The present disclosure provides methods of producing extracellular vesicles and methods of increasing extracellular vesicle production from producer cells, which exhibit a reduced gene and/or protein function in a cholesterol biosynthetic pathway. Also provided are cell compositions having a reduced gene and/or protein function in a cholesterol biosynthetic pathway. Reducing gene and/or protein function in a cholesterol biosynthetic pathway increases the yield and production of extracellular vesicles from the producer cells.
Provided herein are EVs, e.g., exosomes, carrying STING agonists linked to cholesterol through a cleavable peptide linker, e.g., Valine-Alanine linker or Valine-Citrulline linker, and methods of producing the compositions described. Also provided herein are methods of modulating an immune response via administration of a therapeutic amount of EVs, e.g., exosomes carrying STING agonists linked to cholesterol through a cleavable peptide linker, e.g., Valine-Alanine linker or Valine-Citrulline linker,. Also provided herein are methods of modulating an immune response that does not induce systemic inflammation via administration of exosomes carrying STING agonists linked to cholesterol through a cleavable peptide linker, e.g., Valine-Alanine linker or Valine-Citrulline linker.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 39/215 - Coronaviridae, p. ex. virus de la bronchite infectieuse aviaire
e.ge.g., exosomes) that can comprise an antisense oligonucleotide (ASO), wherein the composition has an osmolarity that is lower than 450 mOsm/kg. Also provided herein are methods for producing the extracellular vesicles and methods for using the extracellular vesicles to treat and/or prevent a range of medical disorders.
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
C12N 15/00 - Techniques de mutation ou génie génétiqueADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p. ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purificationUtilisation d'hôtes pour ceux-ci
The present disclosure relates to methods of loading an EV with a payload. In some aspects, the payload and the EV are mixed at a specific loading condition (e.g., at the disclosed salt concentrations, loading temperature, loading duration, payload feed concentration, and/or EV feed concentration), such that the amount of the payload that is associated with the exterior surface of the EV is increased. Also provided herein are methods for producing the extracellular vesicles and methods for using the extracellular vesicles to treat diseases or disorders.
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
The present disclosure relates to extracellular vesicles, e.g, exosomes, comprising an NLRP3 antagonist. In some aspects, the NLRP3 antagonist comprises an antisense oligonucleotide (ASO). Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent diseases or disorders, such as, for example, a peripheral neuropathy.
A61K 31/341 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide non condensés avec un autre cycle, p. ex. ranitidine, furosémide, bufétolol, muscarine
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
A61K 31/145 - Amines, p. ex. amantadine ayant des atomes de soufre, p. ex. thiurames (N-C(S)-S-C(S)-N ou N-C(S)-S-S-C(S)-N)Sulfinylamines (-N=SO)Sulfonylamines (-N=SO2)
A61K 31/164 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques d'un acide carboxylique avec un aminoalcool, p. ex. céramides
A61K 47/00 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61P 25/02 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des neuropathies périphériques
6.
EXTRACELLULAR VESICLE LINKED TO A BIOLOGICALLY ACTIVE MOLECULE VIA AN OPTIMIZED LINKER AND AN ANCHORING MOIETY
The present disclosure relates to extracellular vesicles (e.g., exosomes) comprising a biologically active molecule covalently linked to the extracellular vesicle via an optimized linker and an anchoring moiety, which may be useful as an agent for the prophylaxis or treatment of cancer or other diseases. Also provided herein are methods for producing the extracellular vesicles and methods for using the extracellular vesicles to treat diseases or disorders.
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
e.gSTAT6STAT6 transcript. Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent diseases or disorders.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
The present disclosure relates to extracellular vesicles (EVs), e.g., exosomes, comprising a KRAS antigen. In some aspects, the EVs further comprise an adjuvant, T helper peptide, targeting moiety, and/or immune modulator. Also provided herein are methods for producing such EVs and using such EVs to treat a disease or disorder associated with KRAS mutant proteins.
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
The present disclosure relates to extracellular vesicles (EVs), e.g., exosomes, which can be rapidly modified to comprise an antigen of interest, and the uses of such EVs as vaccines for the treatment of wide range of diseases or disorders. Also provided herein are methods for preparing and manufacturing such EVs for use as vaccines.
The present disclosure relates to methods for preparing extracellular vesicles (EVs). In particular, the methods provided herein comprise contacting a sample, which comprises EVs and one or more impurities, with a depth filter, wherein the depth filter is selected from a LA media grade depth filter, a SP media grade depth filter, or both. In some aspects, the methods further comprise one or more chromatography steps. The methods enable preparation of EVs for therapeutic and diagnostic applications, and isolation and/or sub -fractionation of EVs with desired properties for specific use.
The present disclosure relates to multistep chromatographic methods for preparing extracellular vesicles (EVs). The methods were demonstrated to be effective in preparing highquality EVs in a large scale. The methods enable preparation of EVs for therapeutic and diagnostic applications, and isolation and/or sub-fractionation of EVs with desired properties for specific use.
B01D 15/16 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par des caractéristiques de structure ou de fonctionnement relatives au conditionnement du fluide vecteur
B01D 15/20 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par des caractéristiques de structure ou de fonctionnement relatives au conditionnement de la matière adsorbante ou absorbante
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
The present disclosure relates to methods of treating a cancer in a subject comprising administering to the subject extracellular vesicles, e.g., exosomes, comprising a cytokine, e.g., an Interleukin-12 (IL-12) moiety.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 47/46 - Ingrédients de constitution indéterminée ou leurs produits de réaction, p. ex. peau, os, lait, fibre de coton, coquille d’œuf, fiel de bœuf ou extraits de plante
A61K 31/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
C07D 417/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
14.
METHODS OF TARGETING EXTRACELLULAR VESICLES TO LUNG
The present disclosure relates to methods to deliver extracellular vesicles comprising a biologically active molecule to lung. The biologically active molecule can be useful, e.g., as an agent for the prophylaxis or treatment of lung diseases.
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
C07K 14/705 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7084 - Composés ayant deux nucléosides ou nucléotides, p. ex. dinucléotide de la nicotinamide-adénine, dinucléotide de la flavine-adénine
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 45/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes
e.g.PMP22PMP22) transcript. Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent diseases or disorders.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
18.
EXTRACELLULAR VESICLES FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C07K 17/02 - Peptides immobilisés sur, ou dans, un support organique
e.ge.g., exosomes, comprising an M2 polarization agent. In some aspects, the M2 polarization agent comprises an antisense oligonucleotide (ASO). Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent diseases or disorders.
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61K 38/16 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
A61K 38/10 - Peptides ayant de 12 à 20 amino-acides
A61K 38/08 - Peptides ayant de 5 à 11 amino-acides
A61K 31/712 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des sucres modifiés, c.-à-d. autres que le ribose ou le 2'-désoxyribose
A61K 31/711 - Acides désoxyribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des 2'-désoxyriboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou la thymine et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 47/30 - Composés macromoléculaires organiques ou inorganiques, p. ex. polyphosphates inorganiques
20.
CHOLESTEROL ASSAYS FOR QUANTIFYING EXTRACELLULAR VESICLES
Provided herein are methods of quantifying extracellular vesicle concentration, such as exosomes, by measuring cholesterol content in a sample. Also provided are methods of processing extracellular vesicles to remove non-exosomal species which contain cholesterol.
B01D 15/08 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/19 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres lyophilisées
A61K 31/7084 - Composés ayant deux nucléosides ou nucléotides, p. ex. dinucléotide de la nicotinamide-adénine, dinucléotide de la flavine-adénine
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
B01D 15/38 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par le mécanisme de séparation impliquant une interaction spécifique non couverte par un ou plusieurs des groupes , p. ex. chromatographie d'affinité, chromatographie d'échange par ligand ou chromatographie chirale
B01D 15/36 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par le mécanisme de séparation impliquant une interaction ionique, p. ex. échange d'ions, paire d'ions, suppression d'ions ou exclusion d'ions
25.
STING AGONIST COMPRISING EXOSOMES COMBINED WITH IL-12 DISPLAYING EXOSOMES FOR TREATING A TUMOUR
Provided herein are methods of treating a tumor comprising administering (i) a composition comprising an extracellular vesicle and a STING agonist, e.g., exosome encapsulating STING agonists, in combination with (ii) an IL-12 moiety.
e.g.e.g.e.g., 1, 2, 3, 4, 5 or more) exogenous biologically active moieties. Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent a range of medical disorders.
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
27.
EXTRACELLULAR VESICLES WITH STAT3-ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES
The present disclosure relates to modified extracellular vesicles, e.g., exosomes, comprising an antisense oligonucleotide (ASO), which is capable of reducing and/or inhibiting expression of STAT3 mRNA and/or STAT3 protein. ASOs that can be used with the modified extracellular vesicles are also disclosed. Also provided herein are methods for using the exosomes and ASOs to treat and/or prevent diseases, such as cancer.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present disclosure relates to modified extracellular vesicles, e.g., exosomes, comprising an antisense oligonucleotide (ASO), which is capable of reducing and/or inhibiting expression of NRas mRNA and/or NRas protein. ASOs that can be used with the modified extracellular vesicles are also disclosed. Also provided herein are methods for using the exosomes and ASOs to treat and/or prevent diseases, such as cancer.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
e.g.e.g., exosomes, comprising an NLRP3 antagonist. In some aspects, the NLRP3 antagonist comprises an antisense oligonucleotide (ASO). Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent diseases or disorders.
A61K 31/341 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide non condensés avec un autre cycle, p. ex. ranitidine, furosémide, bufétolol, muscarine
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
C07C 13/553 - IndacènesIndacènes complètement ou partiellement hydrogénés
The present disclosure relates to extracellular vesicles, e.g., exosomes, comprising an antisense oligonucleotide (ASO), wherein the ASO comprises a contiguous nucleotide sequence of 10 to 30 nucleotides in length that is complementary to a nucleic acid sequence within a CEBP/ transcript. Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent diseases or disorders.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
31.
EXTRACELLULAR VESICLES WITH ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES TARGETING KRAS
The present disclosure relates to modified extracellular vesicles, e.g., exosomes, comprising an antisense oligonucleotide (ASO), which is capable of reducing and/or inhibiting expression of KRAS mRNA and/or KRAS protein. ASOs that can be used with the modified extracellular vesicles are also disclosed. Also provided herein are methods for using the exosomes and ASOs to treat and/or prevent diseases, such as cancer.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present disclosure relates to extracellular vesicles, e.g., exosomes, comprising an antisense oligonucleotide (ASO), wherein the ASO comprises a contiguous nucleotide sequence of 10 to 30 nucleotides in length that is complementary to a nucleic acid sequence within a STAT6 transcript. Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent diseases or disorders.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
The present disclosure relates to extracellular vesicles (e.g., exosomes) comprising a biologically active molecule covalently linked to the extracellular vesicle via an anchoring moiety, which may be useful as an agent for the prophylaxis or treatment of cancer or other diseases. Also provided herein are methods for producing the extracellular vesicles and methods for using the extracellular vesicles to treat diseases or disorders.
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
e.g.e.g., exosomes, comprising a FLT3L polypeptide. Also provided herein are methods of inducing an hematopoiesis in a subject in need thereof comprising administering an extracellular vesicle comprising a FLT3L polypeptide.
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
C07K 14/705 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire
35.
EXTRACELLULAR VESICLES TARGETING T CELLS AND USES THEREOF
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61K 39/385 - Haptènes ou antigènes, liés à des supports
The present disclosure relates to extracellular vesicles, e.g., exosomes, comprising an AAV and a scaffold protein. In some aspects, the AAV is in the lumen of the extracellular vesicle. In some aspects, the AAV is associated with the luminal surface of the extracellular vesicle. In some aspects, the AAV is associated with the exterior surface of the extracellular vesicle. Also provided herein are methods for producing the exosomes and methods for using the exosomes to treat and/or prevent diseases or disorders.
C07K 14/005 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant de virus
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61K 47/00 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
The present disclosure relates to extracellular vesicles (EVs), e.g., exosomes, comprising a payload (e.g., an antigen, adjuvant, and/or immune modulator) and/or a targeting moiety. Also provided herein are methods for producing the EVs (e.g., exosomes) and methods for using the EVs (e.g., exosomes) to treat and/or prevent diseases or disorders, e.g., cancer, graft-versus-host disease (GvHD), autoimmune disease, infectious diseases, or fibrotic diseases.
C07K 14/705 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7084 - Composés ayant deux nucléosides ou nucléotides, p. ex. dinucléotide de la nicotinamide-adénine, dinucléotide de la flavine-adénine
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 45/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes
The present disclosure relates to extracellular vesicles (e.g., exosomes) comprising a biologically active molecule covalently linked to the extracellular vesicle via a maleimide moiety, which may be useful as an agent for the prophylaxis or treatment of cancer and other diseases. Also provided herein are methods for producing the extracellular vesicles and methods for using the extracellular vesicles to treat diseases or disorders.
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
The present disclosure relates to multistep chromatographic methods for preparing extracellular vesicles (EVs). The methods were demonstrated to be effective in preparing highquality EVs in a large scale. The methods enable preparation of EVs for therapeutic and diagnostic applications, and isolation and/or sub-fractionation of EVs with desired properties for specific use.
B01D 15/36 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par le mécanisme de séparation impliquant une interaction ionique, p. ex. échange d'ions, paire d'ions, suppression d'ions ou exclusion d'ions
B01D 15/38 - Adsorption sélective, p. ex. chromatographie caractérisée par le mécanisme de séparation impliquant une interaction spécifique non couverte par un ou plusieurs des groupes , p. ex. chromatographie d'affinité, chromatographie d'échange par ligand ou chromatographie chirale
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
41.
TREATMENT OF CANCER METASTASIS BY TARGETING EXOSOME PROTEINS
The present disclosure provides a therapeutic method of treating cancer metastasis by inducing clearance of EVs using a binding agent specific to an EV protein. The method utilizes one or more binding agents specific to EV proteins, where the EV proteins are selected from prostaglandin F2 receptor negative regulator (PTGFRN); basigin (BSG); immunoglobulin superfamily member 2 (IGSF2); immunoglobulin superfamily member 3 (IGSF3); immunoglobulin superfamily member 8 (IGSF8); integrin beta-1 (ITGB1); integrin alpha-4 (ITGA4); 4F2 cell-surface antigen heavy chain (SLC3A2); a class of ATP transporter proteins (ATP1A1, ATP1A2, ATP1A3, ATP1A4, ATP1B3, ATP2B1, ATP2B2, ATP2B3, ATP2B4); CD13 (aminopeptidase N); MME (neprilysin), ENPP1 (ectonucleotide pyrophosphatase/ phosphodiesterase family member 1); and NRP1 (neuropilin-1). Further provided herein includes a pharmaceutical composition for the treatment of cancer metastasis.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
42.
MEMBRANE PROTEIN SCAFFOLDS FOR EXOSOME ENGINEERING
The present disclosure relates to heterologous exosomal vesicle proteins (HEVPs), engineered exosomes comprising HEVPs, and methods of preparing and using these compositions, including therapeutic applications.
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
C12N 9/48 - Hydrolases (3.) agissant sur les liaisons peptidiques, p. ex. thromboplastine, aminopeptidase de la leucine (3.4)
43.
ENGINEERED EXTRACELLULAR VESICLES AND USES THEREOF
The present disclosure relates to therapeutic exosomes enriched in proteins that are present in the luminal surface of exosomes. The present disclosure provides methods of manufacturing exosomes enriched in proteins that are present in the luminal surface of exosomes, method of associating a therapeutic peptide or protein to the luminal surface of exosomes, and method of use, e.g., methods of therapeutic or diagnostic use. The methods of manufacture involve generating of luminal-surface-engineered exosomes that include one or more of the EV, e.g., exosome proteins at concentrations higher that those observed in wild type exosomes, a modification or a fragment of the EV, e.g., exosome protein, or a fusion protein of the EV, e.g., exosome protein, and a payload, e.g., biologically active molecule such as a therapeutic protein.
Compositions and methods for reducing nucleotide oxidation during electroporation, specifically the use of free radical scavengers to reduce electroporation-induced oxidation, are described. Compositions and methods for enhancing transfection efficiency are also described.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61K 39/385 - Haptènes ou antigènes, liés à des supports
46.
METHODS OF MEASURING EXTRACELLULAR VESICLES AND NANOPARTICLES IN COMPLEX MATRICES BY LIGHT SCATTERING
Described herein are novel rapid and reliable methods of detection of extracellular vesicles and quantifying extracellular vesicle concentrations and absolute number from various sources, including raw cell harvest. The methods described herein comprise detection of light scattering of extracellular vesicles in biological samples. Extracellular vesicles analyzed by the methods of this application have a stereotypical elution profile distinct from known contaminants. The methods described herein are a significant improvement over the state of the art and fulfills an unmet need in the field of extracellular vesicle manufacturing and quality control.
G01N 15/10 - Recherche de particules individuelles
G01N 21/25 - CouleurPropriétés spectrales, c.-à-d. comparaison de l'effet du matériau sur la lumière pour plusieurs longueurs d'ondes ou plusieurs bandes de longueurs d'ondes différentes
Provided herein are compositions comprising EV, e.g., exosome, encapsulated STING agonists and methods of producing the compositions described. Also provided herein are methods of modulating an immune response via administration of a therapeutic amount of EV, e.g., exosomes encapsulating STING agonists. The immune response may be an ΙΕΝβ response or activation of myeloid dendritic cells (mDCs). Also provided herein are methods of modulating an immune response that does not induce systemic inflammation via administration of exosomes encapsulating STING agonists.
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7084 - Composés ayant deux nucléosides ou nucléotides, p. ex. dinucléotide de la nicotinamide-adénine, dinucléotide de la flavine-adénine
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
Disclosed herein are compositions and methods comprising extracellular vesicles comprising nucleic acid that target genes, leading to macrophage polarization of tumor associated macrophages. In certain embodiments, disclosed herein are methods and compositions for increasing macrophage polarization for the treatment of cancer.
Disclosed herein are extracellular vesicles comprising an immunomodulating component. Also provided are methods for producing the extracellular vesicles and methods for using the extracellular vesicles for treating cancer, GvHD, and autoimmune diseases.
C07K 14/715 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire pour des cytokinesRécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire pour des lymphokinesRécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire pour des interférons
50.
COMPOSITIONS OF ENGINEERED EXOSOMES AND METHODS OF LOADING LUMINAL EXOSOMES PAYLOADS
The present invention relates to methods of preparing a therapeutic exosome using proteins newly identified to be enriched in the lumen of exosomes. Specifically, the present invention provides methods of localizing a therapeutic peptide or protein in exosomes. The methods involve generation of lumen-engineered exosomes that include one or more of the exosome proteins at higher concentrations, a modification or a fragment of the exosome protein, or a fusion protein of the exosome protein and a therapeutic or cargo protein.
Described herein are methods for the production of extracellular vesicles comprising culturing a population of producer cells in single-cell suspension, wherein the cells are cultured in chemically-defined culture medium, wherein the culture medium lacks animal- derived serum and animal-derived components; and obtaining from the cell culture an extracellular vesicle preparation comprising extracellular vesicles. In certain embodiments, the methods comprise perfusion culturing methods, including single-cell perfusion culturing methods and batch-refeed culturing methods. The methods described herein are a significant improvement over the state of the art and fulfills an unmet need in the field of extracellular vesicle manufacturing and quality control.
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 35/28 - Moelle osseuseCellules souches hématopoïétiquesCellules souches mésenchymateuses de toutes origines, p. ex. cellules souches dérivées de tissu adipeux
The present invention relates to methods of preparing a therapeutic exosome using a protein newly-identified to be enriched on the surface of exosomes. Specifically, the present invention provides methods of using the proteins for affinity purification of exosomes. It also provides methods of localizing a therapeutic peptide on exosomes, and targeting exosomes to a specific organ, tissue or cell by using the proteins. The methods involve generation of surface-engineered exosomes that include one or more of the exosome proteins at higher density, or a variant or a fragment of the exosome protein.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
C07K 1/22 - Chromatographie d'affinité ou techniques analogues basées sur des procédés d'absorption sélective
C07K 1/36 - ExtractionSéparationPurification par une combinaison de plusieurs procédés de types différents
The invention relates to methods for production of extracellular vesicle-mimetic nanovesicles from mesenchymal stem cells to treat or prevent inflammatory related conditions or diseases. Included with the invention are pharmaceutical compositions comprising extracellular vesicle- mimetic nanovesicles derived from mesenchymal stem cells for the treatment or prevention of inflammatory related conditions.
A61K 35/28 - Moelle osseuseCellules souches hématopoïétiquesCellules souches mésenchymateuses de toutes origines, p. ex. cellules souches dérivées de tissu adipeux
A61K 35/30 - NerfsCerveauYeuxCellules cornéennesLiquide céphalorachidienCellules souches neuronalesCellules précurseurs neuronalesCellules glialesOligodendrocytesCellules de SchwannAstrogliesAstrocytesPlexus choroïdeTissu de moelle épinière
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
54.
METHODS OF MEASURING EXOSOMES USING INTRINSIC FLUORESCENCE
Described herein are novel rapid and reliable methods of detection of extracellular vesicles and quantifying extracellular vesicle concentrations and absolute number from various sources, including raw cell harvest. The methods described herein comprise detection of intrinsic fluorescence of extracellular vesicles in biological samples. Extracellular vesicles analyzed by the methods of this application have a stereotypical elution profile distinct from known contaminants. The methods described herein are a significant improvement over the state of the art and fulfills an unmet need in the field of extracellular vesicle manufacturing and quality control.
G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer
A61B 6/00 - Appareils ou dispositifs pour le diagnostic par radiationsAppareils ou dispositifs pour le diagnostic par radiations combinés avec un équipement de thérapie par radiations
G01N 33/53 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
55.
METHODS OF SUPPRESSING DELIVERY OF EXOSOMES TO LIVER AND SPLEEN
The instant application describes improved methods and compositions for the systemic delivery of therapeutic exosomes to a subject in need thereof. In certain embodiments, the current invention reduces the amount of exosomes delivered to liver, spleen and combinations thereof to allow greater distribution to other areas of the body such as, but not limited to, the brain, pancreas, lung, kidney, muscle. In certain embodiments, the methods involve the injection of one or multiple doses of non-therapeutic exosomes prior to the injection of a suitable therapeutic dose of exosomes with a therapeutic payload. Also included are methods to improve immune clearance of exosomes in subjects by inhibiting phagocytosis.
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
The present invention relates to a method for producing membrane vesicles from extracellular vesicles or organelles and therapeutic membrane vesicles produced by such method. The invention further relates to therapeutic membrane vesicles, a method of treating a metabolic disorder by using such vesicles and such vesicles for use in therapy, such as in treatment of a metabolic disorder. The invention further relates to a method of producing a membrane vesicle from an organelle. In addition, the present invention relates to a method of separating a sub-population of extracellular vesicles from an extracellular vesicle bulk.
C07K 1/30 - ExtractionSéparationPurification par précipitation
C12N 15/90 - Introduction stable d'ADN étranger dans le chromosome
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
G01N 1/38 - Dilution, dispersion ou mélange des échantillons
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
Compositions comprising nanomembrane delivery complexes, methods of generating nanomembrane delivery complexes, and methods of treating or preventing diseases, disorders or conditions therewith.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique