Abrégé

The present disclosure provides compounds of Formula I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic, Ic-1, Id-1, and Id-2. Compounds of Formula I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic, Ic-1, Id-1, and Id-2 may be used in pharmaceutical formulations, and may be used for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles

Abrégé

The present invention provides heteroaryl ketone fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators, including their use for treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/497 - Pyrazines non condensées contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61K 31/5383 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
• A61K 31/56 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 498/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou

Abrégé

The present disclosure provides piperazine substituted fused azadecalin compounds of Formula J, I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic and Id for use in pharmaceutical formulations, and for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 417/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles

Abrégé

This invention provides a method that combines a checkpoint inhibitor and a glucocorticoid receptor modulator to treat cancer, e.g., a checkpoint inhibitor sensitive cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/444 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. amrinone
• A61K 31/57 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p. ex. prégnane ou progestérone
• A61K 31/575 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne d'au moins trois atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, ergostérol, sitostérol
• A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
• A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

Methods and compositions for treating cancer (e.g., ovarian, fallopian tube, uterine, cervical, vaginal, vulvar, or peritoneal cancer) are disclosed. The methods include intermittent administration of a glucocorticoid receptor modulator (GRM), such as a non-steroidal GRM (e.g., relacorilant), which may be orally administered, along with a cancer chemotherapy agent (such as, e.g., bevacizumab) to the patient. The GRM may be administered: at intervals separated by at least one day without GRM administration; by a schedule linked to the cancer chemotherapy schedule (e.g., a weekly chemotherapy regimen); the day of, or the day before, or the day after, chemotherapy administration; by combinations thereof; and/or on other days. Ovarian cancer patients receiving intermittent relacorilant administration along with nab-paclitaxel administration had improved overall survival, improved progression free survival, improved duration of response, and other benefits as compared to patients not receiving relacorilant while receiving nab-paclitaxel.

Classes IPC  ?

• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 15/00 - Médicaments pour le traitement des troubles génitaux ou sexuelsContraceptifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The present invention provides methods of preparing pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators, methods of preparing intermediates of pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators, and pyridinium compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 239/54 - Deux atomes d'oxygène liés par une liaison double ou sous forme de radicaux hydroxyle non substitués

Abrégé

Methods and compositions are disclosed for diagnosing a patient suspected of suffering from, and for treating a patient suffering from, a disorder such as hypercortisolemia, metabolic syndrome, pre-diabetes, diabetes, Cushing's syndrome, Cushing's Disease, hyperglycemia secondary to hypercortisolemia, a liver disease, a cardiac disorder, high blood pressure, a blood clotting disorder, a cancer, a psychological disorder, weight gain, a disorder of glucose control, a bone disorder (e.g., osteoporosis), hypogonadism, pseudoacromegaly, pituitary tumors, functional hypercortisolism, ACTH secreting tumors, peripheral neuropathy, dyslipidemia and other disorders. Methods and compositions are disclosed for diagnosing a patient suspected of suffering from, and for treating a patient suffering from, a disorder such as hypercortisolemia, metabolic syndrome, pre-diabetes, diabetes, Cushing's syndrome, Cushing's Disease, hyperglycemia secondary to hypercortisolemia, a liver disease, a cardiac disorder, high blood pressure, a blood clotting disorder, a cancer, a psychological disorder, weight gain, a disorder of glucose control, a bone disorder (e.g., osteoporosis), hypogonadism, pseudoacromegaly, pituitary tumors, functional hypercortisolism, ACTH secreting tumors, peripheral neuropathy, dyslipidemia and other disorders. The methods and compositions include administration of a heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulator (GRM). The preferred heteroaryl-ketone fused azadecalin GRM is relacorilant ((R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone). In some cases, the GRM (e.g., relacorilant) is orally administered. In some cases, the GRM (e.g., relacorilant) is orally administered without food.

Classes IPC  ?

• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61P 5/44 - GlucocorticoïdesMédicaments augmentant ou potentialisant l'activité des glucocorticoïdes

Abrégé

Novel methods for preventing, reducing the risk of development of, and for treating hypercoagulopathy in Cushing's syndrome patients with elevated risk of developing hypercoagulopathy are disclosed. The methods are further useful to prevent, to reduce the risk of developing, and to treat deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), and venous thromboembolism (VTE); and to treat inflammatory states. Novel methods for preventing, reducing the risk of development of, and for treating hypercoagulopathy in Cushing's syndrome patients with elevated risk of developing hypercoagulopathy are disclosed. The methods are further useful to prevent, to reduce the risk of developing, and to treat deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), and venous thromboembolism (VTE); and to treat inflammatory states. The methods include: administering heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulator (HKGRM) to a Cushing's syndrome patient at risk of developing hypercoagulopathy, thereby treating hypercoagulopathy. Methods of preventing, reducing risk of developing, and of treating DVT, PR, or VTE in a Cushing's syndrome patient comprise administering a HKGRM to the patient. Methods of unmasking and subsequently reducing an inflammatory state comprise administering an effective amount of a HKGRM to a Cushing's syndrome patient, effective first to increase inflammatory symptoms and then to subsequently decrease said inflammatory symptoms in the patient.

Classes IPC  ?

• A61K 31/567 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes non substitués en position 17 bêta par un atome de carbone, p. ex. œstrane, œstradiol substitués en position 17 alpha, p. ex. mestranol, noréthandrolone
• A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
• G01N 33/74 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des hormones

Abrégé

The present invention provides methods of preparing pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators, methods of preparing intermediates of pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators, and pyridinium compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 239/54 - Deux atomes d'oxygène liés par une liaison double ou sous forme de radicaux hydroxyle non substitués
• C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique

Abrégé

The present invention provides methods of preparing pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators, methods of preparing intermediates of pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators, and thioether compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 239/54 - Deux atomes d'oxygène liés par une liaison double ou sous forme de radicaux hydroxyle non substitués
• C07D 239/56 - Un atome d'oxygène et un atome de soufre
• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

Abrégé

Methods and uses for treating an adrenal gland tumor in a subject suffering therefrom are disclosed, to reduce the size or tumor load of, prevent the growth of, or slow the growth of, or reduce or alter secretions from, or induce degeneration or apoptosis in, the adrenal gland tumor. The novel treatments include use of, or administration of, an effective amount of the glucocorticoid receptor modulator (GRM) compound having a heteroaryl-ketone fused azadecalin structure to a patient suffering from an adrenal gland tumor. The adrenal gland tumor may be a benign adrenal gland tumor. The GRM may be relacorilant, which is ((R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridine-2-yl)methanone). The GRM may be orally administered. The GRM may be administered with food. The treatments may be used in the absence of surgery, or prior to, or during, or after surgery for the adrenal gland tumor. The treatments may be used without adversely affecting normal adrenal tissue.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Methods and uses for treating an adrenal gland tumor in a subject suffering therefrom are disclosed, to reduce the size or tumor load of, prevent the growth of, or slow the growth of, or reduce or alter secretions from, or induce degeneration or apoptosis in, the adrenal gland tumor. The novel treatments include use of, or administration of, an effective amount of the glucocorticoid receptor modulator (GRM) compound having a heteroaryl-ketone fused azadecalin structure to a patient suffering from an adrenal gland tumor. The adrenal gland tumor may be a benign adrenal gland tumor. The GRM may be relacorilant, which is ((R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridine-2-yl)methanone). Methods and uses for treating an adrenal gland tumor in a subject suffering therefrom are disclosed, to reduce the size or tumor load of, prevent the growth of, or slow the growth of, or reduce or alter secretions from, or induce degeneration or apoptosis in, the adrenal gland tumor. The novel treatments include use of, or administration of, an effective amount of the glucocorticoid receptor modulator (GRM) compound having a heteroaryl-ketone fused azadecalin structure to a patient suffering from an adrenal gland tumor. The adrenal gland tumor may be a benign adrenal gland tumor. The GRM may be relacorilant, which is ((R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridine-2-yl)methanone). The GRM may be orally administered. The GRM may be administered with food. The treatments may be used in the absence of surgery, or prior to, or during, or after surgery for the adrenal gland tumor. The treatments may be used without adversely affecting normal adrenal tissue.

Classes IPC  ?

• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing’s syndrome and Cushing’s disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders.

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing’s syndrome and Cushing’s disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders.

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing’s syndrome and Cushing’s disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders.

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing’s syndrome and Cushing’s disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders.

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing’s syndrome and Cushing’s disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders.

Produits et services

(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

Produits et services

(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

Produits et services

(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

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(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

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(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

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Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

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Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

Produits et services

Promoting public awareness of hypercortisolism and screening for excess cortisol Providing a website featuring information in the field of health; Providing a website featuring medical information in the field of cortisol modulation; Providing a website featuring information in the field of diagnosis and treatment and management of hypercortisolism, Cushing syndrome, and Cushing's syndrome

Abrégé

Applicant provides methods of treating diseases including Cushing's syndrome and hormone-sensitive cancers by concomitant administration of a glucocorticoid receptor modulator (GRM) and steroidogenesis inhibitors, and by concomitant administration of a GRM and CYP3A inhibitors. The GRM may be, e.g., mifepristone; the CYP3A inhibitors or steroidogenesis inhibitors (collectively “inhibitors”) may be, e.g., ketoconazole or itraconazole. Inhibitors may cause toxicity or other serious adverse reactions; concomitant administration of inhibitors with other drugs may increase the risk of such toxicity and adverse reactions due to the inhibitors and/or the other drugs. Applicant has surprisingly found that GRMs may be administered to subjects receiving inhibitors without increasing the risk of adverse reactions; for example, Applicant has found that mifepristone may be concomitantly administered with ketoconazole or itraconazole, providing safe concomitant administration of the GRM and ketoconazole or itraconazole. In embodiments, the GRM dose may be reduced during concomitant administration of the GRM with inhibitors

Classes IPC  ?

• A61K 31/575 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne d'au moins trois atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, ergostérol, sitostérol
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 3/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme de l'homéostase du glucose de l'hyperglycémie, p. ex. antidiabétiques

Abrégé

The present invention provides methods of preparing intermediates of heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators, and compositions having low impurity levels.

Classes IPC  ?

• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 217/26 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène

Abrégé

The present invention provides methods of preparing intermediates of heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators, and compositions having low impurity levels.

Classes IPC  ?

• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 217/06 - Composés hétérocycliques contenant les systèmes cycliques de l'isoquinoléine ou de l'isoquinoléine hydrogénée avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux atomes de carbone du cycle contenant l'azoteAlkylène-bis-isoquinoléines avec l'atome d'azote du cycle acylé par des acides carboxyliques, par l'acide carbonique ou par leurs analogues du soufre ou de l'azote, p. ex. des carbamates

Abrégé

Disclosed herein are novel formulations containing relacorilant ((R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone) that are suitable for administration, including oral administration, to patients suffering from disorders amenable to treatment by glucocorticoid receptor modulators (GRMs). Single unit dosage forms comprise softgel capsules containing these formulations. Such softgel capsules may contain, e.g., relacorilant formulations containing 25 milligrams (mg), 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, or other amounts of relacorilant. These novel formulations and single unit dosage forms may be used to treat diseases and disorders including Cushing's syndrome, Cushing's Disease, and other disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
• A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
• A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine

Abrégé

Pituitary tumors may be reduced in size by administration of relacorilant. Pituitary tumors include, without limitation, non-secreting tumors, hormone-secreting tumors, adenomas, and carcinomas. Relacorilant administration may be effective to reduce hormone secretion from a hormone-secreting pituitary tumor, e.g., to reduce adrenocorticotrophic hormone (ACTH) secretion. A pituitary tumor may be imaged before and/or after relacorilant administration. Relacorilant may be administered independent of surgery, and before, during, or after surgery to treat a pituitary tumor. Relacorilant may aid or improve surgical outcomes, and may reduce the size or growth of pituitary tumor tissue before surgery, and any tumor tissue remaining following surgical treatment. Pituitary tumors may be reduced in size by administration of relacorilant. Pituitary tumors include, without limitation, non-secreting tumors, hormone-secreting tumors, adenomas, and carcinomas. Relacorilant administration may be effective to reduce hormone secretion from a hormone-secreting pituitary tumor, e.g., to reduce adrenocorticotrophic hormone (ACTH) secretion. A pituitary tumor may be imaged before and/or after relacorilant administration. Relacorilant may be administered independent of surgery, and before, during, or after surgery to treat a pituitary tumor. Relacorilant may aid or improve surgical outcomes, and may reduce the size or growth of pituitary tumor tissue before surgery, and any tumor tissue remaining following surgical treatment. Relacorilant may be orally administered for the treatment of pituitary tumors. Relacorilant may be orally administered to a fasted patient, or to a fed patient. Relacorilant may be administered in conjunction with other pituitary tumor targeting treatments, including surgical treatments, radiation treatments, chemotherapy for carcinomas, and other pharmaceutical treatments.

Classes IPC  ?

• A61K 31/444 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. amrinone
• A61B 17/3205 - Instruments pour l'excision
• A61N 5/10 - RadiothérapieTraitement aux rayons gammaTraitement par irradiation de particules
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Methods and compositions for treating a patient suffering from Huntington's Disease or for treating symptoms of Huntington's Disease are disclosed. The methods include administration of an effective amount of a heteroaryl ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulator (GRM) or an octahydro fused azadecalin GRM to the patient. In embodiments, the GRM is dazucorilant. In embodiments, the GRM is zavacorilant. In embodiments, the GRM is orally administered. In some embodiments, the GRM is administered daily; in other embodiments, the GRM is administered on a schedule such as, e.g., once every other day, once every three days, once per week, or other administration schedule. Symptoms of Huntington's Disease that may be treated by the present methods include, without limitation, motor symptoms (e.g., muscle weakness, postural irregularities, difficulty walking, difficulty swallowing), and neurological or psychological symptoms (e.g., epileptic seizures, amnesia; confusion; impaired speech; delirium; depression; anxiety).

Classes IPC  ?

