central region, a first inlet in fluidic communication with the central region, a second inlet in fluidic communication with the central region, a third inlet in fluidic communication with the central region, and an outlet in fluidic communication with the central region, the outlet oriented at an angle of between about 35° and about 120° from the first inlet and an angle of between about 35° and about 120° from the second inlet.
B01F 33/3011 - Micromixeurs utilisant des moyens spécifiques pour disposer les écoulements à mélanger, p. ex. des géométries ou des dispositions de canaux utilisant un courant de gainage d'un fluide entourant un courant central d'un autre fluide, p. ex. pour réduire la section transversale du courant central ou pour produire des gouttelettes à partir du courant central
B01F 25/10 - Mélange en créant un flux tourbillonnaire, p. ex. par l'introduction tangentielle de composants du flux
B01F 33/301 - Micromixeurs utilisant des moyens spécifiques pour disposer les écoulements à mélanger, p. ex. des géométries ou des dispositions de canaux
75.
NOVEL CAS NUCLEASES AND POLYNUCLEOTIDES ENCODING THE SAME
The present disclosure provides novel CRISPR-associated (Cas) nucleases, as well as polynucleotides (e.g., DNA and RNA polynucleotides) encoding the same, host cells containing such nucleases and polynucleotides, and methods of using the foregoing compositions to effectuate genome editing.
The present disclosure provides, in some aspects, variant RNA polymerases, the use of which increases transcription efficiency while reducing the number of double-stranded RNA contaminates and run-on transcripts produced during an in vitro transcription reaction.
The invention features polynucleotides encoding a polypeptide including a 3′-stabilizing region and having increased stability compared to wild-type polynucleotides.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07F 9/6558 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle contenant au moins deux hétérocycles différents ou différemment substitués ni condensés entre eux ni condensés avec un carbocycle commun ou un système carbocyclique commun
C07F 9/6561 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle contenant des systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un carbocycle ou un système carbocyclique commun, avec ou sans autres hétérocycles non condensés
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C12N 15/67 - Méthodes générales pour favoriser l'expression
78.
NUCLEIC ACID VACCINES FOR VARICELLA ZOSTER VIRUS (VZV)
Aspects of the disclosure relate to nucleic acid vaccines. The vaccines include at least one RNA polynucleotides having an open reading frame encoding at least one varicella zoster virus (VZV) antigen. Methods for preparing and using such vaccines are also described.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
80.
MESSENGER RIBONUCLEIC ACIDS FOR ENHANCING IMMUNE RESPONSES AND METHODS OF USE THEREOF
The disclosure features isolated mRNAs encoding a polypeptide that enhances immune responses to an antigen(s) of interest, such as polypeptides that activate Type I interferon pathway signaling or NFkB signaling, including mRNAs comprising one or more modified nucleobase. The disclosure also features methods of using the same, for example, for enhancing immune responses when administered with an antigen(s) of interest, such as to stimulate anti-cancer immune responses or anti-pathogen immune responses.
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C12N 7/00 - Virus, p. ex. bactériophagesCompositions les contenantLeur préparation ou purification
81.
RNA POLYMERASE VARIANTS FOR CO-TRANSCRIPTIONAL CAPPING
The invention relates to compositions and methods for the manufacture and optimization of modified mRNA molecules via optimization of their terminal architecture.
This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of glycogen storage disease type 1a, (GSD-Ia), and related symptoms such as hypoglycemia. mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode human glucose-6-phosphatase (G6Pase or G6PC), and functional fragments and variants thereof mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of G6PC expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further increase the glucose production, and reduce the abnormal accumulation of glycogen and/or glucose-6-phosphate associated with GSD-Ia.
The present disclosure relates generally to antibodies and antigen-binding fragments that bind to double stranded RNA (dsRNA) and technologies for detection and/or quantification of dsRNA.
The present disclosure in part provides compounds (i.e., PEG lipids) which are useful in pharmaceutical compositions, cosmetic compositions, and drug delivery systems, e.g. for use in lipid nanoparticle (LNP) formulations. The present disclosure also provides LNP formulations comprising PEG lipids described herein, and methods of using the same. For example, the LNPs provided herein are useful for the delivery of an agent (e.g., therapeutic agent) to a subject. The PEG lipids and LNPs provided herein, in certain embodiments, exhibit increased PEG shedding compared to existing PEG lipids and LNP formulations.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61K 47/28 - Stéroïdes, p. ex. cholestérol, acides biliaires ou acide glycyrrhétinique
C07C 223/02 - Composés contenant des groupes amino et —CHO liés au même squelette carboné ayant des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné
C07C 321/14 - Sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures ayant des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé
C07D 317/32 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons comportant deux atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle comportant les hétéro-atomes en positions 1, 3 non condensés avec d'autres cycles avec des hétéro-atomes ou avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
86.
COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Lipid nanoparticles (e.g., empty LNPs or loaded LNPs) include a novel cationic lipid as well as additional lipids such as ionizable lipids, phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Lipid nanoparticles (e.g., empty LNPs or loaded LNPs) further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.
C07C 229/06 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné
The invention relates to concatemeric peptide epitope RNAs, as well as methods and compositions thereof. mRNA vaccines are also provided according to the invention, including cancer vaccines.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 9/1271 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The disclosure relates to cancer ribonucleic acid (RNA) vaccines, as well as methods of using the vaccines and compositions comprising the vaccines. In particular, the disclosure relates to concatemeric mRNA cancer vaccines encoding several cancer epitopes on a single mRNA construct, i.e. poly-epitope mRNA constructs or poly-neo-epitope constructs. The disclosure further relates to p53 and KRAS mutations, as well as incorporation of immune enhancers such as STING, e.g. mRNA constructs further encoding an immune stimulator or adjuvant. The disclosure further relates to inclusion of universal T cell epitopes, such as tetanus or diphtheria toxins to elicit an enhanced immune response.
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
Aspects of the disclosure relate to methods of purifying mRNA by precipitating the mRNA, washing the precipitate to remove impurities and salts, and resuspending the washed mRNA to produce an mRNA composition. The disclosure describes reagents and methods useful for precipitation, washing, and resuspension of mRNA, and compositions produced by the methods described herein.
The disclosure relates to ribonucleic acid (RNA) vaccines and combination vaccines, as well as methods of using the vaccines and compositions comprising the vaccines. Specific embodiments relate to RNA betacoronavirus vaccines formulated in a lipid nanoparticle.
The disclosure relates to ribonucleic acid (RNA) vaccines and combination vaccines, as well as methods of using the vaccines and compositions comprising the vaccines. Specific embodiments relate to RNA betacoronavirus vaccines formulated in a lipid nanoparticle.
Provided herein are methods of preparing recycled template DNA solution from in vitro transcription (IVT) reaction product comprising template DNA. In some embodiments. the methods comprise removing mRNA from an IVT reaction product and removing one or more additional IVT reaction components and/or impurities to obtain a recycled template DNA solution. Also provided herein are systems for in vitro transcription (IVT) for producing mRNA.
This disclosure relates to immunoglobulin A protease (IgAP) polypeptides and polynucleotides (e.g., mRNA) encoding the same for use in treating IgA nephropathy. The disclosure also relates to delivery agents (e.g., lipid nanoparticles) and compositions comprising the IgAP polypeptides and IgAP polynucleotides (e.g., mRNAs) of the disclosure.
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 13/12 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire des reins
C12N 15/67 - Méthodes générales pour favoriser l'expression
The disclosure relates to respiratory syncytial vims (RSV) ribonucleic acid (RNA) vaccines, as well as methods of using the vaccines and compositions comprising the vaccines.
Described herein are humanized anti-CD3 antibodies, antigen binding fragments, and binding polypeptides including such binding domains, as well as nucleic acids encoding the same. These binding constructs bind to CD3 epsilon. The disclosure also features methods of making and using such humanized antibodies, antigen binding fragments, and binding polypeptides to treat various diseases such as cancer.
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
