This disclosure describes three classes of selective and potent CDK 4/6 inhibitors that show advantageous inhibition of cancer growth, even at low concentrations. The first class of anti-cancer CDK 4/6 inhibitors are substituted pyrrolopyrimidine compounds having a fatty acid moiety. The second class comprises substituted pyridopyrimidine s having a fatty acid moiety. The third class comprises substituted benzimidazole compounds having a fatty acid moiety. The compounds described herein may be used as pharmaceutical compounds for anti-cancer therapies, and are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of cancer.
Disclosed are 2-[(2-Oxo-4-phenyl-2H-chromen-7-yl)oxy]propanamido derivatives, wherein at least one of R1 to R4 bears an amido group. These derivatives may be used to target and eliminate cancer stem cells, and may be used as therapeutic agents for the treatment of cancer, including reducing the likelihood of and/or preventing tumor recurrence and metastasis. The compounds disclosed herein have demonstrated inhibition of tumorsphere forming capacity, migration and sternness-related signaling in cancer stem cells. These properties result from selective inhibiting of mitochondrial transcription targeting mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) in cancer cells. Formula (II)
Disclosed are 2-[(2-Oxo-4-phenyl-2H-chromen-7-yl)oxy]propanamido derivatives, wherein at least one of R1 to R4 bears an amido group. These derivatives may be used to target and eliminate cancer stem cells, and may be used as therapeutic agents for the treatment of cancer, including reducing the likelihood of and/or preventing tumor recurrence and metastasis. The compounds disclosed herein have demonstrated inhibition of tumorsphere forming capacity, migration and sternness-related signaling in cancer stem cells. These properties result from selective inhibiting of mitochondrial transcription targeting mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) in cancer cells. Formula (II)
C07D 311/18 - Benzo [b] pyrannes non hydrogénés dans le carbocycle avec des atomes d'oxygène ou de soufre liés directement en position 2 non hydrogénés dans l'hétérocycle substitués autrement qu'en position 3 ou 7
A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim
A61K 31/453 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'oxygène comme hétéro-atome du cycle
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
The synergy between inhibiting senescence escaping behavior and senolytics may be used to inhibit the propagation of senescent cells and cancer stem cells. In embodiments of the present approach, a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor is used in combination with a senolytic selected from one of azithromycin and an azithromycin derivative. The senolytic activity of azithromycin and azithromycin derivatives is greatly improved through the DPP-4 inhibitor reducing or eliminating senescence escape in the senescent and/or cancer cell population.
This disclosure describes the use of azithromycin, roxithromycin, and telithromycin, including derivatives thereof, as senolytic drugs. BrdU was used to induce senescence in model human fibroblast cell lines. Also disclosed are methods for screening compounds for senolytic activity. The SRB assay was used to measure cell viability through protein content. Azithromycin roxithromycin, and telithromycin, clinically-approved pharmaceuticals, were found to be senolytic drugs. However, the closely-related parent compound, erythromycin, showed no senolytic activity. Azithromycin strongly induced both aerobic glycolysis and autophagy in human fibroblasts, but showed bi-phasic effects including on mitochondrial oxygen consumption rates with inhibitory activity at 50 μM and stimulatory activity at 100 μM. The xCELLigence real-time assay system showed that azithromycin preferentially targets senescent cells, removing approximately 97% (nearly a 25-fold reduction in senescent cells).
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
5.
MITOCHONDRIAL ATP INHIBITORS TARGETING THE GAMMA SUBUNIT PREVENT METASTASIS
High ATP production by the mitochondrial ATP-synthase is a new therapeutic target for anti-cancer therapy, especially for preventing tumor progression. A mitochondrial-related gene signature for metastasis is described, which features the gamma-subunit of the mitochondrial ATP-synthase (ATP5F1C). Knock-down of ATP5F1C expression significantly reduces ATP-production, 3D anchorage-independent growth and cell migration. Administration of the Bedaquiline, or a Bedaquiline derivative with a TPP moiety, down-regulates ATP5F1C expression in vitro and prevents spontaneous metastasis in vivo. Mitochondrial ATP5F1C is a promising new biomarker and molecular target for future drug development, for the prevention of metastatic disease progression.
Mitochondria specific transcription inhibitors may be used to target and eliminate cancer stem cells and may be used as therapeutic agents for the treatment of cancer, including reducing the likelihood of and/or preventing tumor recurrence and metastasis. The mitochondria specific transcription inhibitor compounds disclosed herein have demonstrated inhibition of tumorsphere forming capacity, migration and stemness-related signaling in cancer stem cells. These properties result from selective inhibiting of mitochondrial transcription targeting mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) in cancer cells.
C07F 9/6558 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle contenant au moins deux hétérocycles différents ou différemment substitués ni condensés entre eux ni condensés avec un carbocycle commun ou un système carbocyclique commun
A61K 31/655 - Composés azoïques(-N=N-), diazoïques (=N2), azoxy (N-O-N ou N(=O)-N), azido (-N3) ou diazoamino (-N=N-N)
A61K 31/675 - Composés du phosphore ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phosphate de pyridoxal
C07F 9/655 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle comportant des atomes d'oxygène, avec ou sans atomes de soufre, de sélénium ou de tellure, comme uniques hétéro-atomes du cycle
C07F 9/6561 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle contenant des systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un carbocycle ou un système carbocyclique commun, avec ou sans autres hétérocycles non condensés
Mitochondria specific transcription inhibitors may be used to target and eliminate cancer stem cells, and may be used as therapeutic agents for the treatment of cancer, including reducing the likelihood of and/or preventing tumor recurrence and metastasis. The mitochondria specific transcription inhibitor compounds disclosed herein have demonstrated inhibition of tumorsphere forming capacity, migration and sternness-related signaling in cancer stem cells. These properties result from selective inhibiting of mitochondrial transcription targeting mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) in cancer cells. (Formula A)
C07F 9/655 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle comportant des atomes d'oxygène, avec ou sans atomes de soufre, de sélénium ou de tellure, comme uniques hétéro-atomes du cycle
The present approach effectively eradicates senescent cells and cells carrying the hallmarks associated with aging, through inhibiting mitochondrial biogenesis during induced mitochondrial oxidative stress, without inhibiting normal cells. Embodiments may include a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the large mitochondrial ribosome, a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the small mitochondrial ribosome, and a therapeutic agent that behaves as a pro-oxidant or induces mitochondrial oxidative stress. Some embodiments include sub-antimicrobial antibiotic concentrations, thereby minimizing antibiotic resistance concerns.
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/166 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome de carbone d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. procaïnamide, procarbazine, métoclopramide, labétalol
A61K 31/375 - Acide ascorbique, c.-à-d. vitamine CSes sels
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
This disclosure describes the use of azithromycin, roxithromycin, and telithromycin, including derivatives thereof, as senolytic drugs. BrdU was used to induce senescence in model human fibroblast cell lines. Also disclosed are methods for screening compounds for senolytic activity. The SRB assay was used to measure cell viability through protein content. Azithromycin roxithromycin, and telithromycin, clinically-approved pharmaceuticals, were found to be senolytic drugs. However, the closely-related parent compound, erythromycin, showed no senolytic activity. Azithromycin strongly induced both aerobic glycolysis and autophagy in human fibroblasts, but showed bi-phasic effects including on mitochondrial oxygen consumption rates with inhibitory activity at 50 μM and stimulatory activity at 100 μM. The xCELLigence real-time assay system showed that azithromycin preferentially targets senescent cells, removing approximately 97% (nearly a 25-fold reduction in senescent cells).
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
This disclosure describes embodiments of selective and potent CDK 4/6 inhibitors that show advantageous inhibition of cancer growth, even at low concentrations. As described herein, compounds of the present approach comprise substituted pyridinylpiper-azine-pyrrolopyrimidine compounds having a fatty acid moiety. The compounds described herein may be used as pharmaceutical compounds for anti-cancer therapies, and are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of cancer.
Disclosed herein are macrolide compounds having senolytic activity. These compounds selectively target senescent cells, and may be used to reduce or eradicate senescent cells in a subject, and/or delay the onset of aging. These compounds also inhibit propagation of cancer stem cells, and may be used to treat cancer, and in particular inhibit the propagation of cancer stem cells responsible for metastasis and tumor recurrence. Formulae (I) & (II):
Disclosed are 2-[(2-Oxo-4-phenyl-2H-chromen-7-yl)oxy]propanamido derivatives, wherein at least one of R1 to R4 bears an amido group. These derivatives may be used to target and eliminate cancer stem cells, and may be used as therapeutic agents for the treatment of cancer, including reducing the likelihood of and/or preventing tumor recurrence and metastasis. The compounds disclosed herein have demonstrated inhibition of tumorsphere forming capacity, migration and sternness-related signaling in cancer stem cells. These properties result from selective inhibiting of mitochondrial transcription targeting mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) in cancer cells. Formula (II)
C07D 311/16 - Benzo [b] pyrannes non hydrogénés dans le carbocycle avec des atomes d'oxygène ou de soufre liés directement en position 2 non hydrogénés dans l'hétérocycle substitués en position 7
A61K 31/453 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'oxygène comme hétéro-atome du cycle
A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim
C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
This disclosure describes embodiments of selective and potent CDK 4/6 inhibitors that show advantageous inhibition of cancer growth, even at low concentrations. As described herein, compounds of the present approach comprise substituted pyridinylpiperazine-pyrrolopyrimidine compounds having a fatty acid moiety. The compounds described herein may be used as pharmaceutical compounds for anti-cancer therapies, and are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of cancer. Formula (a)
High ATP production by the mitochondrial ATP-synthase is a new therapeutic target for anti-cancer therapy, especially for preventing tumor progression. A mitochondrial-related gene signature for metastasis is described, which features the gamma-subunit of the mitochondrial ATP- synthase (ATP5F1C). Knock-down of ATP5F1C expression significantly reduces ATP- production, 3D anchorage-independent growth and cell migration. Administration of the Bedaquiline, or a Bedaquiline derivative with a TPP moiety, down-regulates ATP5F1C expression in vitro and prevents spontaneous metastasis in vivo. Mitochondrial ATP5F1C is a promising new biomarker and molecular target for future drug development, for the prevention of metastatic disease progression.
Disclosed are 9-amino-doxycycline derivatives that target cancer stem cells and inhibit cancer metastasis. These compounds selectively target CSCs, potently inhibit tumor cell metastasis in vivo, with little or no toxicity, and minimize the risk of driving antibiotic resistance. In one embodiment, a 14 carbon fatty acid moiety is covalently attached to the free amino group of 9-amino-doxycycline. The resulting “Doxy-Myr” conjugate is over 5-fold more potent than doxycycline for inhibiting the anchorage-independent growth of MCF7 CSCs. Doxy-Myr did not affect the viability of the total MCF7 cancer cell population or normal fibroblasts grown as 2D-monolayers, showing remarkable selectivity for CSCs. Doxy-Myr did not show antibiotic activity, against Escherichia coli and Staphylococcus aureus. Conjugates having either longer (16 carbon; palmitic acid) or shorter (12 carbon; lauric acid) fatty acid chain lengths had similar activity.
C07C 237/26 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons du squelette carboné d'un cycle faisant partie d'un système cyclique condensé formé par au moins quatre cycles, p. ex. tétracycline
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
Cancer stem cells are responsible for tumor recurrence, distant metastasis and drug-resistance, in the vast majority of cancer patients. There exists an urgent need to identify new mitochondrial inhibitor drugs that can target and eradicate CSCs, and companion diagnostics to identify candidates for mitochondrial inhibition therapy. In 3D mammospheres, 25 mitochondrial-related proteins were over 100-fold over-expressed in a large collection of transcriptional profiling data from ER(+) breast cancer patients. These 25 proteins may be used to derive short gene signatures to predict the likelihood of distant metastasis and tumor recurrence. For example, the 4-gene signature of ACLY, VDAC3, HADH2, and COX6B1 may be used for predicting the likelihood of distant metastasis, with a hazard ratio of 1.91-fold (P=2.2e−08). A pharmaceutically effective amount of a mitochondrial inhibitor may be administered to a candidate having elevated expression of the genes in a gene signature. Five example mitochondrial inhibitors showed preferential and selective inhibition of tumor cell metastasis, without causing significant toxicity. Mechanistically, all five mitochondrial inhibitors have been previously shown to induce ATP-depletion in cancer cells. Gene signatures composed of 6-9 large mitochondrial ribosomal proteins also show prognostic value in predicting distant metastasis, tumor recurrence, and Tamoxifen resistance, in both ER(+) and ER(−) breast cancer patients. The disclosed gene signatures may be used as companion diagnostics to assess which patients may benefit most from mitochondrial inhibition therapy.
A61K 31/137 - Arylalkylamines, p. ex. amphétamine, épinéphrine, salbutamol, éphédrine
A61K 31/55 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/551 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole ayant deux atomes d'azote comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. clozapine, dilazèpe
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
A61K 31/122 - Cétones ayant l'atome d'oxygène lié directement à un cycle, p. ex. quinones, vitamine K1, anthraline
A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/36 - Composés contenant des groupes méthylènedioxyphényle, p. ex. sésamine
A61K 31/4706 - 4-Aminoquinoléines8-Aminoquinoléines, p. ex. chloroquine, primaquine
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
17.
ENERGETIC CANCER STEM CELLS (E-CSCS): A NEW HYPER-METABOLIC AND PROLIFERATIVE TUMOR CELL PHENOTYPE, DRIVEN BY MITOCHONDRIAL ENERGY
This disclosure describes the characteristics of the “energetic” cancer stem cell (e-CSC) phenotype. This distinct sub-population of cancer stem cells (CSCs) has a unique energetic profile compared to bulk CSCs, being more glycolitic, having higher mitochondrial mass and elevated oxidative metabolism. e-CSCs also show an increased capacity to undergo cell cycle progression, enhanced anchorage-independent growth, and ALDH-positivity. The e-CSC phenotype presents new targets for cancer therapeutics, and in particular the anti-oxidant response, mitochondrial energy production, and mitochondrial biogenesis of e-CSCs makes them highly susceptible to mitochondrial inhibitors that target e-CSC anti-oxidant response, mitochondrial energy production, and mitochondrial biogenesis. Gene products for e-CSCs are disclosed, as well as classes of mitochondrial inhibiting therapeutic agents. Also disclosed are methods for identifying and separating e-CSCs front bulk cell populations.
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
This disclosure describes selective and potent CDK 4/6 inhibitors that show advantageous inhibition of cancer growth, even at low concentrations. This class of anti-cancer CDK 4/6 inhibitors are substituted pyrrolopyrimidine compounds of formula IA, having a fatty acid moiety. These compounds may be used as pharmaceutical compounds for anti-cancer therapies, and are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of cancer.
3 is hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, or cycloalkyl; and n is an integer from 9 to 20. These compounds may be used as pharmaceutical compounds for anti-cancer therapies, and are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of cancer.
C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
High mitochondrial ATP is a metabolic trait that confers hyper-proliferation, sternness, anchorage-independence, anti-oxidant capacity and multi-drug resistance in cancer cells. Under the present approach, intracellular ATP levels may be used as a metabolic biomarker to identify, separate, and purify an aggressive and hyper-proliferative cancer stem cell (“CSC”) phenotype. Further, ATP may be combined with other CSC markers, e.g., CD44 or ALDH-activity, to beneficially fractionate the CSC population into sub-populations. For example, ATP-high/ CD44-high CSC sub-populations showed twice the level of anchorage-independent growth compared to ATP-low/CD44-high CSC sub-populations. Also disclosed are complementary bioinformatic data that implicate mitochondrial ATP synthesis in stemness, metastasis, and the detection of circulating tumor cells (“CTCs”), and a five-member, ATP-related metastasis gene-signature (ABCA2, ATP5F1C, COX20, NDUFA2 and UQCRB). The gene signature of the present approach may be used to identify CSCs having a dramatic increase in cell migration and invasion in vitro capacity, as well as spontaneous metastasis in vivo. The present approach also provides a cellular platform for systematically targeting sternness, multi-drug resistance, and metastasis in cancer cells.
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer
G01N 33/573 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour enzymes ou isoenzymes
21.
MITORIBOSCINS: MITOCHONDRIAL-BASED THERAPEUTICS TARGETING CANCER CELLS, BACTERIA, AND PATHOGENIC YEAST
The present disclosure relates to inhibitors of mitochondrial function. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition are disclosed. Also described are methods of using mitochondrial inhibitors called mitoriboscins—mitochondrial-based therapeutic compounds having anti-cancer and antibiotic properties—to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitochondrial inhibitors to provide anti-aging benefits. Specific mitoriboscin compounds and groups of mitoriboscins are also disclosed.
C07D 295/135 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'azote liés par des liaisons simples ou doubles avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'azote substituants séparés par des carbocycles ou par des chaînes carbonées interrompues par des carbocycles
C07C 217/74 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy éthérifiés liés à des atomes de carbone d'au moins un cycle aromatique à six chaînons et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons du même squelette carboné avec des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons faisant partie du squelette carboné
C07D 223/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles avec uniquement des atomes d'hydrogène, des atomes d'halogènes, des radicaux hydrocarbonés ou hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07C 235/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné avec des atomes de carbone de groupes carboxamide et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 491/107 - Systèmes condensés en spiro avec un seul atome d'oxygène comme hétéro-atome du cycle contenant de l'oxygène
C07C 275/24 - Dérivés d'urée, c.-à-d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné non saturé contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07D 207/06 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle
Certain carbocyanine compounds target mitochondria and may be used for eradicating cancer stem cells (CSCs). For example, MitoTracker Deep Red (MTDR) is a non-toxic, carbocyanine-based, far-red, fluorescent probe that is routinely used to chemically mark and visualize mitochondria in living cells. MTDR inhibits 3D mammosphere formation in MCF7 cells, MDA-MB-231 cells, and MDA-MB-468 cells, with an 1C-50 between 50 to 100 nM. Also, MTDR exhibited near complete inhibition of mitochondrial oxygen consumption rates and ATP production, in all three breast cancer cell lines tested, at a level of 500 nM. Nano-molar concentrations of MTDR can be used to specifically target and eradicate CSCs, by selectively interfering with mitochondrial metabolism. Other carbocyanine compounds having anti-CSC activity are described.
A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
Alkyl-triphenylphosphonium compounds having a saturated, linear alkyl chain of about 9 to about 18 carbons may be used as therapeutic agents to treat cancer. Demonstrative compound dodecyl-TPP (d-TPP) dose-dependently inhibits the propagation of breast cancer stem cells and targets the adherent “bulk” of cancer cells, by decreasing MCF-7 cell viability. Further, d-TPP potently inhibits mitochondrial oxygen consumption rate, while simultaneously shifting cell metabolism toward the glycolytic pathway. This shift to a strict metabolic dependency on glycolysis may be used to eradicate the residual glycolytic CSC population, by using additional metabolic stressors. For example, d-TPP may be combined with a glycolytic inhibitor or an OXPHOS inhibitor, through co-administration or sequential administration, to treat cancer and eradicate CSCs.
A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
24.
Therapeutics and methods for predicting and overcoming endocrine resistance in breast cancer
MCF7-fibroblast co-cultures are a valuable model of resistance to apoptosis induced by hormonal therapies, such as Tamoxifen and Fulvestrant. These mixed co-cultures demonstrate the induction of mito-sternness and ribo-stemness features. Molecular therapeutic targets were identified through label-free proteomics of MCF7-fibroblast co-cultures, and independently validated using a bioinformatics approach. The resulting Mito-Signature is prognostic of endocrine treatment failure, tumor recurrence, and distant metastasis, and may be used to identify patients at risk of treatment failure. Such patients may be treated with a mitochondrial biogenesis inhibitor to reduce the risk of treatment failure, and/or to increase the effectiveness of the hormone therapy.
A61K 31/122 - Cétones ayant l'atome d'oxygène lié directement à un cycle, p. ex. quinones, vitamine K1, anthraline
A61K 31/138 - Aryloxyalkylamines, p. ex. propranolol, tamoxifène, phénoxybenzamine
A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
A61K 31/36 - Composés contenant des groupes méthylènedioxyphényle, p. ex. sésamine
A61K 31/375 - Acide ascorbique, c.-à-d. vitamine CSes sels
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
A61K 31/4706 - 4-Aminoquinoléines8-Aminoquinoléines, p. ex. chloroquine, primaquine
A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
A61K 31/565 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes non substitués en position 17 bêta par un atome de carbone, p. ex. œstrane, œstradiol
A61K 31/7004 - Monosaccharides ayant uniquement des atomes de carbone, d'hydrogène et d'oxygène
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
25.
MITOCHONDRIAL ATP INHIBITORS TARGETING THE GAMMA SUBUNIT PREVENT METASTASIS
High ATP production by the mitochondrial ATP-synthase is a new therapeutic target for anti-cancer therapy, especially for preventing tumor progression. A mitochondrial-related gene signature for metastasis is described, which features the gamma-subunit of the mitochondrial ATP-synthase (ATP5F1C). Knock-down of ATP5F1C expression significantly reduces ATP-production, 3D anchorage-independent growth and cell migration. Administration of the Bedaquiline, or a Bedaquiline derivative with a fatty acid moiety, down-regulates ATP5F1C expression in vitro and prevents spontaneous metastasis in vivo. Mitochondrial ATP5F1C is a promising new biomarker and molecular target for future drug development, for the prevention of metastatic disease progression.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
26.
Vitamin c and doxycycline: a synthetic lethal combination therapy for eradicating cancer stem cells (CSCS)
The present disclosure relates to compounds and methods of eradicating cancer stem cells by combining inhibitors of oxidative metabolism and glycolytic metabolism. Also described are compounds and methods of identifying a combination of inhibitors of oxidative metabolism and glycolytic metabolism to treat cancer stem cells.
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
A61K 31/341 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide non condensés avec un autre cycle, p. ex. ranitidine, furosémide, bufétolol, muscarine
A61K 31/36 - Composés contenant des groupes méthylènedioxyphényle, p. ex. sésamine
A61K 31/7004 - Monosaccharides ayant uniquement des atomes de carbone, d'hydrogène et d'oxygène
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
27.
TARGETING HYPOXIC CANCER STEM CELLS (CSCS) WITH DOXYCYCLINE: IMPLICATIONS FOR IMPROVING ANTI-ANGIOGENIC THERAPY
The present disclosure relates to inhibitors of mitochondrial function. Methods of treating hypoxic cancer cells using anti-angiogenic agents and mitochondrial biogenesis inhibitors are disclosed. Tetracyclines, such as doxycycline, may serve as milochondrial biogenesis inhibitors. Also described are methods of sensitizing hypoxic cancer cells to one or more chemotherapies by administering a milochondrial biogenesis inhibitor with the chemotherapy.
A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
28.
Antimitoscins: targeted inhibitors of mitochondrial biogenesis for eradicating cancer stem cells
Antibiotics having intrinsic anti-mitochondrial properties may be chemically modified to target the antibiotics to mitochondria, and the resulting “antimitoscins” may have enhanced anti-cancer properties, among other advantageous properties. Also described are methods for identifying antimitoscins, methods of using antimitoscins to target cancer stem cells, and pharmaceutical compositions for treating cancer containing one or more antimitoscins as the active ingredient. Specific antimitoscins compounds and groups of antimitoscins are also disclosed.
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 31/122 - Cétones ayant l'atome d'oxygène lié directement à un cycle, p. ex. quinones, vitamine K1, anthraline
A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
Cancer stem cells (CSCs) may be eradicated through a novel therapeutic strategy involving, in some embodiments, FDA-approved antibiotics and dietary supplements. The present approach effectively results in the synergistic eradication of CSCs through inhibiting mitochondrial biogenesis in CSCs during induced mitochondrial oxidative stress, without inhibiting normal cells. Embodiments may include a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the large mitochondrial ribosome, a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the small mitochondrial ribosome, and a therapeutic agent that behaves as a pro-oxidant or induces mitochondrial oxidative stress. Compositions according to the present approach inhibited CSC propagation by ˜90% in MCF7 ER(+) cell lines during preliminary studies, with confirmed reduction in mitochondrial oxygen consumption and ATP production. Some embodiments include sub-antimicrobial antibiotic concentrations, thereby minimizing antibiotic resistance concerns. In some embodiments, one or more therapeutic agents are conjugated with a targeting signal.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
The present approach effectively eradicates senescent cells and cells carrying the hallmarks associated with aging, through inhibiting mitochondrial biogenesis during induced mitochondrial oxidative stress, without inhibiting normal cells. Embodiments may include a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the large mitochondrial ribosome, a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the small mitochondrial ribosome, and a therapeutic agent that behaves as a pro-oxidant or induces mitochondrial oxidative stress. Some embodiments include sub-antimicrobial antibiotic concentrations, thereby minimizing antibiotic resistance concerns.
A61K 31/166 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome de carbone d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. procaïnamide, procarbazine, métoclopramide, labétalol
A61K 31/375 - Acide ascorbique, c.-à-d. vitamine CSes sels
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
This disclosure describes embodiments of selective and potent CDK 4/6 inhibitors that show advantageous inhibition of cancer growth, even at low concentrations. As described herein, compounds of the present approach comprise substituted pyridinylpiperazine-pyrrolopyrimidine compounds having a fatty acid moiety. The compounds described herein may be used as pharmaceutical compounds for anti-cancer therapies, and are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of cancer. Formula (a)
Disclosed are 9-amino-doxycycline derivatives that target cancer stem cells and inhibit cancer metastasis. These compounds selectively target CSCs, potently inhibit tumor cell metastasis in vivo, with little or no toxicity, and minimize the risk of driving antibiotic resistance. In one embodiment, a 14 carbon fatty acid moiety is covalently attached to the free amino group of 9-amino-doxycycline. The resulting "Doxy-Myr" conjugate is over 5 -fold more potent than doxycycline for inhibiting the anchorage- independent growth of MCF7 CSCs. Doxy-Myr did not affect the viability of the total MCF7 cancer cell population or normal fibroblasts grown as 2D-monolayers, showing remarkable selectivity for CSCs. Doxy-Myr did not show antibiotic activity, against Escherichia coli and Staphylococcus aureus. Conjugates having either longer (16 carbon; palmitic acid) or shorter (12 carbon; lauric acid) fatty acid chain lengths had similar activity.
C07C 237/26 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons du squelette carboné d'un cycle faisant partie d'un système cyclique condensé formé par au moins quatre cycles, p. ex. tétracycline
A61P 19/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette des troubles non-spécifiques du tissu conjonctif
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
Cancer stem cells are responsible for tumor recurrence, distant metastasis and drug-resistance, in the vast majority of cancer patients. There exists an urgent need to identify new mitochondrial inhibitor drugs that can target and eradicate CSCs, and companion diagnostics to identify candidates for mitochondrial inhibition therapy. In 3D mammospheres, 25 mitochondrial-related proteins were over 100-fold over-expressed in a large collection of transcriptional profiling data from ER(+) breast cancer patients. These 25 proteins may be used to derive short gene signatures to predict the likelihood of distant metastasis and tumor recurrence. For example, the 4-gene signature of ACLY, VDAC3, HADH2, and COX6B1 may be used for predicting the likelihood of distant metastasis, with a hazard ratio of 1.91-fold (P=2.2e-08). A pharmaceutically effective amount of a mitochondrial inhibitor may be administered to a candidate having elevated expression of the genes in a gene signature. Five example mitochondrial inhibitors showed preferential and selective inhibition of tumor cell metastasis, without causing significant toxicity. Mechanistically, all five mitochondrial inhibitors have been previously shown to induce ATP-depletion in cancer cells. Gene signatures composed of 6-9 large mitochondrial ribosomal proteins also show prognostic value in predicting distant metastasis, tumor recurrence, and Tamoxifen resistance, in both ER(+) and ER(-) breast cancer patients. The disclosed gene signatures may be used as companion diagnostics to assess which patients may benefit most from mitochondrial inhibition therapy.
C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
A61K 31/137 - Arylalkylamines, p. ex. amphétamine, épinéphrine, salbutamol, éphédrine
A61K 31/138 - Aryloxyalkylamines, p. ex. propranolol, tamoxifène, phénoxybenzamine
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/439 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle formant une partie d'un système cyclique ponté, p. ex. quinuclidine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/55 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole
A61K 31/551 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole ayant deux atomes d'azote comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. clozapine, dilazèpe
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
C07C 217/74 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy éthérifiés liés à des atomes de carbone d'au moins un cycle aromatique à six chaînons et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons du même squelette carboné avec des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons faisant partie du squelette carboné
C07D 207/09 - Radicaux substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
C07D 223/12 - Atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 491/107 - Systèmes condensés en spiro avec un seul atome d'oxygène comme hétéro-atome du cycle contenant de l'oxygène
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
34.
Azithromycin and roxithromycin derivatives as senolytic drugs
This disclosure describes the use of azithromycin, roxithromycin, and telithromycin, including derivatives thereof, as senolytic drugs. BrdU was used to induce senescence in model human fibroblast cell lines. Also disclosed are methods for screening compounds for senolytic activity. The SRB assay was used to measure cell viability through protein content. Azithromycin roxithromycin, and telithromycin, clinically-approved pharmaceuticals, were found to be senolytic drugs. However, the closely-related parent compound, erythromycin, showed no senolytic activity. Azithromycin strongly induced both aerobic glycolysis and autophagy in human fibroblasts, but showed bi-phasic effects including on mitochondrial oxygen consumption rates with inhibitory activity at 50 μM and stimulatory activity at 100 μM. The xCELLigence real-time assay system showed that azithromycin preferentially targets senescent cells, removing approximately 97% (nearly a 25-fold reduction in senescent cells).
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/7052 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
35.
Energetic cancer stem cells (e-CSCs): a new hyper-metabolic and proliferative tumor cell phenotype, driven by mitochondrial energy
This disclosure describes the characteristics of the “energetic” cancer stem cell (e-CSC) phenotype. This distinct sub-population of cancer stem cells (CSCs) has a unique energetic profile compared to bulk CSCs, being more glycolytic, having higher mitochondrial mass and elevated oxidative metabolism. e-CSCs also show an increased capacity to undergo cell cycle progression, enhanced anchorage-independent growth, and ALDH-positivity. The e-CSC phenotype presents new targets for cancer therapeutics, and in particular the anti-oxidant response, mitochondrial energy production, and mitochondrial biogenesis of e-CSCs makes them highly susceptible to mitochondrial inhibitors that target e-CSC anti-oxidant response, mitochondrial energy production, and mitochondrial biogenesis. Gene products for e-CSCs are disclosed, as well as classes of mitochondrial inhibiting therapeutic agents. Also disclosed are methods for identifying and separating e-CSCs from bulk cell populations.
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
Tri-phenyl-phosphonium (TPP) is a non-toxic chemical moiety that functionally behaves as a mitochondrial targeting signaling in living cells. TPP-related compounds may be utilized to target mitochondria in cancer stem cells (CSC5), and may be used for treating and/or preventing tumor recurrence, metastasis, drug resistance, and/or radiotherapy resistance, as well as for anticancer therapies. Various TPP-related compounds validated for oxygen consumption inhibition (OCR), were non-toxic, and had little or no effect on ATP production in normal human fibroblasts. Yet these compounds selectively target adherent “bulk” cancer cells. These compounds also inhibit the propagation of CSCs in suspension. TPP-related compounds provide a novel chemical strategy for effectively targeting both i) “bulk” cancer cells and ii) CSCs, while specifically minimizing or avoiding off-target side-effects in normal cells, among other useful therapies.
Cancer cells can develop resistance to endocrine therapies, such as Tamoxifen, through acquisition of the Y537S mutation. Cells transfected with the Y537S mutation showed significant increases in mitochondrial mass and membrane potential, consistent with an increase in mitochondrial biogenesis. Certain biomarkers are identified that have prognostic value of endocrine therapy resistance. The mechanism resulting in this resistance, however, leaves these treatment-resistant cells vulnerable to therapeutics that inhibit mitochondrial biogenesis. Numerous mitochondrial biogenesis inhibitors are disclosed, as well as methods for reducing or eliminating endocrine treatment resistance, improving the effectiveness of an endocrine therapy, and for treating cancer.
A61K 31/454 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pimozide, dompéridone
A61K 31/4725 - Isoquinoléines non condensées, p. ex. papavérine contenant d'autres hétérocycles
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/498 - Pyrazines ou pipérazines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinoxaline, phénazine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/538 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques
The disclosure describes selective and potent CDK 4/6 inhibitors that show advantageous inhibition of cancer growth, even at low concentrations. A class of the CDK 4/6 inhibitors relates to substituted pyridopyrimidines compounds having a fatty acid moiety, and are namely derivatives of Palbociclib of general formula [2A], wherein R1is hydrogen, aryl, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, or heterocyclyl; R2is hydrogen, halogen, alkyl, acyl, cycloalkyl, alkoxy, alkoxy alkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, alkenyl, alkynyl, nitrile, or nitro; R3 is hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, or cycloalkyl; and n is an integer from 9 to 20. These compounds may be used as pharmaceutical compounds for anti-cancer therapies, and are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of cancer.
The present disclosure relates to inhibitors of mitochondrial function. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition are disclosed. Also described are methods of using mitochondrial inhibitors called mitoriboscins—mitochondrial-based therapeutic compounds having anti-cancer and antibiotic properties—to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitochondrial inhibitors to provide anti-aging benefits. Specific mitoriboscin compounds and groups of mitoriboscins are also disclosed.
A61K 31/55 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole
C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
A61K 31/137 - Arylalkylamines, p. ex. amphétamine, épinéphrine, salbutamol, éphédrine
C07D 295/135 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'azote liés par des liaisons simples ou doubles avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'azote substituants séparés par des carbocycles ou par des chaînes carbonées interrompues par des carbocycles
C07C 217/74 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy éthérifiés liés à des atomes de carbone d'au moins un cycle aromatique à six chaînons et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons du même squelette carboné avec des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons faisant partie du squelette carboné
C07D 223/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles avec uniquement des atomes d'hydrogène, des atomes d'halogènes, des radicaux hydrocarbonés ou hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07C 235/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné avec des atomes de carbone de groupes carboxamide et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07D 491/107 - Systèmes condensés en spiro avec un seul atome d'oxygène comme hétéro-atome du cycle contenant de l'oxygène
C07C 275/24 - Dérivés d'urée, c.-à-d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné non saturé contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07D 207/06 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle
G16C 20/50 - Conception moléculaire, p. ex. de médicaments
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/436 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'oxygène comme hétéro-atome du cycle, p. ex. rapamycine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/5513 - 1,4-Benzodiazépines, p. ex. diazépam
This disclosure describes selective and potent CDK 4/6 inhibitors that show advantageous inhibition of cancer growth, even at low concentrations. This class of anti-cancer CDK 4/6 inhibitors are substituted pyrrolopyrimidine compounds of formula 1A, having a fatty acid moiety. These compounds may be used as pharmaceutical compounds for anti-cancer therapies, and are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of cancer.
Derivatives of mDIVI-1 may be used to target and eliminate cancer stem cells. Disruption in the mitochondrial dynamics balance plays a role in cancer. Proteins involved in regulating mitochondrial dynamics represent potential targets for cancer treatment. Mitochondrial fission protein DRP1 is such a target. Derivatives of mDIVI-1 inhibit DRP1, and have demonstrated inhibition of tumorsphere forming capacity, migration and stemness-related signaling in breast cancer cells. These properties result from induction of mitochondrial oxidative stress and reduction of mitochondrial metabolism in the target cancer cells. The potency of an mDIVI-1 derivative may be dramatically increased through addition of at least one membrane-targeting signal and/or a mitochondria-targeting signal.
A61K 31/517 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinazoline, périmidine
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
42.
Mitoriboscins: mitochondrial-based therapeutics targeting cancer cells, bacteria, and pathogenic yeast
The present disclosure relates to inhibitors of mitochondrial function. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition are disclosed. Also described are methods of using mitochondrial inhibitors called mitoriboscins—mitochondrial-based therapeutic compounds having anti-cancer and antibiotic properties—to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitochondrial inhibitors to provide anti-aging benefits. Specific mitoriboscin compounds and groups of mitoriboscins are also disclosed.
C07C 217/74 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy éthérifiés liés à des atomes de carbone d'au moins un cycle aromatique à six chaînons et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons du même squelette carboné avec des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons faisant partie du squelette carboné
C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 207/06 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle
C07D 295/135 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'azote liés par des liaisons simples ou doubles avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'azote substituants séparés par des carbocycles ou par des chaînes carbonées interrompues par des carbocycles
C07D 223/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles avec uniquement des atomes d'hydrogène, des atomes d'halogènes, des radicaux hydrocarbonés ou hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07C 235/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné avec des atomes de carbone de groupes carboxamide et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07D 491/107 - Systèmes condensés en spiro avec un seul atome d'oxygène comme hétéro-atome du cycle contenant de l'oxygène
C07C 275/24 - Dérivés d'urée, c.-à-d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné non saturé contenant des cycles aromatiques à six chaînons
G16C 20/50 - Conception moléculaire, p. ex. de médicaments
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/436 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'oxygène comme hétéro-atome du cycle, p. ex. rapamycine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/5513 - 1,4-Benzodiazépines, p. ex. diazépam
43.
ATP-BASED CELL SORTING AND HYPERPROLIFERATIVE CANCER STEM CELLS
High mitochondrial ATP is a metabolic trait that confers hyper-proliferation, stemness, anchorage-independence, anti-oxidant capacity and multi-drug resistance in cancer cells. Under the present approach, intracellular ATP levels may be used as a metabolic biomarker to identify, separate, and purify an aggressive and hyper-proliferative cancer stem cell ("CSC") phenotype. Further, ATP may be combined with other CSC markers, e.g., CD44 or ALDH-activity, to beneficially fractionate the CSC population into sub-populations. For example, ATP-high/ CD44-high CSC sub-populations showed twice the level of anchorage-independent growth compared to ATP-low/CD44-high CSC sub-populations. Also disclosed are complementary bioinformatic data that implicate mitochondrial ATP synthesis in stemness, metastasis, and the detection of circulating tumor cells ("CTCs"), and a five-member, ATP-related metastasis gene-signature (ABCA2, ATP5F1C, COX20, NDUFA2 and UQCRB). The gene signature of the present approach may be used to identify CSCs having a dramatic increase in cell migration and invasion in vitro capacity, as well as spontaneous metastasis in vivo. The present approach also provides a cellular platform for systematically targeting stemness, multi-drug resistance, and metastasis in cancer cells.
C12N 5/071 - Cellules ou tissus de vertébrés, p. ex. cellules humaines ou tissus humains
C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
G01N 33/52 - Utilisation de composés ou de compositions pour des recherches colorimétriques, spectrophotométriques ou fluorométriques, p. ex. utilisation de bandes de papier indicateur
G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer
G01N 15/10 - Recherche de particules individuelles
Substituted tri-phenyl-phosphonium (TPP) derivative compounds, having a fatty acid moiety, have an improved selectivity for mitochondria to target bulk cancer cells, cancer stem cells, and normal senescent cells. The substituted TPP-derivatives described herein have efficacy for treating cancer, and in particular, preventing or reducing the likelihood of tumor recurrence and/or metastasis.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
Certain carbocyanine compounds target mitochondria and may be used for eradicating cancer stem cells (CSCs). For example, MitoTraeker Deep Red (MTDR) is a non-toxic, carbocyanine-based, far-red, fluorescent probe that is routinely used to chemically mark and visualize mitochondria in living cells. MTDR inhibits 3D mammosphere formation in MCF7 ceils, MDA-MB-231 cells, and MDA-MB-468 cells, with an 1C-50 between 50 to 100 nM. Also, MTDR exhibited near complete inhibition of mitochondrial oxygen consumption rates and ATP production, in all three breast cancer cell lines tested, at a level of 500 nM. Nano-molar concentrations of MTDR can be used to specifically target and eradicate CSCs, by selectively interfering with mitochondrial metabolism. Other carbocyanine compounds having anti-CSC activity are described.
Tri-phenyl-phosphonium (TPP) is a non-toxic chemical moiety that functionally behaves as a mitochondrial targeting signaling in living cells. TPP-related compounds may be utilized to target mitochondria in cancer stem cells (CSCs), and may be used for treating and/or preventing tumor recurrence, metastasis, drug resistance, and/or radiotherapy resistance, as well as for anti-cancer therapies. Various TPP-related compounds validated for oxygen consumption inhibition (OCR), were non-toxic, and had little or no effect on ATP production in normal human fibroblasts. Yet these compounds selectively target adherent “bulk” cancer cells. These compounds also inhibit the propagation of CSCs in suspension. TPP-related compounds provide a novel chemical strategy for effectively targeting both i) “bulk” cancer cells and ii) CSCs, while specifically minimizing or avoiding off-target side-effects in normal cells, among other useful therapies.
MCF7-fibroblast co-cultures are a valuable model of resistance to apoptosis induced by hormonal therapies, such as Tamoxifen and Fulvestrant. These mixed co-cultures demonstrate the induction of mito- sternness and ribo-stemness features. Molecular therapeutic targets were identified through label-free proteomics of MCF7-fibroblast co-cultures, and independently validated using a bioinformatics approach. The resulting Mito-Signature is prognostic of endocrine treatment failure, tumor recurrence, and distant metastasis, and may be used to identify patients at risk of treatment failure. Such patients may be treated with a mitochondrial biogenesis inhibitor to reduce the risk of treatment failure, and/or to increase the effectiveness of the hormone therapy.
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
G01N 33/74 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des hormones
48.
Repurposcins: targeted inhibitors of mitochondrial biogenesis for eradicating cancer stem cells
A therapeutic compound having intrinsic anti-mitochondrial properties may be chemically modified to target the compound to mitochondria, and the resulting “repurposcins” may have enhanced anti-cancer properties, among other advantageous properties. For example, a repurposcin may be used to treat and/or prevent tumor recurrence, metastasis, drug resistance, and/or radiotherapy resistance. Described herein are repurposcin compounds and pharmaceutical compositions that have been developed according to the present approach. Also described are methods for identifying and developing repurposcins, methods of using repurposcins to target cancer stem cells, and compositions for treating cancer containing one or more repurposcins as the active ingredient.
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/122 - Cétones ayant l'atome d'oxygène lié directement à un cycle, p. ex. quinones, vitamine K1, anthraline
A61K 31/138 - Aryloxyalkylamines, p. ex. propranolol, tamoxifène, phénoxybenzamine
A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim
A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
A61K 31/4535 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un hétérocycle avec le soufre comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pizotifène
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 47/12 - Acides carboxyliquesLeurs sels ou anhydrides
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
49.
ALKYL-TPP COMPOUNDS FOR MITOCHONDRIA TARGETING AND ANTI-CANCER TREATMENTS
Alkyl-tripheny!phosphonium compounds having a saturated, linear alkyl chain of about 9 to about 18 carbons may be used as therapeutic agents to treat cancer. Demonstrative compound dodecyl-TPP (d-TPP) dose-dependently inhibits the propagation of breast cancer stem cells and targets the adherent "bulk" of cancer cells, by decreasing MCF-7 cell viability. Further, d-TPP potently inhibits mitochondrial oxygen consumption rate, while simultaneously shifting cell metabolism toward the glycolytic pathway. This shift to a strict metabolic dependency on glycolysis may be used to eradicate the residual glycolytic CSC population, by using additional metabolic stressors. For example, d-TPP may be combined with a glycolytic inhibitor or an OXPHOS inhibitor, through co-administration or sequential administration, to treat cancer and eradicate CSCs.
The present disclosure relates to a Proteomics-to-Genomics approach allows for in silico validation of biomarkers and drug targets. Biomarkers having high prognostic value in predicting cancer patient populations that may benefit from mitochondrial biogenesis inhibitor therapy may be identified under the present approach. Also disclosed are methods for identifying candidates for anti-mitochondrial therapy, and in particular mitochondrial biogenesis inhibitor therapy. Diagnostic kits including reagents for determining transcripts or probes of high prognostic value are also disclosed. Additionally, mitochondrial biogenesis inhibitors may be used as anti-cancer agents for diverse oncogenic stimuli, including for example, c-MYC and H-Ras oncogenes, as well as environmental stimuli such as, for example rotenone.
G01N 33/53 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet
G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer
A61K 31/138 - Aryloxyalkylamines, p. ex. propranolol, tamoxifène, phénoxybenzamine
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
G01N 33/543 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet avec un support insoluble pour l'immobilisation de composés immunochimiques
G01N 33/569 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour micro-organismes, p. ex. protozoaires, bactéries, virus
51.
Companion diagnostics for mitochondrial inhibitors
The present disclosure relates to methods of identifying patients that may be responsive to mitochondrial inhibitor therapies to target and eradicate cancer stem cells. Also described are diagnostic kits that may be used to identify patients responsive to mitochondrial inhibitor therapies.
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
C12Q 1/6816 - Tests d’hybridation caractérisés par les moyens de détection
52.
Mitoflavoscins: targeting flavin-containing enzymes eliminates cancer stem cells (CSCS) by inhibiting mitochondrial respiration
The present disclosure relates to compounds that bind to flavin-containing enzymes and inhibit mitochondrial function, referred to herein as mitoflavoscins. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition and anti-cancer properties are disclosed. Also described are methods of using mitoflavoscins to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitoflavoscins to provide anti-aging benefits. Specific mitoflavoscin compounds are also disclosed.
A61K 31/201 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe carboxyle lié à une chaîne acyclique d'au moins sept atomes de carbone, p. ex. acides stéarique, palmitique ou arachidique ayant une ou deux doubles liaisons, p. ex. acides oléique ou linoléique
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
53.
Mitoketoscins: mitochondrial-based therapeutics targeting ketone metabolism in cancer cells
The present disclosure relates to compounds that bind to at least one of ACAT1/2 and OXCT1/2 and inhibit mitochondrial ATP production, referred to herein as mitoketoscins. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition and anti-cancer properties are disclosed. Also described are methods of using mitoketoscins to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitoketoscins to provide anti-aging benefits. Specific mitoketoscin compounds are also disclosed.
C07D 209/42 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
G16C 20/50 - Conception moléculaire, p. ex. de médicaments
C07D 265/36 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles condensés avec un cycle à six chaînons
C07D 417/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
C40B 30/06 - Procédés de criblage des bibliothèques en mesurant les effets sur des cellules, des tissus ou des organismes vivants
C40B 40/14 - Bibiothèques comprenant des composés macromoléculaires non couvertes par les groupes
The present approach effectively eradicates senescent cells and cells carrying the hallmarks associated with aging, through inhibiting mitochondrial biogenesis during induced mitochondrial oxidative stress, without inhibiting normal cells. Embodiments may include a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the large mitochondrial ribosome, a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the small mitochondrial ribosome, and a therapeutic agent that behaves as a pro-oxidant or induces mitochondrial oxidative stress. Some embodiments include sub-antimicrobial antibiotic concentrations, thereby minimizing antibiotic resistance concerns.
Cancer stem cells (CSCs) may be eradicated through a novel therapeutic strategy involving, in some embodiments, FDA-approved antibiotics and dietary supplements. The present approach effectively results in the synergistic eradication of CSCs through inhibiting mitochondrial biogenesis in CSCs during induced mitochondrial oxidative stress, without inhibiting normal cells. Embodiments may include a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the large mitochondrial ribosome, a therapeutic agent that inhibits mitochondrial biogenesis and targets the small mitochondrial ribosome, and a therapeutic agent that behaves as a pro-oxidant or induces mitochondrial oxidative stress. Compositions according to the present approach inhibited CSC propagation by ~ 90% in MCF7 ER(+) cell lines during preliminary studies, with confirmed reduction in mitochondrial oxygen consumption and ATP production. Some embodiments include sub-antimicrobial antibiotic concentrations, thereby minimizing antibiotic resistance concerns. In some embodiments, one or more therapeutic agents are conjugated with a targeting signal.
Antibiotics having intrinsic anti-mitochondrial properties may be chemically modified to target the antibiotics to mitochondria, and the resulting “antimitoscins” may have enhanced anti-cancer properties, among other advantageous properties. Also described are methods for identifying antimitoscins, methods of using antimitoscins to target cancer stem cells, and pharmaceutical compositions for treating cancer containing one or more antimitoscins as the active ingredient. Specific antimitoscins compounds and groups of antimitoscins are also disclosed.
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/122 - Cétones ayant l'atome d'oxygène lié directement à un cycle, p. ex. quinones, vitamine K1, anthraline
A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 31/4709 - Quinoléines non condensées contenant d'autres hétérocycles
57.
Mitoketoscins: mitochondrial-based therapeutics targeting ketone metabolism in cancer cells
The present disclosure relates to compounds that bind to at least one of ACAT1/2 and OXCT1/2 and inhibit mitochondrial ATP production, referred to herein as mitoketoscins. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition and anti-cancer properties are disclosed. Also described are methods of using mitoketoscins to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitoketoscins to provide anti-aging benefits. Specific mitoketoscin compounds are also disclosed.
C07D 209/42 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
G16C 20/50 - Conception moléculaire, p. ex. de médicaments
C07D 265/36 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles condensés avec un cycle à six chaînons
C07D 417/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
C40B 30/06 - Procédés de criblage des bibliothèques en mesurant les effets sur des cellules, des tissus ou des organismes vivants
C40B 40/14 - Bibiothèques comprenant des composés macromoléculaires non couvertes par les groupes
58.
AZITHROMYCIN AND ROXITHROMYCIN DERIVATIVES AS SENOLYTIC DRUGS
This disclosure describes the use of azithromycin, roxithromycin, and telithromycin, including derivatives thereof, as senolytic drugs. BrdU was used to induce senescence in model human fibroblast cell lines. Also disclosed are methods for screening compounds for senolytic activity. The SRB assay was used to measure cell viability through protein content. Azithromycin roxithromycin, and telithromycin, clinically-approved pharmaceuticals, were found to be senolytic drugs. However, the closely-related parent compound, erythromycin, showed no senolytic activity. Azithromycin strongly induced both aerobic glycolysis and autophagy in human fibroblasts, but showed bi-phasic effects including on mitochondrial oxygen consumption rates with inhibitory activity at 50 μΜ and stimulatory activity at 100 μΜ. The xCELLigence real-time assay system showed that azithromycin preferentially targets senescent cells, removing approximately 97% (nearly a 25-fold reduction in senescent cells).
A61K 31/7042 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
The present disclosure relates to compounds and methods of eradicating cancer stem cells by combining inhibitors of oxidative metabolism and glycolytic metabolism. Also described are compounds and methods of identifying a combination of inhibitors of oxidative metabolism and glycolytic metabolism to treat cancer stem cells.
A61K 31/375 - Acide ascorbique, c.-à-d. vitamine CSes sels
A61K 31/341 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide non condensés avec un autre cycle, p. ex. ranitidine, furosémide, bufétolol, muscarine
A61K 31/36 - Composés contenant des groupes méthylènedioxyphényle, p. ex. sésamine
A61K 31/7004 - Monosaccharides ayant uniquement des atomes de carbone, d'hydrogène et d'oxygène
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
60.
Mitoriboscins: mitochondrial-based therapeutics targeting cancer cells, bacteria and pathogenic yeast
The present disclosure relates to inhibitors of mitochondrial function. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition are disclosed. Also described are methods of using mitochondrial inhibitors called mitoriboscins—mitochondrial-based therapeutic compounds having anti-cancer and antibiotic properties—to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitochondrial inhibitors to provide anti-aging benefits. Specific mitoriboscin compounds and groups of mitoriboscins are also disclosed.
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/137 - Arylalkylamines, p. ex. amphétamine, épinéphrine, salbutamol, éphédrine
C07D 295/135 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'azote liés par des liaisons simples ou doubles avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'azote substituants séparés par des carbocycles ou par des chaînes carbonées interrompues par des carbocycles
C07C 217/74 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy éthérifiés liés à des atomes de carbone d'au moins un cycle aromatique à six chaînons et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons du même squelette carboné avec des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons faisant partie du squelette carboné
C07D 223/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles avec uniquement des atomes d'hydrogène, des atomes d'halogènes, des radicaux hydrocarbonés ou hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07C 235/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné avec des atomes de carbone de groupes carboxamide et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07C 275/24 - Dérivés d'urée, c.-à-d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné non saturé contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07D 207/06 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone, liés aux atomes de carbone du cycle
G16C 20/50 - Conception moléculaire, p. ex. de médicaments
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/436 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'oxygène comme hétéro-atome du cycle, p. ex. rapamycine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/5513 - 1,4-Benzodiazépines, p. ex. diazépam
61.
Targeting hypoxic cancer stem cells (CSCs) with doxycycline: implications for improving anti-angiogenic therapy
The present disclosure relates to inhibitors of mitochondrial function. Methods of treating hypoxic cancer cells using anti-angiogenic agents and mitochondrial biogenesis inhibitors are disclosed. Tetracyclines, such as doxycycline, may serve as mitochondrial biogenesis inhibitors. Also described are methods of sensitizing hypoxic cancer cells to one or more chemotherapies by administering a mitochondrial biogenesis inhibitor with the chemotherapy.
A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
62.
"ENERGETIC" CANCER STEM CELLS (E-CSCS): A NEW HYPER-METABOLIC AND PROLIFERATIVE TUMOR CELL PHENOTYPE, DRIVEN BY MITOCHONDRIAL ENERGY
This disclosure describes the characteristics of the ''energetic'' cancer stem cell (e-CSC) phenotype. This distinct sub-population of cancer stem cells (CSCs) has a unique energetic profile compared to bulk CSCs, being more glycolytic, having higher mitochondrial mass and elevated oxidative metabolism. e-CSCs also show an increased capacity to undergo cell cycle progression, enhanced anchorage-independent growth, and ALDH-positivity. The e-CSC phenotype presents new targets for cancer therapeutics, and in particular the anti-oxidant response, mitochondrial energy production, and mitochondrial biogenesis of e-CSCs makes them highly susceptible to mitochondrial inhibitors that target e-CSC anti-oxidant response, mitochondrial energy production, and mitochondrial biogenesis. Gene products for e-CSCs are disclosed, as well as classes of mitochondrial inhibiting therapeutic agents. Also disclosed are methods for identifying and separating e-CSCs from bulk cell populations.
Cancer cells can develop resistance to endocrine therapies, such as Tamoxifen, through acquisition of the Y537S mutation. Cells transfected with the Y537S mutation showed significant increases in mitochondrial mass and membrane potential, consistent with an increase in mitochondrial biogenesis. Certain biomarkers are identified that have prognostic value of endocrine therapy resistance. The mechanism resulting in this resistance, however, leaves these treatment-resistant cells vulnerable to therapeutics that inhibit mitochondrial biogenesis. Numerous mitochondrial biogenesis inhibitors are disclosed, as well as methods for reducing or eliminating endocrine treatment resistance, improving the effectiveness of an endocrine therapy, and for treating cancer.
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
64.
TARGETING MITOCHONDRIAL FISSION THROUGH MDIVI-1 DERIVATIVES
Derivatives of mDIVI-1 may be used to target and eliminate cancer stem cells. Disruption in the mitochondrial dynamics balance plays a role in cancer. Proteins involved in regulating mitochondrial dynamics represent potential targets for cancer treatment. Mitochondrial fission protein DRPl is such a target. Derivatives of mDIVI-1 inhibit DRPl, and have demonstrated inhibition of tumorsphere forming capacity, migration and sternness-related signaling in breast cancer cells. These properties result from induction of mitochondrial oxidative stress and reduction of mitochondrial metabolism in the target cancer cells. The potency of an mDIVI-1 derivative may be dramatically increased through addition of at least one membrane-targeting signal and/or a mitochondria-targeting signal.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C07K 7/06 - Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales ayant de 5 à 11 amino-acides
C07K 7/08 - Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales ayant de 12 à 20 amino-acides
65.
REPURPOSCINS: TARGETED INHIBITORS OF MITOCHONDRIAL BIOGENESIS FOR ERADICATING CANCER STEM CELLS
A therapeutic compound having intrinsic anti-mitochondrial properties may be chemically modified to target the compound to mitochondria, and the resulting "repurposcins" may have enhanced anti-cancer properties, among other advantageous properties. For example, a repurposcin may be used to treat and/or prevent tumor recurrence, metastasis, drug resistance, and/or radiotherapy resistance. Described herein are repurposcin compounds and pharmaceutical compositions that have been developed according to the present approach. Also described are methods for identifying and developing repurposcins, methods of using repurposcins to target cancer stem cells, and compositions for treating cancer containing one or more repurposcins as the active ingredient.
A61K 47/44 - Huiles, graisses ou cires couvertes par plus d’un des groupes Huiles, graisses ou cires naturelles ou naturelles modifiées, p. ex. huile de ricin, huile de ricin polyéthoxylée, cire de lignite, lignite, gomme-laque, colophane, cire d’abeille ou lanoline
Tri-phenyl-phosphonium (TPP) is a non-toxic chemical moiety that functionally behaves as a mitochondrial targeting signaling in living cells. TPP-related compounds may be utilized to target mitochondria in cancer stem cells (CSCs), and may be used for treating and/or preventing tumor recurrence, metastasis, drug resistance, and/or radiotherapy resistance, as well as for anti- cancer therapies. Various TPP-related compounds validated for oxygen consumption inhibition (OCR), were non-toxic, and had little or no effect on ATP production in normal human fibroblasts. Yet these compounds selectively target adherent "bulk" cancer cells. These compounds also inhibit the propagation of CSCs in suspension. TPP-related compounds provide a novel chemical strategy for effectively targeting both i) "bulk" cancer cells and ii) CSCs, while specifically minimizing or avoiding off-target side-effects in normal cells, among other useful therapies.
The present disclosure relates to compounds that bind to flavin-containing enzymes and inhibit mitochondrial function, referred to herein as mitoflavoscins. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition and anti-cancer properties are disclosed. Also described are methods of using mitoflavoscins to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitoflavoscins to provide anti-aging benefits. Specific mitoflavoscin compounds are also disclosed.
The present disclosure relates to a Proteomics-to-Genomics approach allows for in silico validation of biomarkers and drug targets. Biomarkers having high prognostic value in predicting cancer patient populations that may benefit from mitochondrial biogenesis inhibitor therapy may be identified under the present approach. Also disclosed are methods for identifying candidates for anti-mitochondrial therapy, and in particular mitochondrial biogenesis inhibitor therapy. Diagnostic kits including reagents for determining transcripts or probes of high prognostic value are also disclosed. Additionally, mitochondrial biogenesis inhibitors may be used as anti-cancer agents for diverse oncogenic stimuli, including for example, c-MYC and H-Ras oncogenes, as well as environmental stimuli such as, for example rotenone.
G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
C07K 1/16 - ExtractionSéparationPurification par chromatographie
C07K 1/22 - Chromatographie d'affinité ou techniques analogues basées sur des procédés d'absorption sélective
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
69.
ANTI-MITOCHONDRIAL INHIBITORS FOR ONCOGENIC RAS AND MYC
The present disclosure relates to a Proteomics-to-Genomics approach allows for in silico validation of biomarkers and drug targets. Biomarkers having high prognostic value in predicting cancer patient populations that may benefit from mitochondrial biogenesis inhibitor therapy may be identified under the present approach. Also disclosed are methods for identifying candidates for anti-mitochondrial therapy, and in particular mitochondrial biogenesis inhibitor therapy. Diagnostic kits including reagents for determining transcripts or probes of high prognostic value are also disclosed. Additionally, mitochondrial biogenesis inhibitors may be used as anti-cancer agents for diverse oncogenic stimuli, including for example, c-MYC and H-Ras oncogenes, as well as environmental stimuli such as, for example rotenone.
C12Q 1/32 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une oxydoréductase une déshydrogénase
G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
G01N 33/483 - Analyse physique de matériau biologique
G01N 33/53 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet
G01N 33/533 - Production de composés immunochimiques marqués avec un marqueur fluorescent
70.
ANTI-MITOCHONDRIAL INHIBITORS FOR ONCOGENIC RAS AND MYC
The present disclosure relates to a Proteomics-to-Genomics approach allows for in silico validation of biomarkers and drug targets. Biomarkers having high prognostic value in predicting cancer patient populations that may benefit from mitochondrial biogenesis inhibitor therapy may be identified under the present approach. Also disclosed are methods for identifying candidates for anti-mitochondrial therapy, and in particular mitochondrial biogenesis inhibitor therapy. Diagnostic kits including reagents for determining transcripts or probes of high prognostic value are also disclosed. Additionally, mitochondrial biogenesis inhibitors may be used as anti-cancer agents for diverse oncogenic stimuli, including for example, c-MYC and H-Ras oncogenes, as well as environmental stimuli such as, for example rotenone.
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
C12Q 1/6876 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes
71.
Mitoriboscins: mitochondrial-based therapeutics targeting cancer cells, bacteria, and pathogenic yeast
The present disclosure relates to inhibitors of mitochondrial function. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition are disclosed. Also described are methods of using mitochondrial inhibitors called mitoriboscins—mitochondrial-based therapeutic compounds having anti-cancer and antibiotic properties—to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitochondrial inhibitors to provide anti-aging benefits. Specific mitoriboscin compounds and groups of mitoriboscins are also disclosed.
G16C 20/50 - Conception moléculaire, p. ex. de médicaments
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/436 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'oxygène comme hétéro-atome du cycle, p. ex. rapamycine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/5513 - 1,4-Benzodiazépines, p. ex. diazépam
72.
MITOKETOSCINS: MITOCHONDRIAL-BASED THERAPEUTICS TARGETING KETONE METABOLISM IN CANCER CELLS
The present disclosure relates to compounds that bind to at least one of ACAT1/2 and OXCT1/2 and inhibit mitochondrial ATP production, referred to herein as mitoketoscins. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition and anti-cancer properties are disclosed. Also described are methods of using mitoketoscins to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitoketoscins to provide anti-aging benefits. Specific mitoketoscin compounds are also disclosed.
The present disclosure relates to methods of identifying patients that may be responsive to mitochondrial inhibitor therapies to target and eradicate cancer stem cells. Also described are diagnostic kits that may be used to identify patients responsive to mitochondrial inhibitor therapies.
C12Q 1/00 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions
G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
G01N 33/569 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour micro-organismes, p. ex. protozoaires, bactéries, virus
G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer
74.
ANTIMITOSCINS: TARGETED INHIBITORS OF MITOCHONDRIAL BIOGENESIS FOR ERADICATING CANCER STEM CELLS
Antibiotics having intrinsic anti-mitochondrial properties may be chemically modified to target the antibiotics to mitochondria, and the resulting "antimitoscins" may have enhanced anti-cancer properties, among other advantageous properties. Also described are methods for identifying antimitoscins, methods of using antimitoscins to target cancer stem cells, and pharmaceutical compositions for treating cancer containing one or more antimitoscins as the active ingredient. Specific antimitoscins compounds and groups of antimitoscins are also disclosed.
The present disclosure relates to compounds and methods of eradicating cancer stem cells by combining inhibitors of oxidative metabolism and glycolytic metabolism. Also described are compounds and methods of identifying a combination of inhibitors of oxidative metabolism and glycolytic metabolism to treat cancer stem cells.
The present disclosure relates to inhibitors of mitochondrial function. Methods of screening compounds for mitochondrial inhibition are disclosed. Also described are methods of using mitochondrial inhibitors called mitoriboscins - mitochondrial-based therapeutic compounds having anti-cancer and antibiotic properties - to prevent or treat cancer, bacterial infections, and pathogenic yeast, as well as methods of using mitochondrial inhibitors to provide anti-aging benefits. Specific mitoriboscin compounds and groups of mitoriboscins are also disclosed.
C07C 235/46 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné avec des atomes de carbone de groupes carboxamide et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés à des atomes de carbone du même cycle aromatique à six chaînons non condensé ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 275/24 - Dérivés d'urée, c.-à-d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné non saturé contenant des cycles aromatiques à six chaînons
brevets
