Abrégé

The present invention relates to a new process for producing intermediates useful in the manufacture of 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-1-ol. The invention also relates to intermediates 1-chloro-4-propylhept-3-ene and 1-iodo-4-propyl-hept-3-ene.

Classes IPC  ?

• C07D 265/30 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles
• B01J 23/42 - Platine
• B01J 23/44 - Palladium

Abrégé

The present invention relates to a non-hygroscopic salt of the compound 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-1-ol having the INN name delmopinol. In particular, the invention relates to the citrate salt of delmopinol. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the citrate salt of delmopinol depicted below.

Classes IPC  ?

• C07D 265/30 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles
• A23K 20/137 - Composés hétérocycliques contenant deux hétéroatomes, dont au moins un azote
• A61K 8/49 - Cosmétiques ou préparations similaires pour la toilette caractérisés par la composition contenant des composés organiques contenant des composés hétérocycliques
• A61Q 11/00 - Préparations pour le nettoyage des dents, de la bouche ou des prothèses dentaires, p. ex. dentifricesBains de bouche

Abrégé

The present invention relates to a method for the manufacture of 2-(3-(alkyl or alkenyl)morpholino)-ethan-1-ols by reduction of 8a-(alkyl or alkenyl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazines encompassing a process for producing 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-1-ol with the INN name delmopinol. The invention also relates to 1-chloro-4-propylhept-3-ene, 1-iodo-4-propylhept-3-ene, 8a-(4-propylheptyl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazine, 8a-(4-propylhept-3-en-1-yl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazine and 2-(3-(4-propylhept-3-en-1-yl)morpholino)ethan-1-ol which are intermediates in the delmopinol process.

Classes IPC  ?

• C07D 498/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 295/023 - PréparationSéparationStabilisationUtilisation d'additifs
• C07D 295/027 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone en plus des hétéro-éléments du cycle ne contenant qu'un hétérocycle

Abrégé

The present invention relates to a new process for manufacturing 1-(4-fluorobenzyl)-3-(4-iso-butoxyphenyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea, with the INN name pimavanserin, and its hemitartrate salt.

Classes IPC  ?

• C07D 211/58 - Atomes d'azote liés en position 4

Abrégé

The present invention relates to a new process for producing 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-1-ol with the INN name Delmopinol. The invention also relates to three key intermediates 1-chloro-4-propylhept-3-ene, 1-iodo-4-propylhept-3-ene and 2-(3-(4-propylhept-3-en-1-yl)morpholino)ethan-1-ol.

Classes IPC  ?

• C07D 265/30 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles

Abrégé

The present invention relates to a method for the manufacture of 2-(3-(alkyl or alkenyl)morpholino)-ethan-1-ols by reduction of 8a-(alkyl and alkenyl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazines encompassing a process for producing 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-1-ol with the INN name delmopinol. The invention also relates to 1-chloro-4-propylhept-3-ene, 1-iodo-4-propylhept-3-ene, 8a-(4-5 propylheptyl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazine, 8a-(4-propylhept-3-en-1-yl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazine and 2-(3-(4-propylhept-3-en-1-yl)morpholino)ethan-1-ol which are intermediates in the delmopinol process.

Classes IPC  ?

• C07D 498/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 295/023 - PréparationSéparationStabilisationUtilisation d'additifs
• C07D 295/027 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone en plus des hétéro-éléments du cycle ne contenant qu'un hétérocycle

Abrégé

The present invention relates to a new process for manufacturing 1 -(4-fluorobenzyl)-3-(4-iso- butoxyphenyl)-1 -(1 -methylpiperidin-4-yl)urea, with the INN name pimavanserin, and its hemi- tartrate salt. Said process comprises the following step: contacting 2-(4-isobutoxyphenyl)acetic acid with N-(4-fluorobenzyl)-1 -methylpiperidin-4-amine in the presence of a base and diphe- nylphosphoryl azide (DPPA) to obtain pimavanserin.

Classes IPC  ?

• C07D 211/58 - Atomes d'azote liés en position 4

Abrégé

The present invention relates to a non-hygroscopic salt of the compound 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-1-ol having the INN name delmopinol. In particular, the invention relates to the citrate salt of delmopinol. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the citrate salt of delmopinol depicted below..

Classes IPC  ?

• C07D 265/30 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles
• A61K 31/5375 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine
• A61P 17/10 - Antiacnéïques

Abrégé

Methods are provided for the synthesis of key intermediates for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl. Such intermediates are also provided.

Classes IPC  ?

• C07D 211/60 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

This invention relates to a novel chemical process for the synthesis of N′-benzyl-5-methylisoxazole-3-carbohydrazide (Isocarboxazid) which comprises reacting 5-methyl-3-isoxazole carboxylic acid ester with benzylhydrazine or a salt thereof in an aprotic organic solvent and in the presence of an organic base.

Classes IPC  ?

• C07D 261/18 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène
• B01D 9/00 - Cristallisation
• C07B 43/06 - Formation ou introduction de groupes fonctionnels contenant de l'azote de groupes amide
• C07B 63/00 - PurificationSéparation spécialement adaptée aux fins d'isolement des composés organiquesStabilisationEmploi d'additifs

Abrégé

The present invention relates to a new process for producing 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-1-ol with the INN name Delmopinol. The invention also relates to three key intermediates 1-chloro-4- propylhept-3-ene, 1-iodo-4-propylhept-3-ene and 2-(3-(4-propylhept-3-en-1-yl)morpholino)ethan-1-ol.

Classes IPC  ?

• C07D 265/30 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles
• A61K 31/5375 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine
• C07C 21/00 - Composés acycliques non saturés contenant des atomes d'halogène

Abrégé

The present invention relates to a method for the manufacture of 2-(3-(alkyl or alkenyl)morpholino)-ethan-1-ols by reduction of 8a-(alkyl and alkenyl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazines encompassing a process for producing 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-1-ol with the INN name delmopinol. The invention also relates to 1-chloro-4-propylhept-3-ene, 1-iodo-4-propylhept-3-ene, 8a-(4-5 propylheptyl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazine, 8a-(4-propylhept-3-en-1-yl)hexahydrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazine and 2-(3-(4-propylhept-3-en-1-yl)morpholino)ethan-1-ol which are intermediates in the delmopinol process.

Classes IPC  ?

• C07D 265/30 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles
• C07D 498/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The present invention relates to a new process for producing intermediates useful in the manufacture of 2-(3-(4-propylheptyl)morpholino)ethan-l-ol. The invention also relates to intermediates l-chloro-4-propylhept-3-ene and l-iodo-4-propylhept-3-ene.

Classes IPC  ?

• C07D 265/30 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles
• C07C 21/04 - Chloro-alcènes
• C07C 21/17 - Composés acycliques non saturés contenant des atomes d'halogène contenant des liaisons doubles carbone-carbone contenant de l'iode

Abrégé

This invention relates to a novel chemical process for the synthesis of N'-benzyl-5- methylisoxazole-3-carbohydrazide (Isocarboxazid) which comprises reacting 5-methyl-3- isoxazole carboxylic acid ester with benzylhydrazine or a salt thereof in an aprotic organic solvent and in the presence of an organic base.

Classes IPC  ?

• C07D 261/18 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène

Abrégé

Methods are provided for the synthesis of key intermediates for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl. Such intermediates are also provided.

Classes IPC  ?

• C07D 211/60 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

Object of the present invention is a method for the synthesis of a key intermediate for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4- methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl.

Classes IPC  ?

• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• A61K 31/4709 - Quinoléines non condensées contenant d'autres hétérocycles

Abrégé

The present invention describes a new method for preparing Ritodrinehydrochloride.The invention also concerns non-hygroscopic crystalline polymorphic Ritodrine hydrochloride Form (I).

Classes IPC  ?

• C07C 215/60 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy liés à des atomes de carbone d'au moins un cycle aromatique à six chaînons et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons du même squelette carboné avec des groupes amino reliés au cycle aromatique à six chaînons, ou au système cyclique condensé contenant ce cycle, par l'intermédiaire de chaînes carbonées qui sont substituées de plus par des groupes hydroxy avec des groupes hydroxy et le cycle aromatique à six chaînons, ou le système cyclique condensé contenant ce cycle, liés au même atome de carbone de la chaîne carbonée la chaîne ayant deux atomes de carbone entre les groupes amino et le cycle aromatique à six chaînons ou le système cyclique condensé contenant ce cycle
• C07C 213/08 - Préparation de composés contenant des groupes amino et hydroxy, amino et hydroxy éthérifiés ou amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes amino, de groupes hydroxy ou de groupes hydroxy éthérifiés ou estérifiés
• C07C 213/10 - SéparationPurificationStabilisationEmploi d'additifs

Abrégé

2-(3-methyl-8-quinolinesulphonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidine carboxylic acid by suitably treating crude argatroban. The method either comprises preparation of argatroban monohydrate in a continuous step or an intermediate step of isolating a purified argatroban. Also obtainable from argatroban monohydrate is anhydrous argatroban, shown to have new physico-chemical characteristics. The described argatroban synthesis and purification process hence enables three different forms of argatroban, not previously described, to be obtained, each with distinctive physico-chemical characteristics and in particular enables argatroban monohydrate to be obtained with high yield and with high purity, being therefore a product suitable for use as active principle in proprietary medicines.

Classes IPC  ?

• C07D 215/38 - Atomes d'azote

Abrégé

There is described a method of preparing anhydrous alfuzosin hydrochloride by means of a condensation reaction between N1-methyl-N2-(tetrahydrodrofuroyl-2)-propylenediamine and 4-amino-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline. The obtained crude product is subsequently purified by further stages that include steps of preparing novel intermediates. The described alfuzosin synthesis and purification process allow to obtain this active ingredient with a high yield and purity, and therefore suitable to be employed as an active ingredient in medicaments.

Classes IPC  ?

• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

A method is described for preparing argatroban monohydrate obtained from (2R,4R)-1-[NG-nitro-N2-(3-methyl-8-quinolinesulphonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2- piperidine carboxylic acid by suitably treating crude argatroban. The method either comprises preparation of argatroban monohydrate in a continuous step or an intermediate step of isolating a purified argatroban. Also obtainable from argatroban monohydrate is anhydrous argatroban, shown to have new physico- chemical characteristics. The described argatroban synthesis and purification process hence enables three different forms of argatroban, not previously described, to be obtained, each with distinctive physico-chemical characteristics and in particular enables argatroban monohydrate to be obtained with high yield and with high purity, being therefore a product suitable for use as active principle in proprietary medicines.

Classes IPC  ?

• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

A new process for the preparation and purification of 4-4′-diamino-diphenyl-sulfone (dapsone) is described. The process described is a three step process comprising a condensation reaction with the synthesis of a thioether intermediate and then steps of oxidation and reduction in suitable conditions in order to obtain a product with good yield and purity.

Classes IPC  ?

• C07C 317/14 - SulfonesSulfoxydes ayant des groupes sulfone ou sulfoxyde liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons

Abrégé

A method is described for preparing argatroban monohydrate obtained from
(2R,4R)-1-[N G -nitro-N2-(3-methyl-8-quinolinesulphonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-
piperidine
carboxylic acid by suitably treating crude argatroban as illustrated by
Formula l
(see formula I)
The method either comprises preparation of argatroban monohydrate in a
continuous
step or an intermediate step of isolating a purified argatroban. Also
obtainable from
argatroban monohydrate is anhydrous argatroban, shown to have new physico-
chemical
characteristics. The described argatroban synthesis and purification process
hence enables three different forms of argatroban, not previously described,
to be
obtained, each with distinctive physico-chemical characteristics and in
particular
enables argatroban monohydrate to be obtained with high yield and with high
purity,
being therefore a product suitable for use as active principle in proprietary
medicines.

Classes IPC  ?

• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

Object of the present invention is a method for the synthesis of a key intermediate for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4- methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl.

Classes IPC  ?

• C07D 211/60 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile

Abrégé

Object of the present invention is a method for the synthesis of a key intermediate for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]- 4-ethylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl.

Classes IPC  ?

• C07D 211/60 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile

Abrégé

A new process for the preparation and purification of 4-4'-diamino-diphenyl-
sulfone (dapsone) is described. The process described is a three step process
comprising a condensation reaction with the synthesis of a thioeter
intermediate and then steps of oxidation and reduction in suitable conditions
in order to obtain a product with good yield and purity.

Classes IPC  ?

• C07C 315/02 - Préparation de sulfonesPréparation de sulfoxydes par formation de groupes sulfone ou sulfoxyde par oxydation de sulfures ou par formation de groupes sulfone par oxydation de sulfoxydes