• A61K 31/444 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. amrinone
• A61K 31/426 - 1,3-Thiazoles
• A61K 31/4162 - 1,2-Diazoles condensés avec des systèmes hétérocycliques
• A61P 25/14 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux pour traiter les mouvements anormaux, p. ex. chorée, dyskinésie
• A61P 25/08 - AntiépileptiquesAnticonvulsivants

Abrégé

Methods and compositions for treating a subject at risk of, or suffering from antipsychotic-induced weight gain are disclosed. The methods include administration of a cyclohexyl pyrimidine glucocorticoid receptor modulator (GRM) such as miricorilant (CORT118335) to a patient receiving, or who has received, or who is expected to receive, an antipsychotic drug such as olanzapine, risperidone, clozapine, or other weight-inducing antipsychotic medication. The GRM (e.g., miricorilant) may be orally administered. Administration of such a GRM along with antipsychotic medication may reduce the amount of weight, or reduce the rate of weight gain, or prevent weight gain, otherwise due to antipsychotic medication alone. The methods may reverse weight gain in a patient previously administered antipsychotic medication. Administration of such a GRM with antipsychotic medication may reduce, or reduce gain in, or prevent gain in, or reverse gain in, insulin resistance or blood levels of liver enzymes (AST, ALT), triglycerides, or insulin.

Classes IPC  ?

• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61P 3/04 - AnorexigènesMédicaments de l'obésité

Abrégé

Many drugs useful in treating cancer are metabolized by CYP2C8 enzymes, by CYP3A4 enzymes, or both. The effects of concomitant administration of relacorilant and paclitaxel, a drug used to treat cancer that is a substrate for both CYP2C8 and CYP3A4, are disclosed herein. Many drugs useful in treating cancer are metabolized by CYP2C8 enzymes, by CYP3A4 enzymes, or both. The effects of concomitant administration of relacorilant and paclitaxel, a drug used to treat cancer that is a substrate for both CYP2C8 and CYP3A4, are disclosed herein. Relacorilant potently inhibited CYP2C8 and CYP3A4 in in vitro tests, indicating that co-administration of relacorilant and paclitaxel would increase paclitaxel plasma exposure more than 5-fold in vivo, requiring significant reductions in paclitaxel doses when co-administering paclitaxel with relacorilant. Many drugs useful in treating cancer are metabolized by CYP2C8 enzymes, by CYP3A4 enzymes, or both. The effects of concomitant administration of relacorilant and paclitaxel, a drug used to treat cancer that is a substrate for both CYP2C8 and CYP3A4, are disclosed herein. Relacorilant potently inhibited CYP2C8 and CYP3A4 in in vitro tests, indicating that co-administration of relacorilant and paclitaxel would increase paclitaxel plasma exposure more than 5-fold in vivo, requiring significant reductions in paclitaxel doses when co-administering paclitaxel with relacorilant. Surprisingly, paclitaxel plasma exposure increased only by about 80% instead of the expected more than 5-fold increase expected with concomitant relacorilant and paclitaxel administration. Applicant discloses safe methods of co-administering relacorilant and paclitaxel by reducing the dose of paclitaxel to about half the paclitaxel dose used when paclitaxel is administered alone. Relacorilant and such reduced doses of paclitaxel may be co-administered to treat cancer, e.g., ovarian or pancreatic cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4725 - Isoquinoléines non condensées, p. ex. papavérine contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Methods and uses are disclosed for treating a subject suffering from a disorder selected from a liver disorder, Cushing's syndrome, or Cushing's Disease, cancer, an infection, an inflammatory condition, a cardiovascular, endocrine, or kidney disease, and combinations thereof, or other disorder for which they may be administered a drug which may cause liver toxicity, without adverse effects on the liver. Such liver disorders include fatty liver diseases are effective for reducing high levels of liver enzymes with a favorable safety profile. The methods and uses comprise administering to the subject an effective amount of a selective nonsteroidal glucocorticoid receptor modulator such as relacorilant, including methods and uses in combination with another drug, without adverse effects on liver enzyme levels, or on liver function. In embodiments, the other drug may be a drug that may cause liver toxicity, such as drugs that inhibit CYP3A enzymes, e.g., itraconazole or ketoconazole.

Classes IPC  ?

• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 31/4196 - 1,2,4-Triazoles
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales

Abrégé

Applicant discloses methods, uses, and compositions of heteroaryl ketone fused azadecalin compounds for treating patients suffering from Cushing's syndrome or Cushing's Disease (collectively “CS”) without causing significant QT interval prolongation (e.g., the QT interval following administration differs by no more than about 10 milliseconds from the baseline QT interval). Therapeutic amounts of the heteroaryl ketone fused azadecalin compounds may be between about 50 milligrams per day (mg/day) and up to about 500 mg/day, and in embodiments may be up to about 800 mg/day. The methods, uses, and compositions may reduce QT interval, and may be useful for treating QT prolongation in patients, including CS patients. The treatments may be oral treatments administered to a fasted patient, or to a fed patient. The heteroaryl ketone fused azadecalin compounds may be administered with a meal. The heteroaryl ketone fused azadecalin compound may be relacorilant, which is (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridine-2-yl)methanone, which has the structure: Applicant discloses methods, uses, and compositions of heteroaryl ketone fused azadecalin compounds for treating patients suffering from Cushing's syndrome or Cushing's Disease (collectively “CS”) without causing significant QT interval prolongation (e.g., the QT interval following administration differs by no more than about 10 milliseconds from the baseline QT interval). Therapeutic amounts of the heteroaryl ketone fused azadecalin compounds may be between about 50 milligrams per day (mg/day) and up to about 500 mg/day, and in embodiments may be up to about 800 mg/day. The methods, uses, and compositions may reduce QT interval, and may be useful for treating QT prolongation in patients, including CS patients. The treatments may be oral treatments administered to a fasted patient, or to a fed patient. The heteroaryl ketone fused azadecalin compounds may be administered with a meal. The heteroaryl ketone fused azadecalin compound may be relacorilant, which is (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridine-2-yl)methanone, which has the structure:

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 5/46 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales pour réduire, bloquer ou contrarier l'activité des glucocorticoïdes

Abrégé

Applicant discloses methods, uses, and compositions of heteroaryl ketone fused azadecalin compounds for treating patients suffering from Cushing's syndrome or Cushing's Disease (collectively "CS") without causing significant QT interval prolongation (e.g., the QT interval following administration differs by no more than about 10 milliseconds from the baseline QT interval). Therapeutic amounts of the heteroaryl ketone fused azadecalin compounds may be between about 50 milligrams per day (mg/day) and up to about 500 mg/day, and in embodiments may be up to about 800 mg/day. The methods, uses, and compositions may reduce QT interval, and may be useful for treating QT prolongation in patients, including CS patients. The treatments may be oral treatments administered to a fasted patient, or to a fed patient. The heteroaryl ketone fused azadecalin compounds may be administered with a meal. The heteroaryl ketone fused azadecalin compound may be relacorilant, which is (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridine-2-yl)methanone, which has the structure (I).

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales

Abrégé

This invention provides for a method of treating secondary adrenal insufficiency by co-administrating therapeutically effective amounts of a glucocorticoid and a glucocorticoid receptor antagonist to the patient in need thereof. In some embodiments, the method includes the proviso that the patient not be otherwise in need of treatment with a glucocorticoid and a glucocorticoid receptor antagonist. The treatment method can increase the patient's morning or basal cortisol level to at least about 12 μg/dL or a standard control level, and in turn, expedite significantly the recovery of the HPA axis. The method provided herein can improve health outcomes and life-threatening complications associated with secondary adrenal insufficiency.

Classes IPC  ?

• A61K 31/567 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes non substitués en position 17 bêta par un atome de carbone, p. ex. œstrane, œstradiol substitués en position 17 alpha, p. ex. mestranol, noréthandrolone
• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 31/473 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. acridines, phénantridines
• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61K 31/575 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne d'au moins trois atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, ergostérol, sitostérol

Abrégé

Applicant discloses methods and compositions for treating a patient suffering from amyotrophic lateral sclerosis (ALS) comprising administration of a heteroaryl ketone fused azadecalin compound. In embodiments, the heteroaryl ketone fused azadecalin compound is dazucorilant: (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl) sulfonyl)-4, 4a, 5,6,7,8-hexahydro-1-H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl) (pyridin-2-yl)methanone, having the chemical structure illustrated as Applicant discloses methods and compositions for treating a patient suffering from amyotrophic lateral sclerosis (ALS) comprising administration of a heteroaryl ketone fused azadecalin compound. In embodiments, the heteroaryl ketone fused azadecalin compound is dazucorilant: (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl) sulfonyl)-4, 4a, 5,6,7,8-hexahydro-1-H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl) (pyridin-2-yl)methanone, having the chemical structure illustrated as Applicant discloses methods and compositions for treating a patient suffering from amyotrophic lateral sclerosis (ALS) comprising administration of a heteroaryl ketone fused azadecalin compound. In embodiments, the heteroaryl ketone fused azadecalin compound is dazucorilant: (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl) sulfonyl)-4, 4a, 5,6,7,8-hexahydro-1-H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl) (pyridin-2-yl)methanone, having the chemical structure illustrated as Suitable doses include daily administration of 150 milligrams and 300 milligrams of dazucorilant. Suitable doses include daily administration of dazucorilant with food, or with water, or with food and water. Daily administration of dazucorilant is effective to increase dazucorilant exposure up to about 2-fold when continued for seven days or more. Administration of such a heteroaryl ketone fused azadecalin compound may comprise oral administration, enteral administration, or other administration. Pharmaceutical compositions comprising dazucorilant are useful in the treatment of patients suffering from ALS. Suitable pharmaceutical compositions comprising dazucorilant include, e.g., pharmaceutical compositions for oral administration and pharmaceutical compositions for enteral administration.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4738 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
• A61K 31/4152 - 1,2-Diazoles ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. antipyrine, phénylbutazone, sulfinpyrazone
• A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Methods for treating a cancer patient with a neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) greater than 3 are disclosed, comprising administering a nonsteroidal glucocorticoid receptor antagonist (GRA) to such a cancer patient, effective to reduce the patient's NLR. The methods include administering a nonsteroidal GRA and a cancer treatment to such a cancer patient, effective to reduce the patient's NLR and enhance the treatment of the cancer patient. The GRA may be orally administered. The nonsteroidal GRA may be a nonsteroidal compound comprising a heteroaryl ketone fused azadecalin structure (e.g., relacorilant) or an octahydro fused azadecalin structure (e.g., exicorilant). The cancer treatment may include chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, administration of an anti-angiogenic agent, administration of a growth factor inhibitor, and surgery. The methods may enhance the cancer treatment, improve the prognosis of the cancer patient, improve the survival of the cancer patient, and provide beneficial clinical effects and advantages to the patient.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The present disclosure provides compounds of Formula I or II. Compounds of Formula I or II may be used in pharmaceutical formulations, and may be used for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 231/56 - BenzopyrazolesBenzopyrazoles hydrogénés
• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 403/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 409/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

Applicant discloses methods and compositions for treating a patient suffering from amyotrophic lateral sclerosis (ALS) comprising administration of a heteroaryl ketone fused azadecalin compound. In embodiments, the heteroaryl ketone fused azadecalin compound is dazucorilant: (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl) sulfonyl)-4, 4a, 5,6,7,8-hexahydro-1-H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl) (pyridin-2-yl)methanone, having the chemical structure illustrated as. Suitable doses include daily administration of 150 milligrams and 300 milligrams of dazucorilant. Suitable doses include daily administration of dazucorilant with food, or with water, or with food and water. Daily administration of dazucorilant is effective to increase dazucorilant exposure up to about 2-fold when continued for seven days or more. Administration of such a heteroaryl ketone fused azadecalin compound may comprise oral administration, enteral administration, or other administration. Pharmaceutical compositions comprising dazucorilant are useful in the treatment of patients suffering from ALS. Suitable pharmaceutical compositions comprising dazucorilant include, e.g., pharmaceutical compositions for oral administration and pharmaceutical compositions for enteral administration.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat

Abrégé

The present invention provides formulations of (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(pyridin-2-yl)methanone, and methods of making and using the same.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
• A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones

Abrégé

The present invention provides formulations of (R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(pyridin-2-yl)methanone, and methods of making and using the same.

Classes IPC  ?

• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Applicant discloses methods and compositions for reducing liver fat and for treating fatty liver diseases (e.g., non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) including nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic cirrhosis; alcohol related fatty liver diseases including, alcohol fatty liver disease (AFL), alcoholic steatohepatitis (ASH), and alcoholic cirrhosis; and liver fibrosis). Significant liver fat reductions were obtained in human patients after only between 30 to 44 days of administration of 600 mg/day or 900 mg/day of the cyclohexyl pyrimidine glucocorticoid receptor modulator miricorilant. Liver fat reductions ranged from 38.5% to 73.8% (magnetic resonance imaging measurements in 4 of 5 patients receiving miricorilant, measured between 16-64 days after cessation of miricorilant administration). A further effect of miricorilant was an increase in liver alanine amino transferase (ALT) and aspartate amino transferase (AST). Mouse studies showed that miricorilant reduced measures of NAFLD, body weight, liver weight, and liver collagen and galectin-3 levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of metabolic diseases and disorders

Abrégé

Combined administration of a selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM; e.g., relacorilant or exicorilant) and a cancer therapeutic (e.g., a taxane or antiandrogen) is useful for identifying elevated cortisol activity in patients with cancer or with Cushing's syndrome, and for treating patients with cancer (e.g., ovarian, pancreatic, or prostate cancer). An at least 40% change in RNA levels encoding CDKN1C, TNFRSF17, BRIP1, PDK1, CLEC10A, FPR3, CCR2, LTLRB4, or CD86 indicates that the patient with cancer is likely to benefit from the combined treatment (e.g., likely to have longer survival than similar patients not receiving combined treatment). An active SGRM dose is identified where RNA levels encoding CDKN1C, TNFRSF17, BRIP1, or PDK1 decrease, or where RNA levels encoding CLEC10A, FPR3, CCR2, LTLRB4, and CD86 increase, by at least 40%. Changes in RNA levels encoding CLEC10A, FPR3, CCR2, LTLRB4, and CD86 identify patients with cancer or with Cushing's having elevated cortisol activity.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/4166 - 1,3-Diazoles ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. phénytoïne
• A61K 31/444 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. amrinone
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C12Q 1/6874 - Méthodes de séquençage faisant intervenir des réseaux d’acides nucléiques, p. ex. séquençage par hybridation [SBH]
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

Methods of treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and metastatic castration-resistant prostate cancer, comprising administering an effective amount of an androgen receptor (AR) antagonist and an effective amount of a nonsteroidal selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM) are disclosed. The AR antagonist may be enzalutamide. The SGRM may be an octahydro fused azadecalin compound, such as exicorilant, ((4aR,8aS)-1-(4-fluorophenyl)-6-((2-methyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-octahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone which has the structure: Methods of treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and metastatic castration-resistant prostate cancer, comprising administering an effective amount of an androgen receptor (AR) antagonist and an effective amount of a nonsteroidal selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM) are disclosed. The AR antagonist may be enzalutamide. The SGRM may be an octahydro fused azadecalin compound, such as exicorilant, ((4aR,8aS)-1-(4-fluorophenyl)-6-((2-methyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-octahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone which has the structure: Methods of treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and metastatic castration-resistant prostate cancer, comprising administering an effective amount of an androgen receptor (AR) antagonist and an effective amount of a nonsteroidal selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM) are disclosed. The AR antagonist may be enzalutamide. The SGRM may be an octahydro fused azadecalin compound, such as exicorilant, ((4aR,8aS)-1-(4-fluorophenyl)-6-((2-methyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-octahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone which has the structure: The AR antagonist and the SGRM may be administered once per day, and may be administered with food. Enzalutamide doses may be 150-200 mg/day, e.g., 160 mg/day. Exicorilant doses may be 100-350 mg/day, e.g., 240 mg/day, or 280 mg/day, or 320 mg/day.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/4166 - 1,3-Diazoles ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. phénytoïne
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The present invention provides crystalline forms of (E)-6-(4-Phenylcyclohexyl)-5-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione, and methods of making and using the same.

Classes IPC  ?

• C07D 239/54 - Deux atomes d'oxygène liés par une liaison double ou sous forme de radicaux hydroxyle non substitués

Abrégé

Provided herein is a method for determining selectively increasing the expression levels of SSTR5 in pituitary tumor cells in a patient, the method comprising administering to the patient a glucocorticoid receptor modulator (GRM) to the patient, wherein the GRM is capable of selectively stimulating the expression of SSTR5. Also provided are methods of inducing apoptosis in pituitary tumor cells or treating a pituitary tumor in a patient without resulting in significantly increasing the level of ACTH and methods of detecting a pituitary tumor by administering the GRM.

Classes IPC  ?

• A61K 31/444 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. amrinone
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• A61K 38/31 - Somatostatines

Abrégé

Applicant discloses methods and compositions for reducing liver fat and for treating fatty liver diseases (e.g., non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) including nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic cirrhosis; alcohol related fatty liver diseases including, alcohol fatty liver disease (AFL), alcoholic steatohepatitis (ASH), and alcoholic cirrhosis; and liver fibrosis). Significant liver fat reductions were obtained in human patients after only between 30 to 44 days of administration of 600 mg/day or 900 mg/day of the cyclohexyl pyrimidine glucocorticoid receptor modulator miricorilant. Liver fat reductions ranged from 38.5% to 73.8% (magnetic resonance imaging measurements in 4 of 5 patients receiving miricorilant, measured between 16-64 days after cessation of miricorilant administration). A further effect of miricorilant was an increase in liver alanine amino transferase (ALT) and aspartate amino transferase (AST). Mouse studies showed that miricorilant reduced measures of NAFLD, body weight, liver weight, and liver collagen and galectin-3 levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/505 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime
• A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques

Abrégé

Methods of treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and metastatic castration-resistant prostate cancer, comprising administering an effective amount of an androgen receptor (AR) antagonist and an effective amount of a nonsteroidal selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM) are disclosed. The AR antagonist may be enzalutamide. The SGRM may be an octahydro fused azadecalin compound, such as exicorilant, ((4aR,8aS)-1-(4-fluorophenyl)-6-((2-methyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-octahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone which has the structure: The AR antagonist and the SGRM may be administered once per day, and may be administered with food. Enzalutamide doses may be 150-200 mg/day, e.g., 160 mg/day. Exicorilant doses may be 100-350 mg/day, e.g., 240 mg/day, or 280 mg/day, or 320 mg/day.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4166 - 1,3-Diazoles ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. phénytoïne
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Combined administration of a selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM; e.g., relacorilant or exicorilant) and a cancer therapeutic (e.g., a taxane or antiandrogen) is useful for identifying elevated cortisol activity in patients with cancer or with Cushing's syndrome, and for treating patients with cancer (e.g., ovarian, pancreatic, or prostate cancer). An at least 40% change in RNA levels encoding CDKN1C, TNFRSF17, BRIP1, PDK1, CLEC10A, FPR3, CCR2, LILRB4, or CD86 indicates that the patient with cancer is likely to benefit from the combined treatment (e.g., likely to have longer survival than similar patients not receiving combined treatment). An active SGRM dose is identified where RNA levels encoding CDKN1C, TNFRSF17, BRIP1, or PDK1 decrease, or where RNA levels encoding CLEC10A, FPR3, CCR2, LILRB4, and CD86 increase, by at least 40 %. Changes in RNA levels encoding CLEC10A, FPR3, CCR2, LILRB4, and CD86 identify patients with cancer or with Cushing's having elevated cortisol activity.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Produits et services

(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of metabolic diseases and disorders

Produits et services

(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of metabolic diseases and disorders

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing’s syndrome and Cushing’s disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of metabolic diseases and disorders.

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing’s syndrome and Cushing’s disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of metabolic diseases and disorders.

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of metabolic diseases and disorders

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of endocrine diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of metabolic diseases and disorders

Abrégé

+ neuroepithelial tumor is not an adrenocorticotropic hormone (ACTH)-secreting tumor. In embodiments, the SGRM comprises a steroidal backbone. In embodiments, the SGRM is mifepristone. In embodiments, the SGRM comprises a non-steroidal backbone, such as, e.g., a cyclohexyl pyrimidine, a fused azadecalin, a heteroaryl ketone fused azadecalin, or an octahydro fused azadecalin backbone. The SGRM may be administered orally. The SGRM may be administered alone. In embodiments, the SGRM is administered with at least one non-SGRM therapy, e.g., a chemotherapy, a radiation therapy, or other therapeutic agents.

Classes IPC  ?

• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The present invention provides methods of preparing heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators, and compositions having low impurity levels.

Classes IPC  ?

• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Applicant provides methods of treating diseases including Cushing's syndrome and hormone-sensitive cancers by concomitant administration of a glucocorticoid receptor modulator (GRM) and steroidogenesis inhibitors, and by concomitant administration of a GRM and CYP3A inhibitors. The GRM may be, e.g., mifepristone; the CYP3A inhibitors or steroidogenesis inhibitors (collectively “inhibitors”) may be, e.g., ketoconazole or itraconazole. Inhibitors may cause toxicity or other serious adverse reactions; concomitant administration of inhibitors with other drugs may increase the risk of such toxicity and adverse reactions due to the inhibitors and/or the other drugs. Applicant has surprisingly found that GRMs may be administered to subjects receiving inhibitors without increasing the risk of adverse reactions; for example, Applicant has found that mifepristone may be concomitantly administered with ketoconazole or itraconazole, providing safe concomitant administration of the GRM and ketoconazole or itraconazole. In embodiments, the GRM dose may be reduced during concomitant administration of the GRM with inhibitors.

Classes IPC  ?

• A61K 31/575 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne d'au moins trois atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, ergostérol, sitostérol
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 3/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme de l'homéostase du glucose de l'hyperglycémie, p. ex. antidiabétiques

Abrégé

The present invention provides methods of preparing heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators, and compositions having low impurity levels.

Classes IPC  ?

• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

Methods and uses are disclosed for treating a subject suffering from a disorder selected from a liver disorder, Cushing's syndrome, or Cushing's Disease, cancer, an infection, an inflammatory condition, a cardiovascular, endocrine, or kidney disease, and combinations thereof, or other disorder for which they may be administered a drug which may cause liver toxicity, without adverse effects on the liver. Such liver disorders include fatty liver diseases are effective for reducing high levels of liver enzymes with a favorable safety profile. The methods and uses comprise administering to the subject an effective amount of a selective nonsteroidal glucocorticoid receptor modulator such as relacorilant, including methods and uses in combination with another drug, without adverse effects on liver enzyme levels, or on liver function. In embodiments, the other drug may be a drug that may cause liver toxicity, such as drugs that inhibit CYP3A enzymes, e.g., itraconazole or ketoconazole.

Classes IPC  ?

• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales
• A61K 31/4196 - 1,2,4-Triazoles

Abrégé

Methods and uses are disclosed for treating a subject suffering from a disorder selected from a liver disorder, Cushing's syndrome, or Cushing's Disease, cancer, an infection, an inflammatory condition, a cardiovascular, endocrine, or kidney disease, and combinations thereof, or other disorder for which they may be administered a drug which may cause liver toxicity, without adverse effects on the liver. Such liver disorders include fatty liver diseases are effective for reducing high levels of liver enzymes with a favorable safety profile. The methods and uses comprise administering to the subject an effective amount of a selective nonsteroidal glucocorticoid receptor modulator such as relacorilant, including methods and uses in combination with another drug, without adverse effects on liver enzyme levels, or on liver function. In embodiments, the other drug may be a drug that may cause liver toxicity, such as drugs that inhibit CYP3A enzymes, e.g., itraconazole or ketoconazole

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales

Abrégé

Methods and uses are disclosed for treating a subject suffering from a disorder selected from a liver disorder, Cushing's syndrome, or Cushing's Disease, cancer, an infection, an inflammatory condition, a cardiovascular, endocrine, or kidney disease, and combinations thereof, or other disorder for which they may be administered a drug which may cause liver toxicity, without adverse effects on the liver. Such liver disorders include fatty liver diseases are effective for reducing high levels of liver enzymes with a favorable safety profile. The methods and uses comprise administering to the subject an effective amount of a selective nonsteroidal glucocorticoid receptor modulator such as relacorilant, including methods and uses in combination with another drug, without adverse effects on liver enzyme levels, or on liver function. In embodiments, the other drug may be a drug that may cause liver toxicity, such as drugs that inhibit CYP3A enzymes, e.g., itraconazole or ketoconazole.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c.-à-d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
• A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
• A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire

Abrégé

Methods for treating a subject having a cancerous tumor are disclosed. The methods comprise administering to the subject an effective amount of a non-steroidal selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM) and an effective amount of a chemotherapeutic agent. The tumor may be cervical cancer. The SGRM may be a fused azadecalin. In embodiments, the SGRM may be a heteroaryl ketone fused azadecalin or an octahydro fused azadecalin.

Classes IPC  ?

• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Methods for treating and differential diagnosis between ACTH-Dependent and ACTH-Independent Cushing's syndrome are disclosed, in which a glucocorticoid receptor antagonist (GRA) is administered to a Cushing's syndrome patient with a basal ACTH level less than about 25 pg/mL. If i) the patients blood ACTH and ii) the patients blood cortisol, or adrenal hormone, or adrenal pre-hormone levels rise, or if the ACTH:cortisol ratio increases, then ACTH-Dependent Cushing's syndrome is diagnosed. If those levels do not rise, or if the ACTH:cortisol ratio decreases, then ACTH-Independent Cushing's syndrome is diagnosed. In some instances, the patient is recovering from surgery to remove an ACTH secreting tumor, and the method described herein is used to determine if the tumor resection was successful or complete. The GRA may be mifepristone, or a non-steroidal GRA having a heteroaryl-ketone fused azadecalin backbone, an octahydro fused azadecalin backbone, a cyclohexyl pyrimidine backbone, or a fused azadecalin backbone.

Classes IPC  ?

• G01N 33/74 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des hormones
• A61K 31/567 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes non substitués en position 17 bêta par un atome de carbone, p. ex. œstrane, œstradiol substitués en position 17 alpha, p. ex. mestranol, noréthandrolone

Abrégé

Methods of improving immune function in a cancer patient having a solid tumor are disclosed. The improvement in immune function may slow or stop tumor growth, and may reduce tumor load. Methods include administering effective amounts of a cancer treatment and a nonsteroidal glucocorticoid receptor modulator (GRM) or selective GRM (SGRM). The cancer treatment may include administration of a checkpoint inhibitor. GRM or SGRM administration may induce checkpoint-inhibitor sensitivity in the cancer. Improved immune function may include increased CD8+ T-cell activation, increased pro-inflammatory cytokine secretion, increased TNFα secretion, increased IFNy secretion, and other changes as compared to such activation and secretion prior to GRM administration. In embodiments, immune function is improved after 1, 2, 3, or more days of GRM administration. Other patient characteristics may also be improved by the methods disclosed herein. GRMs include heteroaryl-ketone fused azadecalin and octahydro fused azadecalin GRMs. GRM administration includes oral GRM administration.

Classes IPC  ?

• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol

Abrégé

Methods and compositions are disclosed for diagnosing a patient suspected of suffering from, and for treating a patient suffering from, a disorder such as hypercortisolemia, metabolic syndrome, pre-diabetes, diabetes, Cushing's syndrome, Cushing's Disease, hyperglycemia secondary to hypercortisolemia, a liver disease, a cardiac disorder, high blood pressure, a blood clotting disorder, a cancer, a psychological disorder, weight gain, a disorder of glucose control, a bone disorder (e.g., osteoporosis), hypogonadism, pseudoacromegaly, pituitary tumors, functional hypercortisolism, ACTH secreting tumors, peripheral neuropathy, dyslipidemia and other disorders. The methods and compositions include administration of a heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulator (GRM). The preferred heteroaryl-ketone fused azadecalin GRM is relacorilant ((R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone). In some cases, the GRM (e.g., relacorilant) is orally administered. In some cases, the GRM (e.g., relacorilant) is orally administered without food.

Classes IPC  ?

• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61P 5/44 - GlucocorticoïdesMédicaments augmentant ou potentialisant l'activité des glucocorticoïdes

Abrégé

The present invention provides heteroaryl ketone fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators, including their use for treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/497 - Pyrazines non condensées contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61K 31/5383 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
• A61K 31/56 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 498/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou

Abrégé

Applicant discloses herein methods for differentially diagnosing adrenocorticotropic hormone (ACTH)-dependent Cushing's syndrome in a patient where the differential diagnosis is between ectopic ACTH syndrome and Cushing Disease. The methods include administration of an amount of a glucocorticoid receptor antagonist (GRA) effective to increase ACTH in patients with ectopic ACTH syndrome but not in those with Cushing's Disease. Method steps may include administering a GRA dose sufficient to increase ACTH from the pituitary gland by at least two fold in persons with normal HPA function (e.g., 300 to 1500 milligrams); waiting for at least two hours; and obtaining from the patient an ACTH concentration ratio derived from the ACTH concentrations in blood samples obtained from an inferior petrosal venous sinus and from a peripheral vein. The patient is diagnosed with Cushing Disease if the ACTH concentration ratio is greater than 3.

Classes IPC  ?

• G01N 33/74 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des hormones
• A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p. ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p. ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
• A61K 31/567 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes non substitués en position 17 bêta par un atome de carbone, p. ex. œstrane, œstradiol substitués en position 17 alpha, p. ex. mestranol, noréthandrolone
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

Produits et services

Providing a website featuring information in the field of health; Providing a website featuring medical information in the field of cortisol modulation; Providing a website featuring information in the field of diagnosis and treatment and management of hypercortisolism, Cushing syndrome, and Cushing's syndrome

Produits et services

Pharmaceutical preparations for the treatment of psychiatric and neurological diseases and disorders; Pharmaceutical preparations for the treatment of Cushing's syndrome and Cushing's disease; Pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, liver disorders, oncologic, endocrine, metabolic, cardiovascular, ophthalmic, and gastroenterologic diseases and disorders

Produits et services

Providing a website featuring information in the field of health; Providing a website featuring medical information in the field of cortisol modulation; Providing a website featuring information in the field of diagnosis and treatment and management of hypercortisolism, Cushing syndrome, and Cushing's syndrome

Abrégé

Methods and compositions for treating a subject hosting a non-ACTH-secreting pancreatic tumor are disclosed. The methods include administering to the subject a chemotherapeutic agent and a glucocorticoid receptor modulator (GRM), preferably a selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM), to reduce the tumor load in the subject. The GRM may be a nonsteroidal GRM, and may be a nonsteroidal SGRM. The non-ACTH-secreting pancreatic tumor may be an exocrine pancreatic tumor. Methods and compositions for treating a subject hosting a non-ACTH-secreting pancreatic tumor are disclosed. The methods include administering to the subject a chemotherapeutic agent and a glucocorticoid receptor modulator (GRM), preferably a selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM), to reduce the tumor load in the subject. The GRM may be a nonsteroidal GRM, and may be a nonsteroidal SGRM. The non-ACTH-secreting pancreatic tumor may be an exocrine pancreatic tumor. The nonsteroidal SGRM may be a nonsteroidal compound comprising: a fused azadecalin structure; a heteroaryl ketone fused azadecalin structure; or an octahydro fused azadecalin structure. Pharmaceutical compositions comprising a chemotherapeutic agent and a GRM are disclosed. The GRM in such pharmaceutical compositions may be a nonsteroidal GRM, and may be a SGRM, such as a nonsteroidal SGRM. The nonsteroidal SGRM may comprise: a fused azadecalin structure; a heteroaryl ketone fused azadecalin structure; or an octahydro fused azadecalin structure.

Classes IPC  ?

• A61K 31/416 - 1,2-Diazoles condensés avec des systèmes carbocycliques, p. ex. indazole
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61K 31/7068 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique
• A61K 33/243 - PlatineSes composés
• A61K 31/03 - Hydrocarbures halogénés carbocycliques aromatiques
• A61K 31/18 - Sulfamides
• A61K 31/4192 - 1,2,3-Triazoles
• A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
• A61K 31/473 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. acridines, phénantridines

Abrégé

The present disclosure provides compounds of Formula I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic, Ic-1, Id-1, and Id-2. Compounds of Formula I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic, Ic-1, Id-1, and Id-2 may be used in pharmaceutical formulations, and may be used for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles

Abrégé

The present invention provides treatment of fatty liver disease using a class of pyrimidinedione cyclohexyl compounds.

Classes IPC  ?

• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques

Abrégé

The present invention provides crystalline forms of (E)-6-(4-Phenylcyclohexyl)-5-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione, and methods of making and using the same.

Classes IPC  ?

• C07D 239/54 - Deux atomes d'oxygène liés par une liaison double ou sous forme de radicaux hydroxyle non substitués

Classes IPC  ?

• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/551 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole ayant deux atomes d'azote comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. clozapine, dilazèpe
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles

Abrégé

The present disclosure provides compounds of Formula I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic, Ic-1, Id-1, and Id-2. Compounds of Formula I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic, Ic-1, Id-1, and Id-2 may be used in pharmaceutical formulations, and may be used for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
• A61K 31/416 - 1,2-Diazoles condensés avec des systèmes carbocycliques, p. ex. indazole
• A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales

Abrégé

The present disclosure provides piperazine substituted fused azadecalin compounds of Formula J, I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic and Id for use in pharmaceutical formulations, and for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/551 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole ayant deux atomes d'azote comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. clozapine, dilazèpe
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales

Abrégé

The present disclosure provides compounds of Formula I, la, lb, Ib-1, Ib-2, Ic, Ic-1, Id-1, and Id-2. Compounds of Formula I, la, lb, Ib-1, Ib-2, Ic, Ic-1, Id-1, and Id-2 may be used in pharmaceutical formulations, and may be used for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• A61K 31/416 - 1,2-Diazoles condensés avec des systèmes carbocycliques, p. ex. indazole
• A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique

Abrégé

Provided are piperazine substituted fused azadecalin compounds of Formula J, I, Ia, Ib, Ib-1, Ib-2, Ic and Id for use in pharmaceutical formulations, and for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 417/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles

Abrégé

The present invention provides a class of pyrimidinedione cyclohexenyl compounds and methods of using these compounds as glucocorticoid receptor modulators.

Classes IPC  ?

• C07D 239/54 - Deux atomes d'oxygène liés par une liaison double ou sous forme de radicaux hydroxyle non substitués
• A61K 31/50 - PyridazinesPyridazines hydrogénées
• A61K 31/505 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime
• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61K 47/20 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p. ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
• A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques
• A61P 25/18 - Antipsychotiques, c.-à-d. neuroleptiquesMédicaments pour le traitement de la manie ou de la schizophrénie
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07D 401/08 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles alicycliques
• C07D 401/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 403/08 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles alicycliques
• C07D 403/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
• C07D 405/08 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles alicycliques
• C07D 405/10 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
• C07D 417/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 417/08 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles alicycliques
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The present invention provides octahydro fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

Classes IPC  ?

• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07D 498/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou

Abrégé

Methods and compositions are disclosed for diagnosing a patient suspected of suffering from, and for treating a patient suffering from, a disorder such as hypercortisolemia, metabolic syndrome, pre-diabetes, diabetes, Cushing's syndrome, Cushing's Disease, hyperglycemia secondary to hypercortisolemia, a liver disease, a cardiac disorder, high blood pressure, a blood clotting disorder, a cancer, a psychological disorder, weight gain, a disorder of glucose control, a bone disorder (e.g., osteoporosis), hypogonadism, pseudoacromegaly, pituitary tumors, functional hypercortisolism, ACTH secreting tumors, peripheral neuropathy, dyslipidemia and other disorders. The methods and compositions include administration of a heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulator (GRM). The preferred heteroaryl-ketone fused azadecalin GRM is relacorilant ((R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone). In some cases, the GRM (e.g., relacorilant) is orally administered. In some cases, the GRM (e.g., relacorilant) is orally administered without food.

Classes IPC  ?

• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61P 5/44 - GlucocorticoïdesMédicaments augmentant ou potentialisant l'activité des glucocorticoïdes

Abrégé

Novel methods for preventing, reducing the risk of development of, and for treating hypercoagulopathy in Cushing's syndrome patients with elevated risk of developing hypercoagulopathy are disclosed. The methods are further useful to prevent, to reduce the risk of developing, and to treat deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), and venous thromboembolism (VTE); and to treat inflammatory states. The methods include: administering heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulator (HKGRM) to a Cushing's syndrome patient at risk of developing hypercoagulopathy, thereby treating hypercoagulopathy. Methods of preventing, reducing risk of developing, and of treating DVT, PR, or VTE in a Cushing's syndrome patient comprise administering a HKGRM to the patient. Methods of unmasking and subsequently reducing an inflammatory state comprise administering an effective amount of a HKGRM to a Cushing's syndrome patient, effective first to increase inflammatory symptoms and then to subsequently decrease said inflammatory symptoms in the patient.

Classes IPC  ?

• A61K 31/567 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes non substitués en position 17 bêta par un atome de carbone, p. ex. œstrane, œstradiol substitués en position 17 alpha, p. ex. mestranol, noréthandrolone
• A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
• G01N 33/74 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des hormones

Abrégé

Methods and compositions for treating cancer (e.g., ovarian, fallopian tube, uterine, cervical, vaginal, vulvar, or peritoneal cancer) are disclosed. The methods include intermittent administration of a glucocorticoid receptor modulator (GRM), such as a non-steroidal GRM (e.g., relacorilant), which may be orally administered, along with a cancer chemotherapy agent to the patient. The patient may have received bevacizumab prior to receiving such intermittent GRM plus chemotherapy treatment. The GRM may be administered: at intervals separated by at least one day without GRM administration; by a schedule linked to the cancer chemotherapy schedule (e.g., a weekly chemotherapy regimen); the day of, or the day before, or the day after, chemotherapy administration; by combinations thereof; and/or on other days. Ovarian cancer patients receiving intermittent relacorilant administration along with nab-paclitaxel administration had improved overall survival, progression free survival, duration of response, and other benefits as compared to patients not receiving relacorilant while receiving nab-paclitaxel.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur

Abrégé

Methods and compositions for treating cancer (e.g., ovarian, fallopian tube, uterine, cervical, vaginal, vulvar, or peritoneal cancer) are disclosed. The methods include intermittent administration of a glucocorticoid receptor modulator (GRM), which may be orally administered, along with a cancer chemotherapy agent to the patient. The GRM may be a non-steroidal compound, may have a heteroaryl ketone fused azadecalin structure, and may be relacorilant. Intermittent GRM administration includes GRM administration at intervals separated by at least one day without GRM administration, and includes regimens wherein the GRM is administered according to a schedule linked to the cancer chemotherapy schedule. The GRM may be administered the day of, or the day before, or the day after, chemotherapy administration, or combinations thereof, and/or on other days. For example, for a weekly chemotherapy regimen, the GRM may be administered the day before, the day of, and the day after such cancer chemotherapy agent administration.

Classes IPC  ?

• A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p. ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p. ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes

Abrégé

Methods and compositions for treating cancer (e.g., ovarian, fallopian tube, uterine, cervical, vaginal, vulvar, or peritoneal cancer) are disclosed. The methods include intermittent administration of a glucocorticoid receptor modulator (GRM), such as a non-steroidal GRM (e.g., relacorilant), which may be orally administered, along with a cancer chemotherapy agent to the patient. The patient may have received bevacizumab prior to receiving such intermittent GRM plus chemotherapy treatment. The GRM may be administered: at intervals separated by at least one day without GRM administration; by a schedule linked to the cancer chemotherapy schedule (e.g., a weekly chemotherapy regimen); the day of, or the day before, or the day after, chemotherapy administration; by combinations thereof; and/or on other days. Ovarian cancer patients receiving intermittent relacorilant administration along with nab-paclitaxel administration had improved overall survival, progression free survival, duration of response, and other benefits as compared to patients not receiving relacorilant while receiving nab-paclitaxel.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Methods and compositions for treating cancer (e.g., ovarian, fallopian tube, uterine, cervical, vaginal, vulvar, or peritoneal cancer) are disclosed. The methods include intermittent administration of a glucocorticoid receptor modulator (GRM), such as a non-steroidal GRM (e.g., relacorilant), which may be orally administered, along with a cancer chemotherapy agent (such as, e.g., bevacizumab) to the patient. The GRM may be administered: at intervals separated by at least one day without GRM administration; by a schedule linked to the cancer chemotherapy schedule (e.g., a weekly chemotherapy regimen); on the day of, or the day before, or the day after, chemotherapy administration; by combinations thereof; and/or on other days. Ovarian cancer patients receiving intermittent relacorilant administration along with nab-paclitaxel administration had improved overall survival, improved progression free survival, improved duration of response, and other benefits as compared to patients not receiving relacorilant while receiving nab-paclitaxel.

Classes IPC  ?

• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 15/00 - Médicaments pour le traitement des troubles génitaux ou sexuelsContraceptifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Methods and compositions for treating a subject suffering from adrenocortical carcinoma and having excess cortisol are disclosed. The methods provide therapeutic benefits including reduction of ACC tumor load, restoration of T-cell and natural killer (NK) cell signaling pathways, increase in T-cell and NK cell infiltration into the ACC tumor, reduction of neutrophil infiltration into the ACC tumor in the patient, and other therapeutic benefits. The methods include administration of a glucocorticoid receptor modulator (GRM) (which may be a selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM)) and an antibody checkpoint inhibitor. In embodiments, the GRM (e.g., a SGRM) is orally administered. The GRM may be a nonsteroidal compound comprising: a fused azadecalin structure; a heteroaryl ketone fused azadecalin structure; or an octahydro fused azadecalin structure.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 5/38 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones surrénales
• A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61K 31/7068 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique
• A61K 33/243 - PlatineSes composés

Abrégé

The present disclosure provides compounds of Formula I or II. Compounds of Formula I or II may be used in pharmaceutical formulations, and may be used for modulating glucocorticoid receptors.

Classes IPC  ?

• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 403/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 231/56 - BenzopyrazolesBenzopyrazoles hydrogénés
• C07D 409/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

Disclosed herein are novel formulations containing relacorilant ((R)-(1-(4-fluorophenyl)-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone) that are suitable for administration, including oral administration, to patients suffering from disorders amenable to treatment by glucocorticoid receptor modulators (GRMs). Single unit dosage forms comprise softgel capsules containing these formulations. Such softgel capsules may contain, e.g., relacorilant formulations containing 25 milligrams (mg), 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, or other amounts of relacorilant. These novel formulations and single unit dosage forms may be used to treat diseases and disorders including Cushing's syndrome, Cushing's Disease, and other disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
• A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
• A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine

Abrégé

Applicant discloses methods and compositions for reducing liver fat and for treating fatty liver diseases (e.g., non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) including nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic cirrhosis; alcohol related fatty liver diseases including, alcohol fatty liver disease (AFL), alcoholic steatohepatitis (ASH), and alcoholic cirrhosis; and liver fibrosis). Significant liver fat reductions were obtained in human patients after only between 30 to 44 days of administration of 600 mg/day or 900 mg/day of the cyclohexyl pyrimidine glucocorticoid receptor modulator miricorilant. Liver fat reductions ranged from 38.5% to 73.8% (magnetic resonance imaging measurements in 4 of 5 patients receiving miricorilant, measured between 16 - 64 days after cessation of miricorilant administration). A further effect of miricorilant was an increase in liver alanine amino transferase (ALT) and aspartate amino transferase (AST). Mouse studies showed that miricorilant reduced measures of NAFLD, body weight, liver weight, and liver collagen and galectin-3 levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
• A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques