A liposomal composition (“ADx-003”) is provided, ADx-003 comprising a first phospholipid; a sterically bulky excipient that is capable of stabilizing the liposomal composition; a second phospholipid that is derivatized with a first polymer; a macrocyclic gadolinium-based imaging agent; and a third phospholipid that is derivatized with a second polymer, the second polymer being conjugated to a targeting ligand, the targeting ligand being represented by Formula I:
A liposomal composition (“ADx-003”) is provided, ADx-003 comprising a first phospholipid; a sterically bulky excipient that is capable of stabilizing the liposomal composition; a second phospholipid that is derivatized with a first polymer; a macrocyclic gadolinium-based imaging agent; and a third phospholipid that is derivatized with a second polymer, the second polymer being conjugated to a targeting ligand, the targeting ligand being represented by Formula I:
A liposomal composition (“ADx-003”) is provided, ADx-003 comprising a first phospholipid; a sterically bulky excipient that is capable of stabilizing the liposomal composition; a second phospholipid that is derivatized with a first polymer; a macrocyclic gadolinium-based imaging agent; and a third phospholipid that is derivatized with a second polymer, the second polymer being conjugated to a targeting ligand, the targeting ligand being represented by Formula I:
wherein X is —CH2—, —CH2—CH2—, —CHO—, or —O—CO—; Y is —CH—CH═CH— or
A liposomal composition (“ADx-003”) is provided, ADx-003 comprising a first phospholipid; a sterically bulky excipient that is capable of stabilizing the liposomal composition; a second phospholipid that is derivatized with a first polymer; a macrocyclic gadolinium-based imaging agent; and a third phospholipid that is derivatized with a second polymer, the second polymer being conjugated to a targeting ligand, the targeting ligand being represented by Formula I:
wherein X is —CH2—, —CH2—CH2—, —CHO—, or —O—CO—; Y is —CH—CH═CH— or
A liposomal composition (“ADx-003”) is provided, ADx-003 comprising a first phospholipid; a sterically bulky excipient that is capable of stabilizing the liposomal composition; a second phospholipid that is derivatized with a first polymer; a macrocyclic gadolinium-based imaging agent; and a third phospholipid that is derivatized with a second polymer, the second polymer being conjugated to a targeting ligand, the targeting ligand being represented by Formula I:
wherein X is —CH2—, —CH2—CH2—, —CHO—, or —O—CO—; Y is —CH—CH═CH— or
A and B are independently selected from C and N; R1, R2, R3, and R4 are independently selected from —H, halogen, —OH, and —CH3; and R5, R6, and R7 are independently selected from —H, halogen, —OH, —OCH3, —NO2, —N(CH3)2, C1-C6 alkyl, or a substituted or unsubstituted C4-C6 aryl group, except that when A and/or B is N the adjacent R5 and/or R7 is —H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A61K 49/08 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par le support
C07C 49/755 - Composés non saturés comportant un groupe cétone faisant partie d'un cycle contenant des groupes éther, des groupes , des groupes ou des groupes un groupe cétone faisant partie d'un système cyclique condensé de deux ou trois cycles, un des cycles au moins étant un cycle aromatique à six chaînons
C07C 65/40 - Composés comportant des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons et contenant l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, cétone, éther, des groupes , des groupes ou des groupes contenant des groupes cétone contenant des groupes avec de l'oxygène lié par liaison simple
C07D 333/22 - Radicaux substitués par des hétéro-atomes liés par une liaison double ou par deux hétéro-atomes, autres que des halogènes, liés au même atome de carbone par des liaisons simples
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
Phospholipid-polymer-aromatic conjugates comprising binding ligands, liposome compositions including the phospholipid-polymer-aromatic conjugates, and binding ligands having an affinity for misfolded proteins are described. The phospholipid-polymer-aromatic conjugate may be represented by Structural Formula I: PL-AL-HP-X-BL (I). In Formula I, PL is a phospholipid, AL is an aliphatic linkage, HP is hydrophilic polymer, X is a link between the phospholipid-polymer and the binding ligand, and BL is polycyclic aromatic compound that functions as a binding ligand. The liposomal compositions may be useful for the imaging of misfolded and/or aggregated proteins.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
Methods and compositions for detecting tau pathology are described. The compositions for detecting tau pathology comprise a targeting ligand that specifically binds to a cell surface marker of tau pathology, wherein the targeting ligand is linked to a liposome that includes an imaging agent. The compositions can be used in a method for imaging tau pathology in a subject that comprises administering to the subject an effective amount of the composition to a subject and imaging at least a portion of the subject to determine if that portion of the subject exhibits tau pathology. The compositions can also be used to detect tau pathology in biological samples obtained from a subject.
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C12N 15/115 - Aptamères, c.-à-d. acides nucléiques liant spécifiquement une molécule cible avec une haute affinité sans s'y hybrider
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
A61B 5/055 - Détection, mesure ou enregistrement pour établir un diagnostic au moyen de courants électriques ou de champs magnétiquesMesure utilisant des micro-ondes ou des ondes radio faisant intervenir la résonance magnétique nucléaire [RMN] ou électronique [RME], p. ex. formation d'images par résonance magnétique
4.
Targeted contrast agents for MRI of alpha-synuclein deposition
A liposomal composition (“ADx-003”) is provided, ADx-003 comprising a first phospholipid; a sterically bulky excipient that is capable of stabilizing the liposomal composition; a second phospholipid that is derivatized with a first polymer; a macrocyclic gadolinium-based imaging agent; and a third phospholipid that is derivatized with a second polymer, the second polymer being conjugated to a targeting ligand, the targeting ligand being represented by Formula I:
2—, —CHO—, or —O—CO—; Y is —CH—CH═CH— or
7 is —H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 49/08 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par le support
C07C 49/755 - Composés non saturés comportant un groupe cétone faisant partie d'un cycle contenant des groupes éther, des groupes , des groupes ou des groupes un groupe cétone faisant partie d'un système cyclique condensé de deux ou trois cycles, un des cycles au moins étant un cycle aromatique à six chaînons
C07C 65/40 - Composés comportant des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons et contenant l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, cétone, éther, des groupes , des groupes ou des groupes contenant des groupes cétone contenant des groupes avec de l'oxygène lié par liaison simple
C07D 333/22 - Radicaux substitués par des hétéro-atomes liés par une liaison double ou par deux hétéro-atomes, autres que des halogènes, liés au même atome de carbone par des liaisons simples
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 49/06 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM]
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
Methods and compositions for detecting tau pathology are described. The compositions for detecting tan pathology comprise a targeting ligand that specifically binds to a cell surface marker of tau pathology, wherein the targeting ligand is linked to a liposome that includes an imaging agent. The compositions can be used in a method for imaging tau pathology in a subject that comprises administering to the subject an effective amount of the composition to a subject and imaging at least a portion of the subject to determine if that portion of the subject exhibits tau pathology. The compositions can also be used to detect tau pathology in biological samples obtained from a subject.
C12Q 1/6811 - Méthodes de sélection pour la production ou l’élaboration d’oligonucléotides spécifiques cibles ou de molécules de liaison
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
C12N 15/115 - Aptamères, c.-à-d. acides nucléiques liant spécifiquement une molécule cible avec une haute affinité sans s'y hybrider
7.
FUNCTIONALIZED LIPOSOMES FOR IMAGING MISFOLDED PROTEINS
Phospholipid-polymer-aromatic conjugates comprising binding ligands, liposome compositions including the phospholipid-polymer-aromatic conjugates, and binding ligands having an affinity for misfolded proteins are described. The phospholipid-polymer-aromatic conjugate may be represented by Structural Formula I: PL — AL — HP — X — BL (I). In Formula I, PL is a phospholipid, AL is an aliphatic linkage, HP is hydrophilic polymer, X is a link between the phospholipid-polymer and the binding ligand, and BL is polycyclic aromatic compound that functions as a binding ligand. The liposomal compositions may be useful for the imaging of misfolded and/or aggregated proteins.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM (USA)
Alzeca Biosciences, LLC (USA)
Board Of Regents of the University of Houston System (USA)
Texas Children's Hospital (USA)
Inventeur(s)
Annapragada, Ananth
Eriksen, Jason, L.
Tanifum, Eric, A.
Dasgupta, Indrani
Cook, Stephen, C.
Abrégé
Lipid-based nanoparticle compositions are provided. The compositions generally comprise lipid-hydrophilic polymer-amyloid binding ligand conjugates, and may be liposomal compositions. The compositions, including the liposomal compositions comprising, may be useful for imaging and/or the treatment of amyloid-β plaque deposits characteristic of Alzheimer's Disease. One such method for imaging amyloid deposits in a patient is provided, the method comprising: introducing into the patient a detectable quantity of a liposomal composition comprising a lipid-hydrophilic polymer-Formula I ligand conjugate.
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes