The invention provides compounds of formula (I) suitable for use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI). The compounds of the present invention are manganese (II) complexes having advantageous properties as compared with similar known compounds.
The invention provides compounds of formula (I) suitable for use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI). The compounds of the present invention are manganese (II) complexes having advantageous properties as compared with similar known compounds.
The present invention relates to a method of removal of metal ion impurities, such as calcium, from lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators. The method uses a scavenger resin to remove metal ions, displaced from chelator, by an excess of lanthanide ions. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, from the purified lanthanide metal complex, by the addition of a defined excess chelator.
The present invention relates to a method of removal of metal ion impurities, such as calcium, from lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators. The method uses a scavenger resin to remove metal ions, displaced from chelator, by an excess of lanthanide ions. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, from the purified lanthanide metal complex, by the addition of a defined excess chelator.
The present disclosure relates to molecular probes for nucleic acid detection, and preparation and uses thereof. In particular, described herein is a molecular probe for detection of a nucleic acid, comprising, (1) a molecular probe carrier which comprises a cell penetrating peptide and a detectable label coupled to the cell penetrating peptide, and (2) a targeting oligonucleotide, wherein the targeting oligonucleotide is attached to the molecular probe carrier. Also described herein are a method for preparing the molecular probe, a method for detection of a nucleic acid, and a kit for detection of a nucleic acid.
C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
C12Q 1/6816 - Tests d’hybridation caractérisés par les moyens de détection
The present invention provides a method for the commercial presentation of a solution of gadolinium-DOTA that provides certain advantages over the known methods.
B65B 3/00 - Emballage de matériaux plastiques, de semi-liquides, de liquides ou de liquides et solides mélangés, dans des réceptacles ou récipients individuels, p. ex. dans des sacs ou sachets, boîtes, cartons, bidons ou pots
A61J 1/05 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques pour recueillir, stocker ou administrer du sang, du plasma ou des liquides à usage médical
The present invention provides a process for the preparation of a compound of Formula (II):
The present invention provides a process for the preparation of a compound of Formula (II):
wherein the process comprises:
(i) reacting a compound of Formula (I) with pyridine and 2-acetyloxypropanoyl chloride (APC) to give a compound of Formula (II), wherein the compound of Formula (I) has the following structure:
The present invention provides a process for the preparation of a compound of Formula (II):
wherein the process comprises:
(i) reacting a compound of Formula (I) with pyridine and 2-acetyloxypropanoyl chloride (APC) to give a compound of Formula (II), wherein the compound of Formula (I) has the following structure:
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
The invention provides a method of purifying 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophathalamide, comprising adding a portion of acid to a stream comprising crude 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophathalamide in a solvent and continuously crystallising the 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophathalamide from the crude 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophathalamide, with removal of at least a fraction of the solvent, wherein the crystallisation is carried out in a continuous reactor, wherein the continuous reactor is a plug flow reactor. At least three further portions of acid are added to the continuous reactor during the crystallisation.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
8.
NOVEL MANUFACTURING PROCESS FOR GADOLINIUM COMPLEXES
The present invention provides a novel method for removal of gadolinium ions from a solution comprising gadolinium complexed with DOTA. The method of the invention is relatively straightforward and cost-efficient compared with known methods.
The present invention relates to a method of removal of metal ion impurities, such as calcium, from lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators. The method uses a scavenger resin to remove metal ions, displaced from chelator, by an excess of lanthanide ions. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, from the purified lanthanide metal complex, by the addition of a defined excess chelator.
A novel syringe arrangement is provided by the present invention. Advantages are provided both in simplification of the manufacturing process and for the end user.
A61M 5/32 - AiguillesParties constitutives des aiguilles relatives au raccordement de celles-ci à la seringue ou au manchonAccessoires pour introduire l'aiguille dans le corps ou l'y maintenirDispositifs pour la protection des aiguilles
A61M 5/34 - Structures pour le raccordement de l'aiguille
The present disclosure is directed to an ultrasound contrast agent comprising microbubbles of perfluorocarbon, which microbubbles are stabilised by a membrane of phospholipid; and a buffering agent; wherein the ultrasound contrast agent has a bulk pH of from about 7.5 or above, preferably about 8.5 or above. The ultrasound contrast agent is for long-term storage and is ready for use in vivo. Further disclosed is a method for preparing such an ultrasound contrast agent and methods for use of an ultrasound contrast agent in a clinical setting.
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
13.
MOLECULAR PROBE FOR NUCLEIC ACID DETECTION, PREPARATION AND USE THEREOF
The present disclosure relates to molecular probes for nucleic acid detection, and preparation and uses thereof. In particular, described herein is a molecular probe for detection of a nucleic acid, comprising, (1) a molecular probe carrier which comprises a cell penetrating peptide and a detectable label coupled to the cell penetrating peptide, and (2) a targeting oligonucleotide, wherein the targeting oligonucleotide is attached to the molecular probe carrier. Also described herein are a method for preparing the molecular probe, a method for detection of a nucleic acid, and a kit for detection of a nucleic acid.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention provides a process for the preparation of a compound of Formula (II) wherein the process comprises: (i) reacting a compound of Formula (I) with pyridine and 2-acetyloxypropanoyl chloride (APC) to give a compound of Formula (II), wherein the compound of Formula (I) has the following structure.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
The invention provides a method of purifying 5-acetamido-N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)- 2,4,6-triiodoisophathalamide, comprising adding a portion of acid to a stream comprising crude 5-acetamido-N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophathalamide in a solvent and continuously crystallising the 5-acetamido-N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6- triiodoisophathalamide from the crude 5-acetamido-N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6- triiodoisophathalamide, with removal of at least a fraction of the solvent, wherein the crystallisation is carried out in a continuous reactor, wherein the continuous reactor is a plug flow reactor. At least three further portions of acid are added to the continuous reactor during the crystallisation.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
N, N'N, N'N, N'N, N'N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6- triiodoisophathalamide, with removal of at least a fraction of the solvent, wherein the crystallisation is carried out in a continuous reactor, wherein the continuous reactor is a plug flow reactor. At least three further portions of acid are added to the continuous reactor during the crystallisation.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
17.
ADDITIVE MANUFACTURING PROCESS WITH A COMPOSITION COMPRISING POLYESTERS
The present invention provides a novel method for removal of gadolinium ions from a solution comprising gadolinium complexed with DOTA. The method of the invention is relatively straightforward and cost-efficient compared with known methods.
C07D 257/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant quatre atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle non condensés avec d'autres cycles
18.
Gadolinium deposition detection and quantification
The present invention relates to a method for the evaluation of tissue gadolinium deposition that offers advantages compared with known methods. Comparison of different gadolinium-based contrast agents (GBCAs) based on retention, organ distribution, washout and safety is facilitated using the methods of the present invention.
A61B 6/00 - Appareils ou dispositifs pour le diagnostic par radiationsAppareils ou dispositifs pour le diagnostic par radiations combinés avec un équipement de thérapie par radiations
The present invention provides a novel method for removal of gadolinium ions from a solution comprising gadolinium complexed with DOTA. The method of the invention is relatively straightforward and cost-efficient compared with known methods.
C07D 257/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant quatre atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle non condensés avec d'autres cycles
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
There is described formulations for human or animal administration and to a method of preparation thereof. In particular, there is described more stable pharmaceutical formulations, such as those for intravenous administration, and to a method of preparation thereof. There are also described lyophilised formulations having an active pharmaceutical ingredient (API), a buffering agent and a lyoprotectant, wherein the API is an imaging agent comprising at least one cMet binding peptide, suitable for optically imaging the mammalian body in vivo. Also described are a method of preparing a lyophilised formulation, a pharmaceutical composition, and a kit for the preparation of the pharmaceutical composition. Further described are methods of imaging using the formulation or pharmaceutical composition, such as in detection, diagnosis, surgery, staging, treatment, monitoring of treatment, monitoring of disease progression or monitoring therapy of conditions such as cancer.
Disclosed herein are novel procedures, systems and excipient solutions for in situ provision of a contrast media at a user defined concentrations. An automated procedure according to embodiments of the current invention provides increased user safety, flexibility and user friendliness.
A61M 5/00 - Dispositifs pour faire pénétrer des agents dans le corps par introduction sous-cutanée, intravasculaire ou intramusculaireAccessoires à cet effet, p. ex. dispositifs de remplissage ou de nettoyage, appuis-bras
A61K 49/04 - Préparations de contraste pour rayons X
A61M 5/315 - PistonsTiges de pistonGuidage, blocage, ou limitation des mouvements de la tigeAccessoires disposés sur la tige pour faciliter le dosage
B65B 3/00 - Emballage de matériaux plastiques, de semi-liquides, de liquides ou de liquides et solides mélangés, dans des réceptacles ou récipients individuels, p. ex. dans des sacs ou sachets, boîtes, cartons, bidons ou pots
The present disclosure is directed to an ultrasound contrast agent comprising microbubbles of perfluorocarbon, which microbubbles are stabilised by a membrane of phospholipid; and a buffering agent; wherein the ultrasound contrast agent has a bulk pH of from about 7.5 or above, preferably about 8.5 or above.The ultrasound contrast agent is for long-term storage and is ready for use in vivo. Further disclosed is a method for preparing such an ultrasound contrast agent and methods for use of an ultrasound contrast agent in a clinical setting.
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
The present invention relates to a method of removal of metal ion impurities, such as calcium, from lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators. The method uses a scavenger resin to remove metal ions, displaced from chelator, by an excess of lanthanide ions. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, from the purified lanthanide metal complex, by the addition of a defined excess chelator.
The invention provides compounds suitable for use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI). The compounds of the present invention are manganese (II) complexes having advantageous properties as compared with similar known compounds.
The present invention relates to a method for the evaluation of tissue gadolinium deposition that offers advantages compared with known methods. Comparison of different gadolinium-based contrast agents (GBCAs) based on retention, organ distribution, washout and safety is facilitated using the methods of the present invention.
A61B 6/00 - Appareils ou dispositifs pour le diagnostic par radiationsAppareils ou dispositifs pour le diagnostic par radiations combinés avec un équipement de thérapie par radiations
There is described formulations for human or animal administration and to a method of preparation thereof. In particular, there is described more stable pharmaceutical formulations, such as those for intravenous administration, and to a method of preparation thereof. There are also described lyophilised formulations having an active pharmaceutical ingredient (API), a buffering agent and a lyoprotectant, wherein the API is an imaging agent comprising at least one cMet binding peptide, suitable for optically imaging the mammalian body in vivo. Also described are a method of preparing a lyophilised formulation, a pharmaceutical composition, and a kit for the preparation of the pharmaceutical composition. Further described are methods of imaging using the formulation or pharmaceutical composition, such as in detection, diagnosis, surgery, staging, treatment, monitoring of treatment, monitoring of disease progression or monitoring therapy of conditions such as cancer.
in vivoin vivo. Also described are a method of preparing a lyophilised formulation, a pharmaceutical composition, and a kit for the preparation of the pharmaceutical composition. Further described are methods of imaging using the formulation or pharmaceutical composition, such as in detection, diagnosis, surgery, staging, treatment, monitoring of treatment, monitoring of disease progression or monitoring therapy of conditions such as cancer.
The invention provides compounds suitable for use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI). The compounds of the present invention are manganese (II) complexes having advantageous properties as compared with similar known compounds.
insitusitu provision of a contrast media at a user defined concentrations. An automated procedure according to embodiments of the current invention provides increased user safety, flexibility and user friendliness.
B65B 3/00 - Emballage de matériaux plastiques, de semi-liquides, de liquides ou de liquides et solides mélangés, dans des réceptacles ou récipients individuels, p. ex. dans des sacs ou sachets, boîtes, cartons, bidons ou pots
A61M 5/00 - Dispositifs pour faire pénétrer des agents dans le corps par introduction sous-cutanée, intravasculaire ou intramusculaireAccessoires à cet effet, p. ex. dispositifs de remplissage ou de nettoyage, appuis-bras
A61M 5/142 - Perfusion sous pression, p. ex. utilisant des pompes
A61M 5/168 - Moyens pour commander l'écoulement des agents vers le corps ou pour doser les agents à introduire dans le corps, p. ex. compteurs de goutte-à-goutte
A61M 5/172 - Moyens pour commander l'écoulement des agents vers le corps ou pour doser les agents à introduire dans le corps, p. ex. compteurs de goutte-à-goutte électriques ou électroniques
The present invention provides methods for the preparation of compounds useful in in vivo therapeutic and diagnostic applications. In particular, the present invention provides a method for the synthesis of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) and also methods for the preparation of metal chelates of DOTA.
C07D 257/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant quatre atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle non condensés avec d'autres cycles
The present invention relates to in vivo imaging and in particular to magnetic resonance imaging (MRI). Provided by the present invention is a pharmaceutical formulation suitable for use in an MRI procedure and which offers advantages over known such formulations. A particular dose of the pharmaceutical formulation of the invention is also envisioned as well as the use of said dose in a method of in vivo imaging. This present invention provides for simultaneous administration of a liver specific agent and a second MR contrast agent that is capable of better/further enhancing the dynamic vascular phase in a patient. The method of the invention has the advantage of simplicity and patient comfort, compared to sequential injections. Furthermore, the method of the invention provides the advantage that it can enable a lower cumulative dose of contrast agents.
The present invention provides a method for the commercial presentation of a solution of gadolinium-DOTA that provides certain advantages over the known methods.
A61B 5/05 - Détection, mesure ou enregistrement pour établir un diagnostic au moyen de courants électriques ou de champs magnétiquesMesure utilisant des micro-ondes ou des ondes radio
B65B 3/00 - Emballage de matériaux plastiques, de semi-liquides, de liquides ou de liquides et solides mélangés, dans des réceptacles ou récipients individuels, p. ex. dans des sacs ou sachets, boîtes, cartons, bidons ou pots
A61J 1/05 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques pour recueillir, stocker ou administrer du sang, du plasma ou des liquides à usage médical
A61B 5/055 - Détection, mesure ou enregistrement pour établir un diagnostic au moyen de courants électriques ou de champs magnétiquesMesure utilisant des micro-ondes ou des ondes radio faisant intervenir la résonance magnétique nucléaire [RMN] ou électronique [RME], p. ex. formation d'images par résonance magnétique
The present invention provides a method for the commercial presentation of a solution of gadolinium-DOTA that provides certain advantages over the known methods.
A61J 1/05 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques pour recueillir, stocker ou administrer du sang, du plasma ou des liquides à usage médical
36.
TETRAAZABICYCLO-MACROCYCLE BASED MANGANESE CHELATE COMPOUNDS SUITABLE AS MRI IMAGING AGENTS
The invention provides compounds of formula (I) representing a polyaza-macrocycle with carboxylic acid side arms complexing Manganese as core metal. The complexes are suitable for use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI).
A61K 31/4353 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
C07F 13/00 - Composés contenant des éléments des groupes 7 ou 17 du tableau périodique
C07H 7/00 - Composés contenant des radicaux non-saccharide liés à des radicaux saccharide par une liaison carbone-carbone
C07H 13/00 - Composés contenant des radicaux saccharide estérifiés soit par l'acide carbonique ou ses dérivés, soit par des acides organiques, p. ex. acides phosphoniques
C07H 13/12 - Composés contenant des radicaux saccharide estérifiés soit par l'acide carbonique ou ses dérivés, soit par des acides organiques, p. ex. acides phosphoniques par des acides comportant le groupe —X—C (=X)—X—, ou leurs halogénures, dans lesquels chaque X signifie de l'azote, de l'oxygène, du soufre, du sélénium ou du tellure, p. ex. acide carbonique, acide carbamique
37.
TETRAAZABICYCLO-MACROCYCLE BASED MANGANESE CHELATE COMPOUNDS SUITABLE AS MRI IMAGING AGENTS
The invention provides compounds of formula (I) representing a polyaza-macrocycle with carboxylic acid side arms complexing Manganese as core metal. The complexes are suitable for use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI).
The invention provides compounds of formula (I) suitable for use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI). The compounds of the present invention are manganese (II) complexes having advantageous properties as compared with similar known compounds.
The invention provides compounds of formula (I) suitable for use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI). The compounds of the present invention are manganese (II) complexes having advantageous properties as compared with similar known compounds.
The present invention relates to a method of preparation of formulations of lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators which further comprise a small excess of free chelator. The method uses a solid phase-bound scavenger chelator to remove excess lanthanide metal ions, prior to the addition of a defined excess chelator. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, together with solid-phase bound chelator meglumine salts useful in the methods.
C07D 257/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant quatre atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle non condensés avec d'autres cycles
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
The present invention relates to a method for sterilisation of phospholipid suspensions, useful in the preparation of ultrasound contrast agent precursors comprising phospholipid-stabilised perfluorobutane microbubbles. The method provides sterility assurance, without undue thermal degradation of the phospholipid. The method is also amenable to commercial scale manufacture. Also provided are methods of preparing kits and ultrasound contrast agents incorporating the sterilisation method of the invention.
A61L 2/07 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet utilisant des phénomènes physiques de la chaleur des gaz chauds de la vapeur
A61K 49/22 - Préparations pour échographiePréparations pour imagerie par ultrasons
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention relates to a method of preparation of formulations of gadolinium metal complexes of the macrocyclic chelator DOTA, which further comprise a small excess of free DOTA. The method uses controlled conditions such that excess gadolinium is present as a precipitate of gadolinium oxide, with filtration to remove the excess, prior to the addition of a defined excess of DOTA chelator. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents based on Gd-DOTA.
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
The present invention relates to a method of removal of metal ion impurities, such as calcium, from lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators. The method uses a scavenger resin to remove metal ions, displaced from chelator, by an excess of lanthanide ions. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, from the purified lanthanide metal complex, by the addition of a defined excess chelator.
Alternative continuous downstream processes for the production of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (“Compound A”) are described. Compound A is a key intermediate in the production of iodixanol and iohexol, which are two of the biggest commercially available non-ionic x-ray contrast media agents.
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
The present invention provides methods for the preparation of compounds useful in vivo therapeutic and diagnostic applications. In particular, the present invention provides a method for the synthesis of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4, 7,10- tetraacetic acid (DOTA) and also methods for the preparation of metal chelates of DOTA.
C07D 257/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant quatre atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle non condensés avec d'autres cycles
The present invention provides methods for the preparation of compounds useful in vivo therapeutic and diagnostic applications. In particular, the present invention provides a method for the synthesis of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4, 7,10- tetraacetic acid (DOTA) and also methods for the preparation of metal chelates of DOTA.
C07D 257/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant quatre atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle non condensés avec d'autres cycles
48.
FORMULATIONS COMPRISING A COMBINATION OF MRI CONTRAST AGENTS
The present invention relates to in vivo imaging and in particular to magnetic resonance imaging (MRI). Provided by the present invention is a pharmaceutical formulation suitable for use in an MRI procedure and which offers advantages over known such formulations. A particular dose of the pharmaceutical formulation of the invention is also envisioned as well as the use of said dose in a method of in vivo imaging. This present invention provides for simultaneous administration of a liver specific agent and a second MR contrast agent that is capable of better/further enhancing the dynamic vascular phase in a patient. The method of the invention has the advantage of simplicity and patient comfort, compared to sequential injections. Furthermore, the method of the invention provides the advantage that it can enable a lower cumulative dose of contrast agents.
An alternative acetylation process for the synthesis of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (“Compound A”), an intermediate in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents, is described. The process can be performed on an industrial scale to produce Compound A with improved purity and improved yields compared to the established processes.
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
The present invention relates to a process for purification of iodinated X-ray contrast agents and in particular to purification of crude dimeric contrast agents, such as Iodixanol and Ioforminol. More particularly, the invention relates to purification of such X-ray contrast agents using membrane technology to remove monomeric impurities.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
51.
Alternative process for the purification of an intermediate in the synthesis of non-ionic X-ray contrast agents
Alternative continuous downstream processes for the production of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (“Compound A”) are described. Compound A is a key intermediate in the production of iodixanol and iohexol, which are two of the biggest commercially available non-ionic x-ray contrast media agents.
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
52.
Alternative process for the purification of an intermediate in the synthesis of non-ionic X-ray contrast agents
Alternative continuous downstream processes for the production of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (“Compound A”) are described. Compound A is a key intermediate in the production of iodixanol and iohexol, which are two of the biggest commercially available non-ionic x-ray contrast media agents.
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
53.
FORMULATIONS COMPRISING A MEGLUMINE SALT OF THE METAL COMPLEX GD-DOTA
The present invention relates to a method of preparation of formulations of gadolinium metal complexes of the macrocyclic chelator DOTA as a meglumine salt, which further comprise a small excess of free DOTA. The method uses controlled conditions such that excess gadolinium is present as a precipitate of gadolinium oxide, with filtration to remove the excess, prior to the addition of a defined excess of DOTA chelator. Also provided is a method of preparation ofMRI contrast agents based on Gd-DOTA.
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
The present invention relates to a method of preparation of formulations of lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators which further comprise a small excess of free chelator. The method uses a solid phase-bound scavenger chelator to remove excess lanthanide metal ions, prior to the addition of a defined excess chelator. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, together with solid-phase bound chelator meglumine salts useful in the methods.
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
55.
FORMULATIONS COMPRISING A MEGLUMINE SALT OF THE METAL COMPLEX GD-DOTA
The present invention relates to a method of preparation of formulations of gadolinium metal complexes of the macrocyclic chelator DOTA as a meglumine salt, which further comprise a small excess of free DOTA. The method uses controlled conditions such that excess gadolinium is present as a precipitate of gadolinium oxide, with filtration to remove the excess, prior to the addition of a defined excess of DOTA chelator. Also provided is a method of preparation ofMRI contrast agents based on Gd-DOTA.
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
56.
FORMULATION OF LANTHANIDE METAL COMPLEX WITH MACROCYCLIC CHELATOR
The present invention relates to a method of preparation of formulations of lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators which further comprise a small excess of free chelator. The method uses a solid phase-bound scavenger chelator to remove excess lanthanide metal ions, prior to the addition of a defined excess chelator. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, together with solid-phase bound chelator meglumine salts useful in the methods.
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
The present invention relates to a method of removal of metal ion impurities, such as calcium, from lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators. The method uses a scavenger resin to remove metal ions, displaced from chelator, by an excess of lanthanide ions. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, from the purified lanthanide metal complex, by the addition of a defined excess chelator.
The present invention relates to a method of removal of metal ion impurities, such as calcium, from lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators. The method uses a scavenger resin to remove metal ions, displaced from chelator, by an excess of lanthanide ions. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, from the purified lanthanide metal complex, by the addition of a defined excess chelator.
The present invention provides a plunger head designed to absorb the increased pressure applied against it during heat sterilization to thereby minimize or prevent plunger head movement during autoclaving. The present invention provides the plunger head as part of a syringe or as part of a kit including a syringe, a plunger rod, and optionally, a pharmaceutical product fluid such as a contrast media. Some pharmaceutically-tolerable gas may be provided in the syringe with the product fluid.
A61M 5/315 - PistonsTiges de pistonGuidage, blocage, ou limitation des mouvements de la tigeAccessoires disposés sur la tige pour faciliter le dosage
A61M 5/00 - Dispositifs pour faire pénétrer des agents dans le corps par introduction sous-cutanée, intravasculaire ou intramusculaireAccessoires à cet effet, p. ex. dispositifs de remplissage ou de nettoyage, appuis-bras
A61L 2/07 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet utilisant des phénomènes physiques de la chaleur des gaz chauds de la vapeur
The present invention relates to a method for sterilisation of phospholipid suspensions, useful in the preparation of ultrasound contrast agent precursors comprising phospholipid-stabilised perfluorobutane microbubbles. The method provides sterility assurance, without undue thermal degradation of the phospholipid. The method is also amenable to commercial scale manufacture.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A23L 3/10 - Conservation des aliments ou produits alimentaires, en général, p.ex. pasteurisation ou stérilisation, spécialement adaptée aux aliments ou produits alimentaires par chauffage des produits dans leurs emballages sans déplacement progressif à travers les appareils
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A container cap assembly provides a tamper-evident component for detecting cap integrity on a container includes one or more elongate bridges connecting a tamper-evident ring to a cap. The cap assembly also provides radially-extending links on the cap and the tamper-evident ring to help protect the integrity of the bridges as the cap assembly is applied to a container.
B65D 41/38 - Capuchons filetés ou analogues, ou couvercles en forme de capuchons s'engageant sur un anneau fileté fixé à la périphérie externe du col de la paroi
B65D 41/32 - Capuchons ou couvercles en forme de capuchons, avec lignes de moindre résistance, bandes, fiches de déchirure ou dispositifs analogues d'ouverture et d'enlèvement, p. ex. pour permettre la formation d'ouvertures de déversement
B65D 41/40 - Capuchons ou couvercles en forme de capuchons, conçus pour être mis en place par déformation permanente des parties en prise sur les parois
B65D 41/34 - Capuchons filetés ou analogues, ou couvercles en forme de capuchons
B65D 47/10 - Fermetures avec dispositifs de décharge autres que des pompes avec goulottes ou tubes de déversementFermetures avec dispositifs de décharge autres que des pompes avec tuyères ou passages pour la décharge ayant des fermetures frangibles
62.
Vial with free float valve for sterile pharmaceutical
A package (10) for sterile fluids, such as contrast media. More particularly the invention relates to a package (10) comprising a container (20), a plug (40) and a float (15) residing in the container (20). The float (15) will close the exit (49) of the container before the container (20) is completely empty, preventing air from inadvertently being withdrawn from the container (20) when in the inverted position.
A61B 19/00 - Instruments, outillage ou accessoires pour la chirurgie ou le diagnostic non couverts par l'un des groupes A61B 1/00-A61B 18/00, p.ex. pour stéréotaxie, opération aseptique, traitement de la luxation, protecteurs des bords des blessures(masques de protection du visage A41D 13/11; blouses de chirurgien ou vêtements pour malades A41D 13/12; dispositifs pour retirer, traiter ou transporter les liquides du corps A61M 1/00)
A61J 1/14 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques DétailsAccessoires à cet effet
The present invention relates to a method of preparation of ultrasound contrast agent precursors comprising phospholipid- stabilised perfluorobutane microbubbles. The method is amenable to commercial scale manufacture, and provides more consistent vial-to-vial yields and size distribution of said microbubbles. Also provided are methods of preparing kits and ultrasound contrast agents using the method of the invention.
The present invention relates to a process for the preparation of iodinated X-ray contrast agents and in particular to key intermediates thereof. It particularly relates to an improved process for preparation of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound A) or N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-formamido-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound C), which are intermediates in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. More particularly the invention provides a process for deacylation of the acylated hydroxyl groups of an intermediate compound of Compound A and Compound C.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
A61K 49/04 - Préparations de contraste pour rayons X
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 231/14 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par formation de groupes carboxamide combinée avec des réactions n'impliquant pas les groupes carboxamide
A cap assembly (110) which provides easy visual verification of cap integrity, a means (136) of venting the space between the top wall (130) of the cap and an underlying septum (145), or stopper, of a bottle to which the cap is attached, and a more comfortable means for removing a portion of the cap and a means for removing protective castellations (160).
3 denotes a hydrogen atom or an acyl function and each R denotes a triiodinated phenyl residue further substituted by hydrophilic moieties.
The invention also relates to the use of such diagnostic compositions as contrast agents in diagnostic imaging and in particular in X-ray imaging, and to contrast media containing such compounds.
A61B 8/00 - Diagnostic utilisant des ondes ultrasonores, sonores ou infrasonores
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
A61K 49/04 - Préparations de contraste pour rayons X
67.
ALTERNATIVE PROCESS FOR THE PURIFICATION OF AN INTERMEDIATE IN THE SYNTHESIS OF NON-IONIC X-RAY CONTRAST AGENTS
Alternative continuous downstream processes for the production of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide ("Compound A") are described. Compound A is a key intermediate in the production of iodixanol and iohexol, which are two of the biggest commercially available non-ionic x-ray contrast media agents.
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 23/24 - Hydrocarbures halogénés polycycliques à cycles condensés dont aucun n'est aromatique à système bicyclique contenant cinq atomes de carbone
68.
ALTERNATIVE PROCESS FOR THE PURIFICATION OF AN INTERMEDIATE IN THE SYNTHESIS OF NON-IONIC X-RAY CONTRAST AGENTS
Alternative continuous downstream processes for the production of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide ("Compound A") are described. Compound A is a key intermediate in the production of iodixanol and iohexol, which are two of the biggest commercially available non-ionic x-ray contrast media agents.
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
69.
ALTERNATIVE ACETYLATION PROCESS IN THE SYNTHESIS OF NON-IONIC XRAY CONTRAST AGENTS
An alternative acetylation process for the synthesis of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide ("Compound A"), an intermediate in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents, is described. The process can be performed on an industrial scale to produce Compound A with improved purity and improved yields compared to the established processes.
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
70.
Method for filling a container with a foamable composition
The present invention relates to a process for preparation of a composition comprising gas microbubbles. More particularly the invention relates to a process for filling of such composition into a container. The composition prepared is preferably an ultrasound contrast media composition made available in a container wherein the headspace of the container comprises the same gas as the gas of the microbubbles.
B65B 31/02 - Remplissage, fermeture, ou remplissage et fermeture, de réceptacles dans des chambres maintenues en dépression ou en surpression ou contenant une atmosphère spéciale, p. ex. du gaz inerte
B01D 19/02 - Dispersion ou prévention de la mousse
B65B 31/00 - Emballage d'objets ou de matériaux dans des conditions atmosphériques ou gazeuses particulièresAddition de propergols à des réceptacles pour aérosols
B65B 3/00 - Emballage de matériaux plastiques, de semi-liquides, de liquides ou de liquides et solides mélangés, dans des réceptacles ou récipients individuels, p. ex. dans des sacs ou sachets, boîtes, cartons, bidons ou pots
B65B 7/28 - Fermeture de réceptacles ou récipients semi-rigides ou rigides, non déformés par le contenu ou n'en prenant pas la forme, p. ex. boîtes ou cartons en appliquant des fermetures séparées préformées, p. ex. couvercles, capuchons
B65B 31/04 - Mise sous vide, sous pression ou sous gaz spécial, des réceptacles ou emballages pleins, au moyen d'ajutages par lesquels on envoie ou on retire de l'air ou d'autres gaz, p. ex. un gaz inerte
The present invention relates to a package, and more particularly to a package for sterile fluids, such as contrast media. More particularly the invention relates to a package comprising a container, a connecting plug and a cap. The package hence includes an integrated connection for easily transferring the content of the container of the package, e.g. to a syringe, a tube or a cartridge.
A61J 1/00 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques
A61J 1/20 - Dispositions pour le transfert des liquides, p. ex. du flacon à la seringue
B65B 3/00 - Emballage de matériaux plastiques, de semi-liquides, de liquides ou de liquides et solides mélangés, dans des réceptacles ou récipients individuels, p. ex. dans des sacs ou sachets, boîtes, cartons, bidons ou pots
B65B 7/16 - Fermeture de réceptacles ou récipients semi-rigides ou rigides, non déformés par le contenu ou n'en prenant pas la forme, p. ex. boîtes ou cartons
B65B 7/28 - Fermeture de réceptacles ou récipients semi-rigides ou rigides, non déformés par le contenu ou n'en prenant pas la forme, p. ex. boîtes ou cartons en appliquant des fermetures séparées préformées, p. ex. couvercles, capuchons
A61J 1/18 - Dispositions pour indiquer l'état, p. ex. l'état stérile, du contenu du récipient
72.
METHOD AND REAGENT FOR PREPARING A DIAGNOSTIC COMPOSITION
The present invention provides an aqueous, excipient solution suitable for diluting a diagnostic composition comprising a contrast agent. The excipient solution comprises a sodium ion concentration of about 100 -140 mM and a calcium ion concentration of about 0.8 - 1.2 mM. Alternatively, the molar ratio between sodium ion concentration and calcium ion concentration is between about 80 and 175. Also provided are methods of making and using the excipient solution, as well as a kit comprising the excipient solution.
The present invention relates to a package, and more particularly to a package for sterile fluids, such as contrast media. More particularly the invention relates to a package comprising a container, a stopper (40), a cap (50) and a flip cover (60).
A container cap assembly provides a tamper-evident component for detecting cap integrity on a container includes one or more elongate bridges connecting a tamper-evident ring to a cap. The cap assembly also provides radially-extending links on the cap and the tamper-evident ring to help protect the integrity of the bridges as the cap assembly is applied to a container.
B65D 41/20 - Capuchons ou couvercles en forme de capuchons, avec membranes, p. ex. devant être percés
B65D 41/32 - Capuchons ou couvercles en forme de capuchons, avec lignes de moindre résistance, bandes, fiches de déchirure ou dispositifs analogues d'ouverture et d'enlèvement, p. ex. pour permettre la formation d'ouvertures de déversement
B65D 41/40 - Capuchons ou couvercles en forme de capuchons, conçus pour être mis en place par déformation permanente des parties en prise sur les parois
The present invention relates to a process for purification of iodinated X-ray contrast agents and in particular to purification of crude dimeric contrast agents, such as Iodixanol and Ioforminol. More particularly, the invention relates to purification of such X-ray contrast agents using membrane technology to remove monomeric impurities.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
The present invention relates to a process for purification of iodinated X-ray contrast agents and in particular to purification of crude dimeric contrast agents, such as Iodixanol and Ioforminol. More particularly, the invention relates to purification of such X-ray contrast agents using membrane technology to remove monomeric impurities.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
A61K 49/04 - Préparations de contraste pour rayons X
77.
PREPARATION OF INTERMEDIATES OF X-RAY CONTRAST AGENTS
The present invention relates to a process for the preparation of iodinated X-ray contrast agents and in particular to key intermediates thereof. It particularly relates to an improved process for preparation of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound A) or N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-formamido-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound C), which are intermediates in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. More particularly the invention provides a process for deacylation of the acylated hydroxyl groups of an intermediate compound of Compound A and Compound C.
A61K 49/04 - Préparations de contraste pour rayons X
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
78.
PREPARATION OF INTERMEDIATES OF X-RAY CONTRAST AGENTS
The present invention relates to a process for the preparation of iodinated X-ray contrast agents and in particular to key intermediates thereof. It particularly relates to an improved process for preparation of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound A) or N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-formamido-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound C), which are intermediates in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. More particularly the invention provides a process for deacylation of the acylated hydroxyl groups of an intermediate compound of Compound A and Compound C.
C07C 235/32 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
79.
PREPARATION OF IOFORMINOL, AN X-RAY CONTRAST AGENT
The present invention relates to a process for the preparation of Ioforminol, a contrast agent useful in X-ray imaging. More particularly, the invention relates to preparation of Ioforminol from a compound mixture comprising 1-formylamino-3,5-bis(2,3-bis(formyloxy)propan-1-ylcarbamoyl)-2,4,6-trioodobenzene by a process comprising in situ hydrolysis and a bis-alkylation.
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
A61K 49/04 - Préparations de contraste pour rayons X
80.
PREPARATION OF AN INTERMEDIATE COMPOUND OF IOFORMINOL
The present invention relates to a process for the preparation of iodinated X-ray contrast agents and in particular to key intermediates thereof. More particularly, the invention relates to a work-up process for preparation of a compound mixture comprising 1-formylamino-3,5-bis(2,3-bis(formyloxy)propan-1-ylcarbamoyl)-2,4,6-trioodobenzene, a key intermediate in the process for preparing Ioforminol. Further, the invention relates to a process for preparing Ioforminol, a contrast agent useful in X-ray imaging.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
81.
PREPARATION OF COMPOSITION COMPRISING GAS MICROBUBBLES
The present invention relates to a process for preparing ultrasound contrast media, particularly to compositions comprising gas microbubbles and more particularly to microbubbles encapsulated by denatured proteins. The process generally involves combining an aqueous solution of a heat-denaturable protein with a gas and mixing them mechanically using high shear forces, wherein both the protein and the gas are heated before mixing. The microbubbles produced by the process will have a narrow size distribution, which is advantageous in facilitating the preparation of appropriately sized microbubbles that are useful as ultrasound contrast media. The invention further relates to an apparatus useful in carrying out said process.
A61K 49/22 - Préparations pour échographiePréparations pour imagerie par ultrasons
B01J 13/00 - Chimie des colloïdes, p. ex. production de substances colloïdales ou de leurs solutions, non prévue ailleursFabrication de microcapsules ou de microbilles
82.
PREPARATION OF COMPOSITION COMPRISING GAS MICROBUBBLES
The present invention relates to a process for preparation of ultrasound contrast media, particularly to compositions comprising gas microbubbles and more particularly to microbubbles encapsulated by proteins. The microbubbles produced by the process of the invention will have a narrow size distribution. The invention further relates to apparatus useful in the process of the invention.
The present invention relates to a process for preparation of a composition comprising gas microbubbles. More particularly the invention relates to a process for filling of such composition into a container. The composition prepared is preferably an ultrasound contrast media composition made available in a container wherein the headspace of the container comprises the same gas as the gas of the microbubbles.
A61K 49/22 - Préparations pour échographiePréparations pour imagerie par ultrasons
B65B 31/00 - Emballage d'objets ou de matériaux dans des conditions atmosphériques ou gazeuses particulièresAddition de propergols à des réceptacles pour aérosols
B67C 3/10 - Mise en bouteilles de liquides ou de semi-liquidesRemplissage des bocaux ou bidons avec des liquides ou semi-liquides en utilisant des appareils de mise en bouteilles ou des appareils analogues utilisant une contrepression, c.-à-d. en remplissant pendant que le récipient est sous pression les bouteilles étant préalablement remplies de gaz inerte, p. ex. d'acide carbonique
B67C 3/26 - Têtes de remplissageDispositifs pour introduire les têtes de remplissage dans les goulots des bouteilles
84.
METHOD FOR FILLING A CONTAINER WITH A FOAMABLE COMPOSITION
The present invention relates to a process for preparation of a composition comprising gas microbubbles. More particularly the invention relates to a process for filling of such composition into a container. The composition prepared is preferably an ultrasound contrast media composition made available in a container wherein the headspace of the container comprises the same gas as the gas of the microbubbles.
B01D 19/02 - Dispersion ou prévention de la mousse
B65B 31/00 - Emballage d'objets ou de matériaux dans des conditions atmosphériques ou gazeuses particulièresAddition de propergols à des réceptacles pour aérosols
B67C 3/10 - Mise en bouteilles de liquides ou de semi-liquidesRemplissage des bocaux ou bidons avec des liquides ou semi-liquides en utilisant des appareils de mise en bouteilles ou des appareils analogues utilisant une contrepression, c.-à-d. en remplissant pendant que le récipient est sous pression les bouteilles étant préalablement remplies de gaz inerte, p. ex. d'acide carbonique
85.
Desalination of a composition comprising a contrast agent
The invention relates to industrial preparation of contrast agents, and further to an improved process for the purification of contrast agents. In particular, it relates to a process for reducing the salt content of compositions comprising an MR contrast agent or an X-ray contrast agent, such as a non-ionic iodinated monomeric compound or a non-ionic iodinated dimeric compound.
A61K 49/04 - Préparations de contraste pour rayons X
A61K 49/06 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM]
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
C02F 1/469 - Traitement de l'eau, des eaux résiduaires ou des eaux d'égout par des procédés électrochimiques par séparation électrochimique, p. ex. par électro-osmose, électrodialyse, électrophorèse
86.
VIAL WITH FREE FLOAT VALVE FOR STERILE PHARMACEUTICAL
A package (10) for sterile fluids, such as contrast media. More particularly the invention relates to a package (10) comprising a container (20), a plug (40) and a float (15) residing in the container (20). The float (15) will close the exit (49) of the container before the container (20) is completely empty, preventing air from inadvertently being withdrawn from the container (20) when in the inverted position.
The invention relates to a process for preparation of a compound of formula (I):
18F]fluoride, of a corresponding compound of formula (II):
3 is a leaving group. Certain novel precursors of formula (II) and radiopharmaceutical kits containing such precursors are also claimed.
C07D 277/66 - Benzothiazoles avec uniquement des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués liés en position 2 avec des cycles ou des systèmes cycliques aromatiques liés directement en position 2
88.
X-RAY IMAGING CONTRAST MEDIA WITH LOW IODINE CONCENTRATION AND X-RAY IMAGING PROCESS
The present invention relates to X-ray examinations and to the improvement of patient safety during such. More specifically the invention relates to X-ray diagnostic compositions having low concentrations of iodine and an optimized amount of electrolytes. The invention further relates to methods of X-ray examinations wherein a body is administered with an X-ray diagnostic composition comprising a low concentration of iodine and irradiated with a radiation dose.
The invention relates to a composition comprising a non-ionic X-ray contrast agent in a pharmaceutically acceptable carrier, and particularly to a supersaturated X-ray composition comprising X-ray contrast agents with a high dissolution temperature in water. Particularly, the invention provides such composition which is stable, and wherein crystallisation during storage is avoided. In a preferred aspect the X-ray contrast agent is Ioforminol and the composition includes a nucleation-and growth inhibitor. The invention further relates to a process for the preparation of such stable diagnostic X-ray composition.
The present invention relates to a package, and more particularly to a package for sterile fluids, such as contrast media. More particularly the invention relates to a package comprising a container, a connecting plug and a cap. The package hence includes an integrated connection for easily transferring the content of the container of the package, e.g. to a syringe, a tube or a cartridge.
A61J 1/20 - Dispositions pour le transfert des liquides, p. ex. du flacon à la seringue
A61J 1/14 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques DétailsAccessoires à cet effet
A61J 1/18 - Dispositions pour indiquer l'état, p. ex. l'état stérile, du contenu du récipient
B65B 3/00 - Emballage de matériaux plastiques, de semi-liquides, de liquides ou de liquides et solides mélangés, dans des réceptacles ou récipients individuels, p. ex. dans des sacs ou sachets, boîtes, cartons, bidons ou pots
The present invention relates to a package, and more particularly to a package for sterile fluids, such as contrast media. More particularly the invention relates to a package comprising a container, a stopper (40), a cap (50) and a flip cover (60).
The present invention relates to a method of optical imaging of a mammalian subject in vivo, wherein the imaging agent has been previously administered via intravenous infusion. The imaging agent comprises a peptide which targets c-Met labelled with an optical reporter group suitable for imaging in the red to near-infrared region. Also disclosed are in vivo imaging methods, especially of use in the diagnosis of colorectal cancer (CRC).
The present invention relates to labelled c-Met binding peptides suitable for optical imaging of tumour margins in vivo. The peptides are labelled with an optical reporter group suitable for imaging in the red to near-infrared region. Also disclosed are in vivo imaging methods, especially of use in the diagnosis of cancer and imaging of tumour margins during surgical resection.
The present invention relates to a microbubble complex comprising a microbubble having an outer shell comprising a mixture of native and denatured albumin encapsulating a perfiuorocarbon gas, a therapeutic agent, a bifunctional linker having one end attached to the therapeutic agent and the other attached to a ligand and wherein the ligand is bound to the other shell of the microbubble through hydrophobic interactions. Also included are methods for delivering the aforementioned microbubble complex to a tissue target.
A61K 41/00 - Préparations médicinales obtenues par traitement de substances par énergie ondulatoire ou par rayonnement corpusculaire
A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
C12N 15/87 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation
The present invention relates to packages comprising containers filled with supersaturated solutions of contrast media and closed with a closure means. The package comprises closure means comprising Carbon Black. The invention further relates to methods for improving the stability of such contrast media during storage, and in particular the method includes filling the contrast media in a container and closing the container with a closure means comprising Carbon Black.
The invention relates to a process for the preparation of a diagnostic X-ray composition. The composition comprises a non-ionic X-ray contrast agent in a pharmaceutically acceptable carrier. More particularly, the invention relates to a process for secondary production of X-ray compositions comprising X-ray contrast agents with a high dissolution temperature. When using the process of the invention, precipitation is avoided and degradation of the contrast agent is reduced. The process of the invention includes heat treatment of iodinated X-ray contrast agents at low pH.
The present invention relates to manganese(II). The invention also relates to manganese(II) chelates attached to other molecules and their use as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI).
A61B 5/055 - Détection, mesure ou enregistrement pour établir un diagnostic au moyen de courants électriques ou de champs magnétiquesMesure utilisant des micro-ondes ou des ondes radio faisant intervenir la résonance magnétique nucléaire [RMN] ou électronique [RME], p. ex. formation d'images par résonance magnétique
The invention relates to industrial preparation of contrast agents, and further to an improved process for the purification of contrast agents. In particular, it relates to a process for reducing the salt content of compositions comprising an MR contrast agent or an X-ray contrast agent, such as a non-ionic iodinated monomeric compound or a non-ionic iodinated dimeric compound.
C07C 237/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide, des groupes amino et au moins trois atomes de brome ou d'iode liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé
B01D 61/48 - Appareils à cet effet ayant un ou plusieurs compartiments remplis d'un matériau échangeur d'ions
B01J 47/08 - Procédés sur colonne ou sur lit durant lesquels la substance échangeur d'ions est soumise à un traitement physique, p. ex. à la chaleur, à un courant électrique, à une irradiation ou à une vibration soumise à un courant électrique direct
C02F 1/469 - Traitement de l'eau, des eaux résiduaires ou des eaux d'égout par des procédés électrochimiques par séparation électrochimique, p. ex. par électro-osmose, électrodialyse, électrophorèse
A61K 49/04 - Préparations de contraste pour rayons X
99.
NANOPARTICLE COMPOSITION AND ASSOCIATED METHODS THEREOF
A nanoparticle composition is provided, wherein the composition comprises a nanoparticulate metal oxide; and a phosphorylated polyol comprising at least two phosphate groups. The polyol comprises one or more hydrophilic groups selected from the group consisting of polyethylene ether moieties, polypropylene ether moieties, polybutylene ether moieties, and combinations of two or more of the foregoing hydrophilic moieties. A method of making the nanoparticle composition is also provided. The nanoparticle compositions provided by the present invention may be used as contrast agents in medical imaging techniques such as X-ray and magnetic resonance imaging.
A61K 49/18 - Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire [RMN]Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique [IRM] caractérisées par un aspect physique particulier, p. ex. émulsions, microcapsules, liposomes
B82Y 5/00 - Nanobiotechnologie ou nanomédecine, p. ex. génie protéique ou administration de médicaments
B82Y 15/00 - Nanotechnologie pour l’interaction, la détection ou l'actionnement, p. ex. points quantiques comme marqueurs en dosages protéiques ou moteurs moléculaires
The present invention relates to a method of in vivo optical imaging, of the blood vessels and/or blood pool of a mammalian subject, which comprises an optical imaging contrast agent. The optical imaging agents comprise conjugates of far-red or near-infrared dyes with synthetic polyethyleneglycol (PEG) polymers having a molecular weight in the range 15-45 kDa. Also disclosed are methods of treatment monitoring, methods of diagnosis and medical uses involving the contrast agents.
