The present invention relates to an economical and feasible method for industrially producing a deuterated COVID-19 medicament key intermediate D. The method has low reaction line cost, and high conversion rate, selectivity, reaction yield, reaction efficiency, and deuterium abundance, and low energy consumption, convenience in post-treatment, and simple reaction operation, and thus is more suitable for industrial production. The intermediate D can be prepared at a high yield, the yield can reach about 95%, the product purity and the deuterium abundance both reach 99% or above, and a medicinal level is achieved.
C07D 207/267 - Pyrrolidones-2 avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement à l'atome d'azote du cycle
C07D 207/263 - Pyrrolidones-2 avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle
The present invention relates to a method for industrially producing a deuterated pharmaceutical intermediate D by means of catalysis of solid-supported nickel. The conditions of the reaction route are mild, the conversion rate and selectivity are high, the reaction yield, reaction efficiency and deuterium abundance are high, the energy consumption is low, posttreatment is convenient, the reaction operation is simple, and the present invention is more suitable for industrial production. In the present invention, an intermediate D can be prepared at a high yield, the yield can reach about 90%, the product purity and the deuterium abundance both reach 99% or more, meeting pharmaceutical grade standards.
C07D 207/263 - Pyrrolidones-2 avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle
3.
NOVEL DEUTERATED TRIAZINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, COMPOSITION THEREOF AND USE THEREOF
Disclosed is a deuterated triazine compound represented by formula I or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, prodrug or cocrystal thereof. Also disclosed are a preparation method for the deuterated compound, a composition of the deuterated compound and use of the deuterated compound. The compound, as a 3CL protease inhibitor, on the basis of having similar inhibitory activity against viruses, achieves better pharmacokinetic properties and therapeutic effects and better druggability. The structural formula of formula I is shown on the left.
C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
A61K 31/53 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec trois azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. chlorazanil, mélamine
A method for preparing a deuterated pharmaceutical intermediate D. The method has a mild reaction route condition, a high conversion rate and high selectivity, a high reaction yield, high reaction efficiency and high abundance of deuterium, low energy consumption, is convenient to perform a post-treatment thereon, has a simple reaction operation, and is more suitable for industrial production. In the method, the intermediate D can be prepared at a high yield, which can reach about 90%, and the purity and the deuterium abundance of the product can both reach 99% or more, thus achieving the pharmaceutical grade.
C07D 207/267 - Pyrrolidones-2 avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement à l'atome d'azote du cycle
5.
METHOD FOR PREPARING INTERMEDIATE FOR SYNTHESIZING NEW DEUTERATED CYANO COMPOUND
The present invention relates to a method for preparing a deuterated pharmaceutical intermediate D by means of using a boron-deuterium reducing agent. The method has a mild reaction route condition, high yield and abundance of deuterium, is convenient to perform post-treatment thereon, and is more suitable for industrial production. In the present invention, the deuterated pharmaceutical intermediate D can be prepared with high quality, the yield can reach 85% or more, and the deuterium abundance of the product can optimally reach 99%.
The present invention provides a pharmaceutical composition consisting of a novel deuterated cyano compound or an isomer thereof or a prodrug thereof or a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and ritonavir or an isomer thereof or a prodrug thereof or a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an antiviral use of the pharmaceutical composition. Compared with other existing antiviral pharmaceutical compositions, the pharmaceutical composition of the present invention has better pharmacokinetic characteristics and a longer half-life period, can maintain a relatively high concentration in vivo, and has the advantages of high safety, reduced drug toxicity and side effects, reduced virus resistance and the like.
A61K 31/427 - Thiazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles
A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim
A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
A61P 31/16 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN de la grippe ou des rhinovirus
7.
NEW DEUTERATED CYANO COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND COMPOSITION AND USE THEREOF
Disclosed is a new deuterated cyano compound as represented by formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, an isomer or a prodrug thereof. Further disclosed are a method for preparing the deuterated compound, and a composition and the use thereof. The compound is used as a 3CL protease inhibitor, and achieves better pharmacokinetic properties and therapeutic effects and has better druggability on the basis of equivalent virus inhibition activity. The formula (I) is as shown below:
A61K 31/4015 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. piracétam, éthosuximide
A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim
C07D 207/267 - Pyrrolidones-2 avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement à l'atome d'azote du cycle
C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
C07D 403/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
8.
NOVEL DEUTERATED BENZOTHIAZOLE COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF
Disclosed are a deuterated benzothiazole compound as represent by formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, or prodrug thereof. Also disclosed are a preparation for and composition and application of the deuterated compound. The compound is used as a 3CL protease inhibitor, achieves better pharmacokinetic properties and therapeutic effects on the basis of comparable virus inhibitory activity, and has better druggability. Formula I is as shown as follows:
Disclosed is a novel cationic lipid compound represented by formula (A), or an isomer, an N-oxide, a pharmaceutically acceptable salt, or a prodrug thereof. Further disclosed are a preparation method, a composition and an application of the described novel cationic lipid compound. The compound, as a cationic lipid, is suitable for pharmaceutical compositions for nucleic acid delivery, and can achieve better stability, pKa value and intracellular drug delivery efficiency. Formula (A) is as follows:
C07C 235/10 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 69/67 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 67/08 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par réaction d'acides carboxyliques ou d'anhydrides symétriques avec le groupe hydroxyle ou O-métal de composés organiques
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
10.
NEW TYPE PYRROLIDINE TYPE LIPID COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND COMPOSITION AND USE THEREOF
Disclosed is a new type pyrrolidine type compound as represented by formula (A), or an isomer, an N-oxide, or a pharmaceutically acceptable salt and prodrug thereof. Also disclosed are a preparation method therefor, and a composition and the use thereof. The compound is used as a cationic lipid, is suitable for a pharmaceutical composition for nucleic acid delivery, and can achieve a better stability, pKa value and intracellular delivery efficiency of drugs. Formula A is as follows in the description.
C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/28 - Stéroïdes, p. ex. cholestérol, acides biliaires ou acide glycyrrhétinique
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
The present invention relates to a novel PEG lipid compound, a preparation method therefor, and a composition and use thereof. Disclosed are a novel PEG lipid compound represented by formula A, or an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof. Also disclosed are a preparation method for and a composition and use of the PEG lipid compound. As a functional PEG lipid, the compound is applicable to pharmaceutical compositions for nucleic acid delivery, and can achieve better stability and intracellular drug delivery efficiency. Formula A is as follows.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A pharmaceutical composition comprising a cytidine derivative having the structure of formula I or formula II or a pharmaceutically acceptable salt or physiologically acceptable salt thereof, wherein R1-R7 are combinations of "hydrogen" isotopes (comprising isotopes "deuterium" and "tritium"). The pharmaceutical composition can be used for treating or preventing viral infections, the viral infections being human coronavirus, novel coronavirus (SARS-CoV-2), SARS coronavirus, and MERS coronavirus infections.
A61K 31/7068 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
The present invention relates to a lipid compound. The lipid compound can be used alone, or can be used in combination with other lipid components such as neutral lipids, spotted lipids, steroids and/or analogs thereof, and/or polymer-conjugated lipids, so as to form a lipid nanoparticle for delivering a therapeutic agent and/or a prophylactic agent.
C07C 217/46 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy éthérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et non saturé
C07D 317/24 - Radicaux substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons simples estérifiés
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
C07C 217/28 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy éthérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un groupe amino et au moins deux atomes d'oxygène liés par des liaisons simples, dont au moins un fait partie d'un groupe hydroxy éthérifié, liés au squelette carboné, p. ex. éthers de polyhydroxyamines
C07C 213/06 - Préparation de composés contenant des groupes amino et hydroxy, amino et hydroxy éthérifiés ou amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné à partir d'hydroxyamines par des réactions impliquant l'éthérification ou l'estérification de groupes hydroxy
C07C 219/06 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy estérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé les groupes hydroxy étant estérifiés par des acides carboxyliques ayant les groupes carboxyle estérifiants liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
122 as defined herein also provide a pharmaceutical composition comprising one or more compounds represented by the foregoing structural formula (I) and a therapeutic agent and/or preventive agent. In some embodiments, the pharmaceutical composition further comprises one or more components selected from among neutral lipids, charged lipids, steroids, and polymer conjugated lipids. The described compositions are useful for forming lipid nanoparticles for delivering a therapeutic agent and/or preventive agent. In other embodiments, the present invention provides a method for administering a therapeutic agent and/or preventive agent to a subject in need thereof. The method comprises preparing a pharmaceutical composition comprising lipid nanoparticles containing a compound represented by structural formula (I) and a therapeutic agent and/or preventive agent, and delivering the composition to a subject.
C07C 219/06 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy estérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé les groupes hydroxy étant estérifiés par des acides carboxyliques ayant les groupes carboxyle estérifiants liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
C07C 219/06 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy estérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé les groupes hydroxy étant estérifiés par des acides carboxyliques ayant les groupes carboxyle estérifiants liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
The present invention provides a lipid compound which can be used alone or in combination with other lipid components such as neutral lipids, charged lipids, steroids and/or analogs thereof, and/or polymer-conjugated lipids to form lipid nanoparticles for delivery of therapeutic and/or prophylactic agents. In some examples, lipid nanoparticles are used for delivering nucleic acids such as messenger RNAs and/or antisense RNAs. Also provided are a method for using such lipid nanoparticles to treat and/or prevent various diseases. In one embodiment, a compound having the structure of formula (I) below, or a salt, an isomer, or an N-oxide thereof is provided, wherein R1-R4 are as defined in the text. Also provided is a pharmaceutical composition comprising one or more of the described compounds of structural formula (I) and a therapeutic and/or prophylactic agent. In some embodiments, the pharmaceutical composition further comprises one or more components selected from neutral lipids, charged lipids, steroids, and polymer-conjugated lipids. Such a composition is useful for forming lipid nanoparticles for delivery of therapeutic and/or prophylactic agents. In other embodiments, the present invention provides a method of administering a therapeutic and/or prophylactic agent to a subject in need thereof, comprising preparing a pharmaceutical composition comprising lipid nanoparticles of the compound of structural formula (I) and a therapeutic and/or prophylactic agent, and delivering the composition to a subject.
C07D 295/13 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'azote liés par des liaisons simples ou doubles avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'azote substituants liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des cycles carbocycliques à une chaîne acyclique saturée
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present invention relates to a lipid compound having the structure of formula (I), which can be used alone or in combination with other lipid components such as neutral lipids, band-point lipids, steroids and/or analogs thereof, and/or polymer-conjugated lipids to form lipid nanoparticles for delivery of therapeutic agents and/or prophylactic agents. In some examples, lipid nanoparticles are used for delivering nucleic acids such as messenger RNA and/or antisense RNA. Also provided are a method for using such lipid nanoparticles to treat and/or prevent various diseases, wherein the structure of formula (I) is as follows: or a salt or an isomer thereof or an N-oxide thereof, wherein R1 is as defined herein.
C07C 229/16 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes amino ou carboxyle, p. ex. acide éthylènediaminetétra-acétique, acides iminodiacétiques
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
brevets