Abrégé

The present application concerns a novel process suitable for synthesizing buprenorphine and the novel intermediates products involved by said process, as well as the buprenorphine and derivatives thereof obtainable by said process.

Classes IPC  ?

• C07D 489/12 - Composés hétérocycliques contenant des systèmes cycliques 4 aH-8, 9 c-imino-éthano-phénantro [4, 5-b, c, d] furanne, p. ex. dérivés d'époxy-4, 5 morphinane de formule contenant des systèmes cycliques 4 aH-8, 9 c-imino-éthano-phénantro [4, 5-b, c, d] furanne condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques avec un pont entre les positions 6 et 14 le pont ne contenant que deux atomes de carbone
• A61P 25/04 - Analgésiques centraux, p. ex. opioïdes
• A61K 31/485 - Dérivés du morphinane, p. ex. morphine, codéine

Abrégé

The present invention relates to a process for the preparation of iloprost of formula I through new intermediates, isolation of iloprost of formula I in solid form, as well as preparation of the 16(S)-iloprost and 16(R)-iloprost isomers of formulae (S)-I and (R)-I and isolation of iloprost of formula I and 16(S)-iloprost of formula (S)-I in solid, crystalline form.

Classes IPC  ?

• C07C 51/09 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides à partir de lactones ou d'esters d'acides carboxyliques
• C07C 67/31 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels avec de l'oxygène lié uniquement par liaison simple
• C07C 59/46 - Composés non saturés contenant des groupes hydroxyle ou O-métal contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
• C07C 69/608 - Esters d'acides carboxyliques avec un groupe carboxyle lié à un atome de carbone acyclique et comportant un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons dans la partie acide

Abrégé

The present invention relates to a process for the preparation of a chiral prostaglandin enol intermediate of formula 1, comprising the steps of: separating a compound of formula 16-(R,S)-10 into its diastereomers by fractional crystallisation, reducing the 15-oxo group of the compound of formula 16-(R)-10, thereby obtaining a compound of formula 15-(R,S), 16-(R)-11, followed by removing the protecting group of the compound of formula 15-(R,S), 16-(R)-11, and isolating the compound of formula 1, and optionally, crystallizing the compound of formula 1. Optionally, the undesired isomer formed during fractional crystallization can be epimerized and further amount of the desired isomer can be recovered from the resulting mixture. The present invention also provides novel intermediates useful in the process. The invention further relates to a process for fractional crystallization of the compound of formula 16-(R,S)-10.

Classes IPC  ?

• C07D 307/935 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation

Abrégé

The present invention relates to a process for the preparation of a chiral prostaglandin enol intermediate of formula 1, comprising the steps of: separating a compound of formula 16-(R,S)-10 into its diastereomers by fractional crystallisation, reducing the 15-oxo group of the compound of formula 16-(R)-10, thereby obtaining a compound of formula 15-(R,S),16-(R)-11, followed by removing the protecting group of the compound of formula 15-(R,S),16-(R)-11, and isolating the compound of formula 1, and optionally, crystallizing the compound of formula 1. Optionally, the undesired isomer formed during fractional crystallization can be epimerized and further amount of the desired isomer can be recovered from the resulting mixture. The present invention also provides novel intermediates useful in the process. The invention further relates to a process for fractional crystallization of the compound of formula 16-(R,S)-10.

Classes IPC  ?

• C07D 307/935 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation

Abrégé

A process of preparing compounds of general formula I, by cuprate coupling of a vinyl cuprate of general formula II with a protected enone of general formula IV to produce a compound of general formula (V) removing the protecting groups of the compound of general formula (V) and purifying the compound of general formula (I) by chromatography; wherein the vinyl cuprate of formula (II) is prepared by reacting a vinyl stannane of formula III with copper halide CuX and alkyllithium R1Li and wherein an excess of the alkyllithium is decomposed before the said coupling reaction.

Classes IPC  ?

• C07C 69/738 - Esters d'acides céto-carboxyliques
• C07F 7/22 - Composés de l'étain
• C07F 1/08 - Composés du cuivre
• C07C 45/00 - Préparation de composés comportant des groupes C=O liés uniquement à des atomes de carbone ou d'hydrogènePréparation des chélates de ces composés

Abrégé

The invention provides a new enzimatic process for the preparation of chiral carboxylic acids, their salts and acid derivatives of the general formula (I) by enzymatic hydrolysis of racemic carboxylic acid ester of the general formula (II) and optionally subsequent esterification or acylation.

Classes IPC  ?

• C12P 7/62 - Esters d’acides carboxyliques
• C07F 9/40 - Leurs esters
• C12P 7/40 - Préparation de composés organiques contenant de l'oxygène contenant un groupe carboxyle
• C12P 41/00 - Procédés utilisant des enzymes ou des micro-organismes pour la séparation d'isomères optiques à partir d'un mélange racémique
• C07C 57/18 - Composés non saturés comportant des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques ne contenant que des liaisons triples carbone-carbone comme insaturation
• C07C 69/24 - Esters d'acides acycliques monocarboxyliques saturés dont le groupe carboxyle est lié à un atome de carbone acyclique ou à l'hydrogène avec au moins trois atomes de carbone dans la partie acide estérifiés par des composés monohydroxylés

Abrégé

The invention provides a stable epoprostenol sodium and a process for the preparation this pharmaceutically active ingredient.

Classes IPC  ?

• C07D 307/937 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation avec des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement en position 2, p. ex. prostacyclines
• A61K 9/19 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres lyophilisées

Abrégé

The present invention relates to a process for the preparation of iloprost of formula I through new intermediates, isolation of iloprost of formula I in solid form, as well as preparation of the 16(S)-iloprost and 16(R)-iloprost isomers of formulae (S)-I and (R)-I and isolation of iloprost of formula I and 16(S)-iloprost of formula (S)-I in solid, crystalline form.

Classes IPC  ?

• C07C 59/46 - Composés non saturés contenant des groupes hydroxyle ou O-métal contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
• C07C 69/608 - Esters d'acides carboxyliques avec un groupe carboxyle lié à un atome de carbone acyclique et comportant un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons dans la partie acide

Abrégé

Treprostinil is a synthetic prostacyclin derivative with thrombocyte aggregation inhibitory and vasodilatory activity. Treprostinil can be administered in subcutaneous, intravenous, inhalable, or oral forms. Disclosed is a method for the preparation of treprostinil of formula I and its amorphous form, anhydrate form, monohydrate form, and polyhydrate form salts with bases. In the disclosed method, the chiral center in the 3-hydroxyoctyl substituent is formed at the end of the synthesis, so that the method is robust and well scalable. Also disclosed are treprostinil intermediates and the preparation of the intermediates.

Classes IPC  ?

• C07C 51/347 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par des réactions ne créant pas de groupes carboxyle
• C07C 41/26 - Préparation d'éthers par des réactions ne formant pas de liaisons sur l'oxygène de la fonction éther par introduction de groupes hydroxyle ou O-métal
• C07C 45/30 - Préparation de composés comportant des groupes C=O liés uniquement à des atomes de carbone ou d'hydrogènePréparation des chélates de ces composés par oxydation avec des composés contenant des atomes d'halogène, p. ex. par hypohalogénation
• C07C 45/65 - Préparation de composés comportant des groupes C=O liés uniquement à des atomes de carbone ou d'hydrogènePréparation des chélates de ces composés par des réactions ne créant pas de groupe C=O par élimination d'atomes d'hydrogène ou de groupes fonctionnelsPréparation de composés comportant des groupes C=O liés uniquement à des atomes de carbone ou d'hydrogènePréparation des chélates de ces composés par des réactions ne créant pas de groupe C=O par hydrogénolyse de groupes fonctionnels
• C07C 51/09 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides à partir de lactones ou d'esters d'acides carboxyliques
• C07C 51/41 - Préparation de sels d'acides carboxyliques par conversion de ces acides ou de leurs sels en sels ayant la même partie acide carboxylique
• C07C 67/14 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques à partir d'halogénures d'acides carboxyliques
• C07C 67/29 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie hydroxyle de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels contenant de l'oxygène
• C07C 67/293 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie hydroxyle de l'ester sans introduction d'un groupe ester par isomérisationPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie hydroxyle de l'ester sans introduction d'un groupe ester par modification de la taille du squelette carboné
• C07C 69/76 - Esters d'acides carboxyliques dont un groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons
• C07C 41/30 - Préparation d'éthers par des réactions ne formant pas de liaisons sur l'oxygène de la fonction éther par augmentation du nombre d'atomes de carbone, p. ex. par oligomérisation
• C07C 41/48 - Préparation de composés comportant des groupes
• C07C 43/315 - Composés comportant des groupes contenant des atomes d'oxygène liés par liaison simple à des atomes de carbone n'appartenant pas à un groupe acétal
• C07C 13/547 - Hydrocarbures polycycliques ou leurs dérivés hydrocarbonés acycliques à cycles condensés à trois cycles condensés un cycle au moins n'étant pas un cycle à six chaînons, les autres cycles étant au plus des cycles à six chaînons
• C07C 35/37 - Composés comportant au moins un groupe hydroxyle ou O-métal lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons polycycliques, avec au moins un groupe hydroxyle lié à un système cyclique condensé le groupe hydroxyle étant sur un système cyclique condensé à trois cycles
• C07C 59/72 - Composés non saturés contenant des groupes éther, des groupes , des groupes ou des groupes contenant des cycles aromatiques à six chaînons et d'autres cycles

Abrégé

The invention provides a new process for the preparation of optically active Beraprost of formula (I) starting from racemic Beraprost alkyl ester through hydrolysis, enantiomer esterification, preparation of diacyl-Beraprost ester diastereomers and their separation and hydrolysis.

Classes IPC  ?

• C07D 307/93 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons comportant un atome d'oxygène comme unique hétéro-atome du cycle condensés en ortho ou en péri avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés avec un cycle autre qu'un cycle à six chaînons

Abrégé

The subject of the invention is a process for the preparation of Latanoprostene bunod of formula (I) with a purity higher than 95% where chromatography is used applying normal phase gravity silica gel column chromatography where the used silica gel is irregular silica gel or spherical silica gel an as eluent and eluent mixture consisting of an apolar and a polar solvent is used and if desired, contamination of the purified compound of formula I arising from the solvents are removed by silica gel filtration chromatography.

Classes IPC  ?

• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• B01D 15/38 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par le mécanisme de séparation impliquant une interaction spécifique non couverte par un ou plusieurs des groupes , p. ex. chromatographie d'affinité, chromatographie d'échange par ligand ou chromatographie chirale

Abrégé

The subject of the invention is a novel process for the preparation of Carboprost tromethamine salt where alkylation the enone of the general formula (II) is carried out in the presence of a chiral auxiliary in aprotic solvent with a Grignard reagent. The methyl ester epimers of formula (VII) are separated by gravity silica gel chromatography and the salt formation is carried out by using solid tromethamine base.

Classes IPC  ?

• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• B01D 15/26 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par le mécanisme de séparation
• B01D 15/42 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par le mode de développement, p. ex. par déplacement ou par élution
• B01J 20/10 - Compositions absorbantes ou adsorbantes solides ou compositions facilitant la filtrationAbsorbants ou adsorbants pour la chromatographieProcédés pour leur préparation, régénération ou réactivation contenant une substance inorganique contenant de la silice ou un silicate
• C07C 7/12 - Purification, séparation ou stabilisation d'hydrocarburesEmploi d'additifs par adsorption, c.-à-d. purification ou séparation d'hydrocarbures à l'aide de solides, p. ex. à l'aide d'échangeurs d'ions

Abrégé

Treprostinil is a synthetic prostacyclin derivative with thrombocyte aggregation inhibitory and vasodilatory activity. Treprostinil can be administered in subcutaneous, intravenous, inhalable, or oral forms. Disclosed is a method for the preparation of treprostinil of formula I and its amorphous form, anydrate form, monohydrate form, and polyhydrate form salts with bases. In the disclosed method, the chiral center in the 3-hydroxyoctyl substituent is formed at the end of the synthesis, so that the method is robust and well scalable. Also disclosed are treprostinil intermediates and the preparation of the intermediates.

Classes IPC  ?

• C07C 51/347 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par des réactions ne créant pas de groupes carboxyle
• C07C 41/26 - Préparation d'éthers par des réactions ne formant pas de liaisons sur l'oxygène de la fonction éther par introduction de groupes hydroxyle ou O-métal
• C07C 45/30 - Préparation de composés comportant des groupes C=O liés uniquement à des atomes de carbone ou d'hydrogènePréparation des chélates de ces composés par oxydation avec des composés contenant des atomes d'halogène, p. ex. par hypohalogénation
• C07C 45/65 - Préparation de composés comportant des groupes C=O liés uniquement à des atomes de carbone ou d'hydrogènePréparation des chélates de ces composés par des réactions ne créant pas de groupe C=O par élimination d'atomes d'hydrogène ou de groupes fonctionnelsPréparation de composés comportant des groupes C=O liés uniquement à des atomes de carbone ou d'hydrogènePréparation des chélates de ces composés par des réactions ne créant pas de groupe C=O par hydrogénolyse de groupes fonctionnels
• C07C 51/09 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides à partir de lactones ou d'esters d'acides carboxyliques
• C07C 51/41 - Préparation de sels d'acides carboxyliques par conversion de ces acides ou de leurs sels en sels ayant la même partie acide carboxylique
• C07C 67/14 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques à partir d'halogénures d'acides carboxyliques
• C07C 67/29 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie hydroxyle de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels contenant de l'oxygène
• C07C 67/293 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie hydroxyle de l'ester sans introduction d'un groupe ester par isomérisationPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie hydroxyle de l'ester sans introduction d'un groupe ester par modification de la taille du squelette carboné
• C07C 69/76 - Esters d'acides carboxyliques dont un groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons
• C07C 41/30 - Préparation d'éthers par des réactions ne formant pas de liaisons sur l'oxygène de la fonction éther par augmentation du nombre d'atomes de carbone, p. ex. par oligomérisation
• C07C 41/48 - Préparation de composés comportant des groupes
• C07C 43/315 - Composés comportant des groupes contenant des atomes d'oxygène liés par liaison simple à des atomes de carbone n'appartenant pas à un groupe acétal
• C07C 13/547 - Hydrocarbures polycycliques ou leurs dérivés hydrocarbonés acycliques à cycles condensés à trois cycles condensés un cycle au moins n'étant pas un cycle à six chaînons, les autres cycles étant au plus des cycles à six chaînons
• C07C 35/37 - Composés comportant au moins un groupe hydroxyle ou O-métal lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons polycycliques, avec au moins un groupe hydroxyle lié à un système cyclique condensé le groupe hydroxyle étant sur un système cyclique condensé à trois cycles
• C07C 59/72 - Composés non saturés contenant des groupes éther, des groupes , des groupes ou des groupes contenant des cycles aromatiques à six chaînons et d'autres cycles

Abrégé

The subject of the invention is a process for the preparation of Latanoprostene bunod of formula (1) with a purity higher than 95% where chromatography is used applying normal phase gravity silicagel column chromatography where the used silicagel is irregular silicagel or spherical silicagel an as eluent and eluent mixture consisting of an a polar and a polar solvent is used and if desired, contamination of the purified compound of formula I arising from the solvents are removed by silicagel filtration chromatography. The Latanoprostene bunod of formula (I) is as follows:

Classes IPC  ?

• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines

Abrégé

3, wherein the crude prostaglandin acid of the general formula II is purified by normal phase silicagel chromatography.

Classes IPC  ?

• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• B01D 15/32 - Chromatographie en phase liée, p. ex. avec une phase normale liée, une phase inverse ou une interaction hydrophobe

Abrégé

The subject of the invention is process for the preparation of the prostaglandin amides of the general formula I, n group or O atom or S atom, and where n=0-3.

Classes IPC  ?

• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• C07D 207/46 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec les hétéro-atomes liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 209/48 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'oxygène en positions 1 et 3, p. ex. phtalimide
• C07D 233/60 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre, liés aux atomes d'azote du cycle
• C07D 307/935 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation
• C07D 209/50 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'azote en positions 1 et 3

Abrégé

The subject of the invention is process for the preparation of the prostaglandin amides of the general formula I, n group or O atom or S atom, and where n=0-3.

Classes IPC  ?

• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• C07D 207/46 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec les hétéro-atomes liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 209/48 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'oxygène en positions 1 et 3, p. ex. phtalimide
• C07D 209/50 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'azote en positions 1 et 3
• C07D 233/60 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre, liés aux atomes d'azote du cycle
• C07D 307/935 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation

Abrégé

The subject of the invention is process the preparation of travoprost of formula (I) characterized by that the free acid of formula (II) is a.) activated with 2-chloro-1,3-dimethyl-imidazolinium chloride (DMC) and the resulting activated carboxylic acid intermediate is reacted with isopropyl alcohol, or b.) reacted with alkyl haloformate and the resulting mixed anhydride is reacted with isopropyl alcohol, or c.) activated with a straight or branched C1-8 dialkyl dicarbonate and reacted with isopropanol in the presence of water-free magnesium salt.

Classes IPC  ?

• C07C 67/42 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par oxydation des groupes précurseurs de la partie acide de l'ester d'alcools secondaires ou de cétones
• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines

Abrégé

The invention relates to a process for the preparation of travoprost of formula (I), comprising that, the compound of formula (II), is stereoselectively reduced, the resulting compound of formula (III), is if desired crystallized, the lactone group of the compound of formula (III) is reduced, the p-phenyl-benzoyl protecting group of the thus obtained compound of formula (IV), is removed, the resulting triol of formula (V), is, if desired after crystallization, transformed by Wittig reaction into the acid of formula (VI), which is then esterified.

Classes IPC  ?

• C07D 407/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe
• C07C 67/333 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par isomérisationPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par modification de la taille du squelette carboné
• C07D 307/935 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation
• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• C07D 307/937 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation avec des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement en position 2, p. ex. prostacyclines

Abrégé

n group or 0 atom or S atom, and where n=0-3.

Classes IPC  ?

• C07C 69/74 - Esters d'acides carboxyliques dont un groupe carboxyle est lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons
• C07C 231/00 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques
• C07D 209/48 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'oxygène en positions 1 et 3, p. ex. phtalimide
• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• C07D 207/46 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec les hétéro-atomes liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 233/60 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre, liés aux atomes d'azote du cycle
• C07D 307/935 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation
• C07D 209/50 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'azote en positions 1 et 3

Abrégé

The subject of the invention is process for the preparation of the prostaglandin amides of the general formula I, - where in the formula the bonds marked with dotted lines may be single or double bonds, in the case of double bounds at positions 5,6 and 13,14 they may be in cis or in trans orientation, Q stands for a hydroxyl-group and Z stands for a hydroxyl- or oxo-group, R1 and R2 independently represent hydrogen atom or a straight or branched C1-10 alkyl- or aralkyl- group, optionally substituted with -ONO2 group, or an aralkyl- or aryl- group, which contains heteroatom, R3 represents a straight or branched, saturated or unsaturated C4-6 hydrocarbon group, or a C4-10 alkylcycloalkyl- or cycloalkyl- group, or an optionally with alkyl group or halogen atom substituted phenyl-, C7-10 alkylaryl- or hetaryl- group, Y represents (CH2)n group or 0 atom or S atom, and where n=0-3.

Classes IPC  ?

• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• C07D 207/46 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec les hétéro-atomes liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 209/48 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'oxygène en positions 1 et 3, p. ex. phtalimide
• C07D 233/60 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre, liés aux atomes d'azote du cycle
• C07D 307/935 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation

Abrégé

ABSTRACT The subject of the invention is process for the preparation of the prostaglandin amides of the general formula I, - where in the formula the bonds marked with dotted lines may be single or double bonds, in the case of double bounds at positions 5,6 and 13,14 they may be in cis or in trans orientation, Q stands for a hydroxyl-group and Z stands for a hydroxyl- or oxo-group, R1 and R2 independently represent hydrogen atom or a straight or branched C1-10 alkyl- or aralkyl- group, optionally substituted with -0NO2 group, or an aralkyl- or aryl- group, which contains heteroatom, R3 represents a straight or branched, saturated or unsaturated C4-6 hydrocarbon group, or a C4-10 alkylcycloalkyl- or cycloalkyl- group, or an optionally with alkyl group or halogen atom substituted phenyl-, C7-10 alkylaryl- or hetaryl- group, Y represents (CH2)n group or 0 atom or S atom, and where n=0- 3. Date Recue/Date Received 2020-09-28

Classes IPC  ?

• C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
• C07D 307/935 - Cyclopenta [b] furannes ou cyclopenta [b] furannes hydrogénés, sans autre condensation