Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination for use as a medicament, wherein the therapeutic combination comprises: (a) a first pharmaceutical composition comprising a first proteinaceous molecule and at least one saponin covalently bound to said first proteinaceous molecule; and (b) a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule, comprising an effector moiety, wherein the binding site of the first proteinaceous molecule and the binding site of the second proteinaceous molecule are the same. The invention also relates to the first pharmaceutical composition for use as a medicament. The invention also relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule. The invention also relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule, for use as a medicament. Furthermore, the invention relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule, for use in the treatment or prophylaxis of cancer in a patient in need thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens

Produits et services

Pharmaceutical products for the treatment of a genetic disease.

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring an effector molecule from outside a cell into said cell, the conjugate comprising at least one effector molecule to be transferred into the cell, at least one saponin of the mono-desmosidic triterpene glycoside type or the bi-desmosidic triterpene glycoside type, and at least one single-domain antibody (sdAb), covalently bound to each other, wherein the sdAb is capable of binding to a cell-surface molecule of said cell. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or the prophylaxis of any one or more of: a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a disease related to an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, an amyloidosis and transthyretin-mediated amyloidosis. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate from outside a cell to inside said cell or for transferring the effector molecule comprised by the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• C07K 14/415 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant de végétaux
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes

Produits et services

Pharmaceutical products for the treatment of a genetic disease.

Abrégé

The invention lies in the field of treatment and prophylaxis of muscle wasting disorders, in particular the ones involving a genetic factor that can be targeted by a delivery of a therapeutic nucleic acid into the muscle cells. In line with the latter aspect, disclosed herein are pharmaceutical compositions and advantageous components thereof that substantially enhance the effective delivery and release of a therapeutic nucleic acid into the right internal compartment of the muscle cell, such as the cytosol and/or the nucleus, in which compartment it can reach and act upon its genetic target. As disclosed herein, this substantially enhanced delivery and release is achieved by a provision of an endosomal-escape-enhancing saponin in the disclosed herein pharmaceutical compositions comprising therapeutic nucleic acids and, optionally, muscle cell-targeting ligands conjugated therewith. As for the first time demonstrated herein, these saponin types not only surprisingly retain their endosomal-escape-enhancing properties in fully differentiated muscle cells but also can in an unconjugated state successfully be delivered thereto together with the therapeutic nucleic acids.

Classes IPC  ?

• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
• A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
• A61K 36/185 - Magnoliopsida (dicotylédones)
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/61 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique le composé organique macromoléculaire étant un polysaccharide ou l’un de ses dérivés
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire

Abrégé

The present invention relates to the field of therapy. More in particular, the invention relates to therapeutic methods wherein an effector component is administered that requires cellular uptake to become effective and/or that exerts its effect via an intracellular (molecular) target, such as, but not limited to, nucleic acid or oligonucleotide therapeutics. The present invention provides modalities to extend the duration of effect of the effector component and/or extend the dosing interval of the effector component and/or reduce the dosing frequency of the effector component and/or to cause a (delayed) boost of the effect of the effector component.

Classes IPC  ?

• A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination, comprising a first proteinaceous molecule comprising a first binding site for binding to a first epitope of a first cell-surface molecule, the first proteinaceous molecule provided with at least one saponin covalently bound to an amino-acid residue of said first proteinaceous molecule, and comprising a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule different from the first proteinaceous molecule, the second proteinaceous molecule comprising a second binding site for binding to a second epitope of a second cell-surface molecule different from the first cell-surface molecule, and comprising an effector moiety, wherein the second epitope is different from the first epitope. An aspect of the invention is a composition comprising the first proteinaceous molecule and the second proteinaceous molecule of the invention. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising the first proteinaceous molecule of the invention and an effector moiety. An aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the composition or the antibody-drug conjugate of the invention, and optionally further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the therapeutic combination or the composition or the antibody-drug conjugate or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. The invention also relates to the therapeutic combination of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc

Produits et services

Pharmaceutical products for the treatment of a genetic disease.

Produits et services

Pharmaceutical semi- finished products for the treatment of genetic diseases, cancer or infectious diseases

Abrégé

The invention lies in the field of treatment and prophylaxis of muscle wasting disorders, in particular the ones involving a genetic factor that can be targeted by a delivery of a therapeutic nucleic acid into the muscle cells. In line with the latter aspect, disclosed herein are pharmaceutical compositions and advantageous components thereof that substantially enhance the effective delivery and release of a therapeutic nucleic acid into the correct internal compartment of the muscle cell, such as the cytosol and/or the nucleus, in which compartment it can reach and act upon its genetic target. As disclosed herein, this substantially enhanced delivery and release is achieved by a provision of an endosomal-escape-enhancing saponin that is specifically targeted to muscle cells by covalent conjugation with a ligand of an endocytic receptor present on a muscle cell, into a pharmaceutical composition comprising a therapeutic nucleic acid. As for the first time demonstrated herein, these saponin types surprisingly retain their endosomal-escape-enhancing properties in fully differentiated muscle cells.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

The invention lies in the field of treatment and prophylaxis of muscle wasting disorders, in particular the ones involving a genetic factor that can be targeted by a delivery of a therapeutic nucleic acid into the muscle cells. In line with the latter aspect, disclosed herein are pharmaceutical compositions and advantageous components thereof that substantially enhance the effective delivery and release of a therapeutic nucleic acid into the correct internal compartment of the muscle cell, such as the cytosol and/or the nucleus, in which compartment it can reach and act upon its genetic target. As disclosed herein, this substantially enhanced delivery and release is achieved by a provision of an endosomal-escape-enhancing saponin in the disclosed herein pharmaceutical compositions comprising therapeutic nucleic acids and muscle cell-targeting ligands. As for the first time demonstrated herein, these saponin types surprisingly not only appear to retain their endosomal-escape-enhancing properties in fully differentiated muscle cells, but also successfully reach and enter muscle cells in vivo through endothelial transcytosis route followed by endocytic capture at the sarcolemma.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

The present invention relates to the fields of therapy and drug delivery. More specifically, disclosed herein are therapeutic methods and pharmaceutical compositions for treating disorders of blood-tissue barrier-shielded organs that harbour substantive populations of post-mitotic neurons, such as the organs derived from neural tube that include the central nervous system and the eye. The disclosed methods and compositions involve localised administration into such organs of an effector component that targets an intracellular biological target, in combination with a saponin component that enhances effective uptake of the effector component into the cells and/or that enhances effective routing of the effector component inside the cells where the biological target is present. For example, the effector component can be an oligonucleotide therapeutic that is targeting a gene product associated with the disorder of the CNS and/or of the eye. Due to cellular uptake-stimulating and/or endosomal escape enhancing effects of the saponin component, the presented herein neuropharmaceutical and ophthalmic compositions for the localised administration into the CNS and/or into the eye, respectively, can be formulated with lower concentrations of the effector component and/or at lower volumes, which confers safety-benefits to the neurons and to the comfort of the patient.

Classes IPC  ?

• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

The present invention relates to the fields of therapy and drug delivery. More specifically, disclosed herein are therapeutic methods and pharmaceutical compositions for treating disorders of the central nervous system. The disclosed methods and compositions involve localised administration into such organs of an effector component that targets an intracellular biological target, in combination with a saponin component that enhances effective uptake of the effector component into the cells and/or that enhances effective routing of the effector component inside the cells where the biological target is present. For example, the effector component can be an oligonucleotide therapeutic that is targeting a gene product associated with the disorder of the CNS. Due to cellular uptake-stimulating and/or endosomal escape enhancing effects of the saponin component, the presented herein neuropharmaceutical compositions for the localised administration into the CNS can be formulated with lower concentrations of the effector component and/or at lower volumes, which confers safety-benefits to the neurons and to the comfort of the patient.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
• C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées

Abrégé

The present invention relates to the field of therapy. More in particular, the invention relates to therapeutic methods wherein an effector component is administered that requires cellular uptake to become effective and/or that exerts its effect via an intracellular (molecular) target, such as, but not limited to, nucleic acid or oligonucleotide therapeutics. The present invention provides modalities to extend the duration of effect of the effector component and/or extend the dosing interval of the effector component and/or reduce the dosing frequency of the effector component and/or to cause a (delayed) boost of the effect of the effector component.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

The invention relates to a conjugate comprising a saponin covalently linked to a ligand for ASGPR, the ligand comprising at least one GalNAc moiety, and comprising an oligonucleotide covalently linked to the saponin and the ligand for ASGPR. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. The invention also relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or prophylaxis of a disease or health problem in which an expression product is involved of for example genes: apoB, HSP17, TTR, PCSK9, ALAS1, AT3, GO, CC5, X gene of HBV, S gene of HBV, AAT and LDH, and for use in the treatment or prophylaxis of for example a cancer, an infectious disease, a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, AAT related liver disease, acute hepatic porphyria, TTR amyloidosis, complement-mediated disease, hepatitis B infection, or an auto-immune disease. The invention also relates to a method for producing an oligonucleotide conjugate of the invention. Finally, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

The invention relates to a conjugate comprising a saponin covalently linked to a ligand for ASGPR, the ligand comprising at least one GalNAc moiety, and comprising an oligonucleotide covalently linked to the saponin and the ligand for ASGPR. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention for use as a medicament. The invention also relates to a pharmaceutical composition of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a disease or health problem in which an expression product is involved of for example genes: apoB, HSP17, TTR, PCSK9, ALASI, AT3, GO, CC5, X gene of HBV, S gene of HBV, AAT and LDH, and for use in the treatment or prophylaxis of for example a cancer, an infectious disease, a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, AAT related liver disease, acute hepatic porphyria, TTR amyloidosis, complement-mediated disease, hepatitis B infection, or an auto-immune disease. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the oligonucleotide conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs

Abrégé

A first aspect of the invention relates to the use of a saponin in the in vitro delivery of a nucleic acid into a cell. Typically, the nucleic acid is plasmid DNA, e.g. with a relatively large size of at least 5.5 kbp. In embodiments, the nucleic acid is transfected into cells in the presence of saponin GE1741 and/or saponin SO1861. A second aspect of the invention relates to a method for delivering a nucleic acid encoding for a CRISPR/Cas construct into a cell in vitro. Typically, the nucleic acid is plasmid DNA, e.g. with a relatively large size of at least 5.5 kbp. In embodiments, the nucleic acid is transfected into cells in the presence of saponin GE1741 and/or saponin SO1861. In embodiments, the nucleic acid is combined with poly-lysine, forming nanoplexes for transfection of the nucleic acid into a In cell. A third aspect of the invention relates to a kit of parts for delivering a nucleic acid encoding for a CRISPR/Cas construct into a cell in vitro. In addition, the invention also relates to a nanoparticle suitable for in vitro delivery of a nucleic acid into a cell, the nanoparticle comprising or consisting of a nucleic acid encoding for a CRISPR/Cas construct, a poly-lysine peptide and optionally a saponin.

Classes IPC  ?

• C12N 15/87 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation
• C12N 9/22 - Ribonucléases
• C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
• C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
• C12N 15/90 - Introduction stable d'ADN étranger dans le chromosome

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising for example an ADC or AOC. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer or an auto-immune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising contacting said cell with the molecule and with a saponin derivative of the invention. The invention also relates to a saponin conjugate comprising a cell-surface molecule binding-molecule, capable of binding to a target cell, covalently bound to the saponin. The invention also relates to a pharmaceutical combination comprising a pharmaceutical composition comprising the saponin conjugate of the invention and a second pharmaceutical composition comprising an active pharmaceutical ingredient, or to a pharmaceutical composition comprising the saponin conjugate of the invention and an active pharmaceutical ingredient. In addition, the invention relates to said pharmaceutical combination of the invention or said pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament, or for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer or an auto-immune disease.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Abrégé

The invention lies in the field of delivery of nucleic acids into a cell. In particular, disclosed herein is a nucleic acid that is polyplexed with a polymeric scaffold, which is provided in combination with an endosomal escape-enhancing saponin that is covalently bound either to the polymeric scaffold or to a cell targeting ligand by a linker configured to release the saponin from the scaffold under conditions present in an endosome. The disclosed herein compositions and methods may be exploited in the treatment of various diseases and/or conditions by systemic delivery.

Classes IPC  ?

• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 7/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du sang ou du fluide extracellulaire
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative based on a saponin comprising a triterpene aglycone and at least one of a first saccharide chain and a second saccharide chain linked to the aglycone core structure, wherein the saponin derivative comprises an aglycone core structure comprising an aldehyde functional group which has been transformed to a semicarbazone functional group. The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising for example an ADC or a GalNAc-oligonucleotide conjugate. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer or an auto-immune disease, a cardiovascular disease or hypercholesterolemia, or in a method for lowering LDL-cholesterol in the circulation of a subject. The invention also relates to a saponin conjugate comprising a proteinaceous molecule, capable of binding to a cell, and optionally comprising an effector moiety such as an oligonucleotide. The invention also relates to a saponin conjugate comprising GalNAc and an oligonucleotide.

Classes IPC  ?

• A61K 31/7034 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 3/06 - Antihyperlipémiants
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a Quillaja saponaria saponin derivative based on a saponin comprising a triterpene aglycone and a first saccharide chain and/or a second saccharide chain, and comprising: an aglycone core structure comprising an aldehyde group which has been derivatised; and/or the first saccharide chain wherein the first saccharide chain comprises a carboxyl group, which has been derivatised; and/or the second saccharide chain wherein the second saccharide chain comprises at least one acetoxy group which has been derivatised. The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising any one or more of an antibody-toxin conjugate, a receptor-ligand - toxin conjugate, an antibody-drug conjugate, a receptor-ligand - drug conjugate, an antibody-oligonucleotide conjugate or a receptor-ligand - oligonucleotide conjugate. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer, an infectious disease, viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthyretin-mediated amyloidosis, or an autoimmune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising contacting said cell with the molecule and with a saponin derivative of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07J 17/00 - Stéroïdes normaux contenant du carbone, de l'hydrogène, un halogène, ou de l'oxygène, ayant un hétérocycle contenant de l'oxygène non condensé avec le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène
• A61K 36/48 - Fabaceae ou Leguminosae (famille du pois ou des légumineuses)CaesalpiniaceaeMimosaceaePapilionaceae

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative based on a saponin comprising a triterpene aglycone and a first saccharide chain and/or a second saccharide chain, and comprising: an aglycone core structure comprising an aldehyde group which has been derivatised; and/or the first saccharide chain wherein the first saccharide chain comprises a carboxyl group, which has been derivatised; and/or the second saccharide chain wherein the second saccharide chain comprises at least one acetoxy group which has been derivatised. The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising any one or more of an antibody-toxin conjugate, a receptor-ligand—toxin conjugate, an antibody-drug conjugate, a receptor-ligand—drug conjugate, an antibody-oligonucleotide conjugate or a receptor-ligand—oligonucleotide conjugate. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer, an infectious disease, viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthyretin-mediated amyloidosis, or an auto-immune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising contacting said cell with the molecule and with a saponin derivative of the invention.

Classes IPC  ?

• C07J 63/00 - Stéroïdes ayant le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène modifié par expansion d'un seul cycle par un ou deux atomes
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring an effector molecule from outside a cell into said cell, the conjugate comprising at least one effector molecule to be transferred into the cell, at least one saponin of the mono-desmosidic triterpene glycoside type or the bi-desmosidic triterpene glycoside type, and at least one single-domain antibody (sdAb), covalently bound to each other, wherein the sdAb is capable of binding to a cell-surface molecule of said cell. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or the prophylaxis of any one or more of: a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a disease related to an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, an amyloidosis and transthyretin- mediated amyloidosis. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate from outside a cell to inside said cell or for transferring the effector molecule comprised by the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring a saponin of the monodesmosidic triterpene glycoside type or of the bidesmosidic triterpene glycoside type from outside a cell into said cell, the conjugate comprising a single-domain antibody, capable of binding to said cell, covalently bound to a saponin. The invention also relates to a pharmaceutical combination comprising a first pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention and a second pharmaceutical composition comprising an active pharmaceutical ingredient, or to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention and an active pharmaceutical ingredient. In addition, the invention relates to the pharmaceutical combination of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament, or for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer, an auto-immune disease, an infection, an enzyme deficiency, a gene defect. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising the application of the conjugate of the invention. Finally, the invention relates to a kit of parts, comprising the pharmaceutical combination of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, or the conjugate of the invention, and instructions for use thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a pharmaceutical combination comprising: a conjugate of an effector molecule and a ligand for ASGPR, wherein the ligand for ASGPR comprises at least one GalNAc moiety; and a saponin of the monodesmosidic or bidesmosidic triterpene glycoside type. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate and the saponin. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination or composition of the invention, for use as a medicament, or for use in the treatment or prophylaxis of a disease or health problem in which an expression product is involved of any one or more of genes: apoB, TTR, PCSK9, ALAS 1, ATS, GO, CCS, X gene of HBV, S gene of HBV, AAT and LDH, and/or for use in the treatment or prophylaxis of a cancer, an infectious disease, a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, AAT related liver disease, acute hepatic porphyria, TTR-mediated amyloidosis, hereditary TTR amyloidosis (hATTR), complement-mediated disease, hepatitis B infection, or an auto-immune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring an effector molecule of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably into the cytosol of said cell. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative based on a saponin comprising a triterpene aglycone and a first saccharide chain and/or a second saccharide chain, and comprising: an aglycone core structure comprising an aldehyde group which has been derivatised; and/or the first saccharide chain wherein the first saccharide chain comprises a carboxyl group, which has been derivatised; and/or the second saccharide chain wherein the second saccharide chain comprises at least one acetoxy group which has been derivatised. The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising any one or more of an antibody-toxin conjugate, a receptor-ligand-toxin conjugate, an antibody-drug conjugate, a receptor-ligand-drug conjugate, an antibody-oligonucleotide conjugate or a receptor-ligand-oligonucleotide conjugate. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophy laxis of a cancer, an infectious disease, viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxalmia, haemophilia A. haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthy retin-mediated amyloidosis, or an auto-immune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for trasferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising contacting said cell with the molecule and with a saponin derivative of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 36/185 - Magnoliopsida (dicotylédones)
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring an effector molecule from outside a cell into said cell, the conjugate comprising at least one effector molecule to be transferred into the cell, at least one saponin of the mono-desmosidic triterpene glycoside type or the bi-desmosidic triterpene glycoside type, and at least one single-domain antibody (sdAb), covalently bound to each other, wherein the sdAb is capable of binding to a cell-surface molecule of said cell. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or the prophylaxis of any one or more of: a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a disease related to an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, an amyloidosis and transthyretin- mediated amyloidosis. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate from outside a cell to inside said cell or for transferring the effector molecule comprised by the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring a saponin of the monodesmosidic triterpene glycoside type or of the bidesmosidic triterpene glycoside type from outside a cell into said cell, the conjugate comprising a single-domain antibody, capable of binding to said cell, covalently bound to a saponin. The invention also relates to a pharmaceutical combination comprising a first pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention and a second pharmaceutical composition comprising an active pharmaceutical ingredient, or to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention and an active pharmaceutical ingredient. In addition, the invention relates to the pharmaceutical combination of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament, or for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer, an auto-immune disease, an infection, an enzyme deficiency, a gene defect. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising the application of the conjugate of the invention. Finally, the invention relates to a kit of parts, comprising the pharmaceutical combination of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, or the conjugate of the invention, and instructions for use thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a saponin conjugate comprising a saponin covalently linked to a ligand for ASGPR, the ligand comprising at least one GalNAc. The invention also relates to a pharmaceutical combination comprising a first pharmaceutical composition comprising the saponin conjugate of the invention and a second pharmaceutical composition comprising a second conjugate of an effector molecule and a ligand for ASGPR, or a third conjugate of an effector molecule and a binding molecule for binding to a cell-surface molecule. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the saponin conjugate of the invention and the second conjugate or the third conjugate. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical combination or pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. The invention also relates to a pharmaceutical combination or pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or prophylaxis of a disease or health problem in which an expression product is involved of genes: apoB, TTR, PCSK9, ALAS1, AT3, GO, CC5, X gene of HBV, S gene of HBV, AAT and LDH, and for use in the treatment or prophylaxis of a cancer, an infectious disease, a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, AAT related liver disease, acute hepatic porphyria, TTR amyloidosis, complement-mediated disease, hepatitis B infection, or an auto-immune disease. Finally, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the second conjugate or the third conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a pharmaceutical combination comprising: a first conjugate comprising at least one effector molecule and a single-domain antibody (sdAb) for binding to a first cell-surface molecule; and comprising a saponin, a derivative thereof, or a second conjugate comprising a binding molecule for binding to a second cell-surface molecule and the saponin and/or the derivative thereof, wherein the saponin or the derivative thereof is a monodesmosidic or bidesmosidic triterpene glycoside. The invention also relates to a composition comprising the first conjugate and the saponin (derivative) or the second conjugate comprising the saponin (derivative). In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination or composition of the invention, for use as a medicament, and for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an amyloidosis, a disease related to an enzyme deficiency, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthyretin-mediated amyloidosis. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the first conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a pharmaceutical combination comprising: a first conjugate comprising at least one effector molecule and a single-domain antibody (sdAb) for binding to a first cell-surface molecule; and comprising a saponin, a derivative thereof, or a second conjugate comprising a binding molecule for binding to a second cell-surface molecule on the same cell surface as the first cell-surface molecule and the saponin and/or the derivative thereof, wherein the saponin or the derivative thereof is a monodesmosidic or bidesmosidic triterpene glycoside. The invention also relates to a composition comprising the first conjugate and the saponin (derivative) or the second conjugate comprising the saponin (derivative). In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination or composition of the invention, for use as a medicament, and for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an amyloidosis, a disease related to an enzyme deficiency, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthyretin-mediated amyloidosis. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the first conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination comprising: (a) a first pharmaceutical composition comprising a conjugate comprising a first binding molecule for binding to a first binding site of a cell-surface molecule and the conjugate comprising a saponin bound to said first binding molecule, wherein the saponin is a triterpene glycoside; and (b) a second pharmaceutical composition comprising a conjugate comprising a second binding molecule different from the first binding molecule, the second binding molecule comprising a second binding region different from the first binding region, for binding to a second binding site of said cell-surface molecule different from the first binding site of said cell-surface molecule, and the conjugate comprising an effector molecule covalently bound to said second binding molecule. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising said two conjugates. In addition, the invention relates to the pharmaceutical combination or the pharmaceutical composition of the invention for use as a medicament. Furthermore, the invention relates to the pharmaceutical combination or the pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or prevention of a cancer, an autoimmune disease, a disease relating to (over)expression of a protein, a disease relating to an aberrant cell such as a tumor cell or a diseased liver cell, a disease relating to a mutant gene, a disease relating to a gene defect, a disease relating to a mutant protein, a disease relating to absence of a (functional) protein, a disease relating to a (functional) protein deficiency.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention lies in the field of treatment and prophylaxis of muscle wasting disorders, in particular the ones involving a genetic factor that can be targeted by a delivery of a therapeutic nucleic acid into the muscle cells. In line with the latter aspect, disclosed herein are pharmaceutical compositions and advantageous components thereof that substantially enhance the effective delivery and release of a therapeutic nucleic acid into the correct internal compartment of the muscle cell, such as the cytosol and/or the nucleus, in which compartment it can reach and act upon its genetic target. As disclosed herein, this substantially enhanced delivery and release is achieved by a provision of an endosomal-escape-enhancing saponin that is specifically targeted to muscle cells by covalent conjugation with a ligand of an endocytic receptor present on a muscle cell, into a pharmaceutical composition comprising a therapeutic nucleic acid. As for the first time demonstrated herein, these saponin types surprisingly retain their endosomal-escape-enhancing properties in fully differentiated muscle cells.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 31/712 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des sucres modifiés, c.-à-d. autres que le ribose ou le 2'-désoxyribose
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

The invention lies in the field of treatment and prophylaxis of muscle wasting disorders, in particular the ones involving a genetic factor that can be targeted by a delivery of a therapeutic nucleic acid into the muscle cells. In line with the latter aspect, disclosed herein are pharmaceutical compositions and advantageous components thereof that substantially enhance the effective delivery and release of a therapeutic nucleic acid into the right internal compartment of the muscle cell, such as the cytosol and/or the nucleus, in which compartment it can reach and act upon its genetic target. As disclosed herein, this substantially enhanced delivery and release is achieved by a provision of an endosomal-escape-enhancing saponin in the disclosed herein pharmaceutical compositions comprising therapeutic nucleic acids and, optionally, muscle cell-targeting ligands conjugated therewith. As for the first time demonstrated herein, these saponin types not only surprisingly retain their endosomal-escape-enhancing properties in fully differentiated muscle cells but also can in an unconjugated state successfully be delivered thereto together with the therapeutic nucleic acids.

Classes IPC  ?

• A61K 31/712 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des sucres modifiés, c.-à-d. autres que le ribose ou le 2'-désoxyribose
• A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

The invention lies in the field of treatment and prophylaxis of muscle wasting disorders, in particular the ones involving a genetic factor that can be targeted by a delivery of a therapeutic nucleic acid into the muscle cells. In line with the latter aspect, disclosed herein are pharmaceutical compositions and advantageous components thereof that substantially enhance the effective delivery and release of a therapeutic nucleic acid into the correct internal compartment of the muscle cell, such as the cytosol and/or the nucleus, in which compartment it can reach and act upon its genetic target. As disclosed herein, this substantially enhanced delivery and release is achieved by a provision of an endosomal-escape-enhancing saponin in the disclosed herein pharmaceutical compositions comprising therapeutic nucleic acids and muscle cell-targeting ligands. As for the first time demonstrated herein, these saponin types surprisingly not only appear to retain their endosomal-escape-enhancing properties in fully differentiated muscle cells, but also successfully reach and enter muscle cells in vivo through endothelial transcytosis route followed by endocytic capture at the sarcolemma.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring an effector molecule from outside a cell into said cell, the conjugate comprising at least one effector molecule to be transferred into the cell, at least one saponin of the mono-desmosidic triterpene glycoside type or the bi-desmosidic triterpene glycoside type, and at least one single-domain antibody (sdAb), covalently bound to each other, wherein the sdAb is capable of binding to a cell-surface molecule of said cell. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or the prophylaxis of any one or more of: a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a disease related to an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, an amyloidosis and transthyretin-mediated amyloidosis. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate from outside a cell to inside said cell or for transferring the effector molecule comprised by the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination for use as a medicament, wherein the therapeutic combination comprises: (a) a first pharmaceutical composition comprising a first proteinaceous molecule and at least one saponin covalently bound to said first proteinaceous molecule; and (b) a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule, comprising an effector moiety, wherein the binding site of the first proteinaceous molecule and the binding site of the second proteinaceous molecule are the same. The invention also relates to the first pharmaceutical composition for use as a medicament. The invention also relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule. The invention also relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule, for use as a medicament. Furthermore, the invention relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule, for use in the treatment or prophylaxis of cancer in a patient in need thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative based on a saponin comprising a triterpene aglycone and at least one of a first saccharide chain and a second saccharide chain linked to the aglycone core structure, wherein the saponin derivative comprises an aglycone core structure comprising an aldehyde functional group which has been transformed to a semicarbazone functional group. The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising for example an ADC or a GalNAc-oligonucleotide conjugate. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer or an auto-immune disease, a cardiovascular disease or hypercholesterolemia, or in a method for lowering LDL-cholesterol in the circulation of a subject. The invention also relates to a saponin conjugate comprising a (non-)proteinaceous molecule, capable of binding to a cell, and optionally comprising an effector moiety such as an oligonucleotide. The invention also relates to a saponin conjugate comprising GalNAc and an oligonucleotide.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07H 3/00 - Composés contenant uniquement des atomes d'hydrogène et des radicaux saccharide, ces radicaux ne comportant que des atomes de carbone, d'hydrogène et d'oxygène

Abrégé

The invention relates to a conjugate comprising a saponin covalently linked to a ligand for ASGPR, the ligand comprising at least one GalNAc moiety, and comprising an oligonucleotide covalently linked to the saponin and the ligand for ASGPR. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention for use as a medicament. The invention also relates to a pharmaceutical composition of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a disease or health problem in which an expression product is involved of for example genes: apoB, HSP17, TTR, PCSK9, ALAS1, AT3, GO, CC5, X gene of HBV, S gene of HBV, AAT and LDH, and for use in the treatment or prophylaxis of for example a cancer, an infectious disease, a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, AAT related liver disease, acute hepatic porphyria, TTR amyloidosis, complement-mediated disease, hepatitis B infection, or an auto-immune disease. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the oligonucleotide conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

in vitroe.gin vitroe.g.in vitroin vitroin vitro delivery of a nucleic acid into a cell, the nanoparticle comprising or consisting of a nucleic acid encoding for a CRISPR/Cas construct, a poly-lysine peptide and optionally a saponin.

Classes IPC  ?

• C12N 15/87 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation
• C12N 9/22 - Ribonucléases

Abrégé

The invention relates to a ligand-effector moiety provided with at least one saponin and antibody-effector moiety provided with at least one saponin. An aspect of the invention is a composition comprising the ligand-effector moiety provided with at least one saponin or the antibody-effector moiety provided with at least one saponin of the invention. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising covalently linked saponin and to an antibody-oligonucleotide conjugate comprising covalently linked saponin. An aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the ligand-effector moiety provided with at least one saponin or the antibody-effector moiety provided with at least one saponin of the invention, and optionally further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the ligand-effector moiety provided with at least one saponin or the antibody-effector moiety provided with at least one saponin, for use as a medicament. The invention also relates to the ligand-effector moiety provided with at least one saponin or the antibody-effector moiety provided with at least one saponin of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc

Abrégé

The invention relates to an endosomal and/or lysosomal escape enhancing conjugate comprising a saponin optionally linked to a targeting molecule such as an antibody and optionally linked to an effector molecule such as a toxin or an oligonucleotide. The invention also relates to a therapeutic combination of such an endosomal and/or lysosomal escape enhancing conjugate of the invention and a functionalized binding molecule comprising an effector molecule, wherein the endosomal and/or lysosomal escape enhancing conjugate comprises an enhancer of said effector molecule, i.e. a saponin. In particular the invention relates to such a therapeutic combination for use as a medicament, in particular for use in the treatment of a tumour. The invention further relates to a method of treating cancer or an autoimmune disease by administering an effective dose of the therapeutic combination to a patient in need thereof or by administering an effective dose of the endosomal and/or lysosomal escape enhancing conjugate comprising a saponin complexed with a targeting molecule such as an immunoglobulin specific for a tumor-cell surface molecule and complexed with an effector molecule, to a patient in need thereof. The invention also relates to a functionalized saponin with endosomal/lysosomal escape enhancing activity.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif

Abrégé

in vitro ex vivo ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07H 3/00 - Composés contenant uniquement des atomes d'hydrogène et des radicaux saccharide, ces radicaux ne comportant que des atomes de carbone, d'hydrogène et d'oxygène

Abrégé

The invention relates to antibody-drug conjugates (ADC) that are potentiated by co-administration of the ADC with a moiety comprising covalently linked saponin. The invention also relates to antibody-oligonucleotide conjugates (AOC) that are potentiated by co-administration of the AOC with a moiety comprising covalently linked saponin. The invention also relates to ADCs and AOCs which are conjugated with a saponin via a covalent linker. The invention further relates to an effector moiety such as a toxin or an antisense oligonucleotide such as for example a BNA, conjugated with a saponin via a covalent linkage. The invention also relates to a BNA covalently conjugated with a targeting moiety such as an antibody. The invention also relates to therapeutic combinations comprising a first pharmaceutical composition comprising a conjugate of a cell-targeting moiety such as an antibody and an antisense oligonucleotide such as a BNA covalently bound thereto, and comprising a second pharmaceutical composition comprising either a free saponin, or a conjugate of a cell-targeting moiety such as an antibody with a saponin covalently linked thereto. Furthermore, the invention relates to any of these conjugates or therapeutic compositions or therapeutic combinations, for use as a medicament. The invention also relates to any of these conjugates or therapeutic compositions or therapeutic combinations, for use in a method for the treatment or the prophylaxis of a cancer. Finally, the invention relates to methods for producing any of these conjugates of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination, comprising a first proteinaceous molecule comprising a first binding site for binding to a first epitope of a first cell-surface molecule, the first proteinaceous molecule provided with at least one saponin covalently bound to an amino-acid residue of said first proteinaceous molecule, and comprising a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule different from the first proteinaceous molecule, the second proteinaceous molecule comprising a second binding site for binding to a second epitope of a second cell-surface molecule different from the first cell-surface molecule, and comprising an effector moiety, wherein the second epitope is different from the first epitope. An aspect of the invention is a composition comprising the first proteinaceous molecule and the second proteinaceous molecule of the invention. The invention also relates to a composition or therapeutic combination comprising an antibody-drug conjugate or antibody-oligonucleotide conjugate and the first proteinaceous molecule of the invention. An aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the composition or the antibody-drug conjugate of the invention, and optionally further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the therapeutic combination or the composition or the antibody-drug conjugate or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. The invention also relates to the therapeutic combination of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes

Abrégé

in vitroex vivoex vivo method for transferring the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative based on a saponin comprising a triterpene aglycone and at least one of a first saccharide chain and a second saccharide chain linked to the aglycone core structure, wherein the saponin derivative comprises an aglycone core structure comprising an aldehyde functional group which has been transformed to a semicarbazone functional group. The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising for example an ADC or a GalNAc-oligonucleotide conjugate. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer or an auto-immune disease, a cardiovascular disease or hypercholesterolemia, or in a method for lowering LDL-cholesterol in the circulation of a subject. The invention also relates to a saponin conjugate comprising a proteinaceous molecule, capable of binding to a cell, and optionally comprising an effector moiety such as an oligonucleotide. The invention also relates to a saponin conjugate comprising GalNAc and an oligonucleotide.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07H 3/00 - Composés contenant uniquement des atomes d'hydrogène et des radicaux saccharide, ces radicaux ne comportant que des atomes de carbone, d'hydrogène et d'oxygène

Abrégé

The invention relates to a molecular scaffold suitable for covalently binding at least one biologically active molecule to a carrier molecule, the scaffold comprising a polymeric structure and the biologically active molecules covalently bound to said polymeric structure, and wherein the scaffold further comprises a chemical group for covalently coupling of the scaffold to the carrier molecule. The biologically active molecule has a molecular weight of 3.000 Dalton or less, such as 1.700 Dalton-1.950 Dalton. The biologically active molecule is an amphiphilic molecule in some embodiments. The biologically active molecule is a single specific molecule or is a mixture of different types of molecules, when more than one biologically active molecules are covalently bound to the polymeric (or oligomeric) structure. In particular, the invention relates to monoclonal antibody-based antibody-drug conjugates with improved therapeutic window of the drug due to covalent linkage of (a cluster of) potentiator molecules, e.g. a payload such as a protein toxin or oligonucleotide to the ADC, or alternatively, due to co-administration of an ADC and a cell-targeting conjugate comprising (a cluster of) potentiator molecules to a patient in need thereof. The invention also relates to a method for producing a scaffold suitable for covalently binding a biologically active molecule to a carrier molecule, providing a cluster of potentiator molecules. Furthermore, the invention relates to a method for producing a scaffold covalently bound to a carrier molecule, the scaffold comprising a covalently bound biologically active molecule, the carrier molecule comprising an antibody and a payload.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination, comprising a first proteinaceous molecule comprising a first binding site for binding to a first epitope of a first cell-surface molecule, the first proteinaceous molecule provided with at least one saponin covalently bound to an amino-acid residue of said first proteinaceous molecule, and comprising a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule different from the first proteinaceous molecule, the second proteinaceous molecule comprising a second binding site for binding to a second epitope of a second cell-surface molecule different from the first cell-surface molecule, and comprising an effector moiety, wherein the second epitope is different from the first epitope. An aspect of the invention is a composition comprising the first proteinaceous molecule and the second proteinaceous molecule of the invention. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising the first proteinaceous molecule of the invention and an effector moiety. An aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the composition or the antibody-drug conjugate of the invention, and optionally further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the therapeutic combination or the composition or the antibody-drug conjugate or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. The invention also relates to the therapeutic combination of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc

Abrégé

The current invention relates to an effector moiety capable of inducing an intracellular effect when present inside a mammalian cell, the effector moiety comprising a payload conjugated with at least one saponin. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising the effector moiety according to the invention, or a ligand-drug conjugate comprising the effector moiety of the invention, the effector moiety comprising covalently coupled saponin. The invention also relates to a therapeutic combination comprising: (a) the effector moiety of the invention, comprising at least one saponin, and optionally a pharmaceutically acceptable excipient; and (b) an antibody-drug conjugate or a ligand-drug conjugate, and optionally a pharmaceutically acceptable excipient. Further, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the effector moiety of the invention or the antibody-drug conjugate of the invention or the ligand-drug conjugate of the invention, comprising at least one saponin covalently linked to the effector molecule, and optionally a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the effector moiety of the invention or the antibody-drug conjugate of the invention or the therapeutic combination of the invention or the ligand-drug conjugate of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. Finally, the invention also relates to the effector moiety of the invention or the antibody-drug conjugate of the invention or the therapeutic combination of the invention or the ligand-drug conjugate of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or prevention of a cancer or an autoimmune disease.

Classes IPC  ?

• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

The invention relates to a saponin conjugate comprising a saponin covalently linked to a ligand for ASGPR, the ligand comprising at least one GalNAc. The invention also relates to a pharmaceutical combination comprising a first pharmaceutical composition comprising the saponin conjugate of the invention and a second pharmaceutical composition comprising a second conjugate of an effector molecule and a ligand for ASGPR, or a third conjugate of an effector molecule and a binding molecule for binding to a cell-surface molecule. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the saponin conjugate of the invention and the second conjugate or the third conjugate. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical combination or pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. The invention also relates to a pharmaceutical combination or pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or prophylaxis of a disease or health problem in which an expression product is involved of genes: apoB, TTR, PCSK9, ALAS1, AT3, GO, CC5, X gene of HBV, S gene of HBV, AAT and LDH, and for use in the treatment or prophylaxis of a cancer, an infectious disease, a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, AAT related liver disease, acute hepatic porphyria, TTR amyloidosis, complement-mediated disease, hepatitis B infection, or an auto-immune disease. Finally, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the second conjugate or the third conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a pharmaceutical combination comprising: a first conjugate comprising at least one effector molecule and a single-domain antibody (sdAb) for binding to a first cell-surface molecule; and comprising a saponin, a derivative thereof, or a second conjugate comprising a binding molecule for binding to a second cell-surface molecule and the saponin and/or the derivative thereof, wherein the saponin or the derivative thereof is a monodesmosidic or bidesmosidic trite rpene glycoside. The invention also relates to a composition comprising the first conjugate and the saponin (derivative) or the second conjugate comprising the saponin (derivative). In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination or composition of the invention, for use as a medicament, and for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an amyloidosis, a disease related to an enzyme deficiency, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha- 1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthyretin-mediated amyloidosis. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the first conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Abrégé

in vitro ex vivo ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising the application of the conjugate of the invention. Finally, the invention relates to a kit of parts, comprising the pharmaceutical combination of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, or the conjugate of the invention, and instructions for use thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring an effector molecule from outside a cell into said cell, the conjugate comprising at least one effector molecule to be transferred into the cell, at least one saponin of the mono-desmosidic triterpene glycoside type or the bi-desmosidic triterpene glycoside type, and at least one single-domain antibody (sdAb), covalently bound to each other, wherein the sdAb is capable of binding to a cell-surface molecule of said cell. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or the prophylaxis of any one or more of: a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a disease related to an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, an amyloidosis and transthyretin- mediated amyloidosis. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate from outside a cell to inside said cell or for transferring the effector molecule comprised by the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative based on a saponin comprising a triterpene aglycone and a first saccharide chain and/or a second saccharide chain, and comprising: an aglycone core structure comprising an aldehyde group which has been derivatised; and/or the first saccharide chain wherein the first saccharide chain comprises a carboxyl group, which has been derivatised; and/or the second saccharide chain wherein the second saccharide chain comprises at least one acetoxy group which has been derivatised. The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising any one or more of an antibody-toxin conjugate, a receptor-ligand – toxin conjugate, an antibody-drug conjugate, a receptor-ligand – drug conjugate, an antibody-oligonucleotide conjugate or a receptor-ligand – oligonucleotide conjugate. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer, an infectious disease, viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthyretin-mediated amyloidosis, or an auto-immune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising contacting said cell with the molecule and with a saponin derivative of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination comprising: (a) a first pharmaceutical composition comprising a conjugate comprising a first binding molecule for binding to a first binding site of a cell- surface molecule and the conjugate comprising a saponin bound to said first binding molecule, wherein the saponin is a triterpene glycoside; and (b) a second pharmaceutical composition comprising a conjugate comprising a second binding molecule different from the first binding molecule, the second binding molecule comprising a second binding region different from the first binding region, for binding to a second binding site of said cell-surface molecule different from the first binding site of said cell- surface molecule, and the conjugate comprising an effector molecule covalently bound to said second binding molecule. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising said two conjugates. In addition, the invention relates to the pharmaceutical combination or the pharmaceutical composition of the invention for use as a medicament. Furthermore, the invention relates to the pharmaceutical combination or the pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or prevention of a cancer, an autoimmune disease, a disease relating to (over)expression of a protein, a disease relating to an aberrant cell such as a tumor cell or a diseased liver cell, a disease relating to a mutant gene, a disease relating to a gene defect, a disease relating to a mutant protein, a disease relating to absence of a (functional) protein, a disease relating to a (functional) protein deficiency.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising for example an ADC or AOC. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer or an auto-immune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising contacting said cell with the molecule and with a saponin derivative of the invention. The invention also relates to a saponin conjugate comprising a cell-surface molecule binding-molecule, capable of binding to a target cell, covalently bound to the saponin. The invention also relates to a pharmaceutical combination comprising a pharmaceutical composition comprising the saponin conjugate of the invention and a second pharmaceutical composition comprising an active pharmaceutical ingredient, or to a pharmaceutical composition comprising the saponin conjugate of the invention and an active pharmaceutical ingredient. In addition, the invention relates to said pharmaceutical combination of the invention or said pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament, or for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer or an auto-immune disease.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a pharmaceutical combination comprising: a conjugate of an effector molecule and a ligand for ASGPR, wherein the ligand for ASGPR comprises at least one GalNAc moiety; and a saponin of the monodesmosidic or bidesmosidic triterpene glycoside type. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate and the saponin. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination or composition of the invention, for use as a medicament, or for use in the treatment or prophylaxis of a disease or health problem in which an expression product is involved of any one or more of genes: apoB, TTR, PCSK9, ALAS1, ATS, GO, CCS, X gene of HBV, S gene of HBV, AAT and LDH, and/or for use in the treatment or prophylaxis of a cancer, an infectious disease, a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, AAT related liver disease, acute hepatic porphyria, TTR-mediated amyloidosis, hereditary TTR amyloidosis (hATTR), complement-mediated disease, hepatitis B infection, or an auto-immune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring an effector molecule of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably into the cytosol of said cell. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring an effector molecule from outside a cell into said cell, the conjugate comprising at least one effector molecule to be transferred into the cell, at least one saponin of the mono-desmosidic triterpene glycoside type orthe bi-desmosidic triterpene glycoside type, and at least one single-domain antibody (sdAb), covalently bound to each other, wherein the sdAb is capable of binding to a cell-surface molecule of said cell. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. In addition, the invention relates to a pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or the prophylaxis of any one or more of: a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a disease related to an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha- 1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, an amyloidosis and transthyretin- mediated amyloidosis. The invention also relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the conjugate from outside a cell to inside said cell or for transferring the effector molecule comprised by the conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Abrégé

The invention relates to a conjugate for transferring a saponin of the monodesmosidic triterpene glycoside type or of the bidesmosidic triterpene glycoside type from outside a cell into said cell, the conjugate comprising a single-domain antibody, capable of binding to said cell, covalently bound to a saponin. The invention also relates to a pharmaceutical combination comprising a first pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention and a second pharmaceutical composition comprising an active pharmaceutical ingredient, or to a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention and an active pharmaceutical ingredient. In addition, the invention relates to the pharmaceutical combination of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament, or for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer, an auto-immune disease, an infection, an enzyme deficiency, a gene defect. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising the application of the conjugate of the invention. Finally, the invention relates to a kit of parts, comprising the pharmaceutical combination of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, or the conjugate of the invention, and instructions for use thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif

Abrégé

The invention relates to a pharmaceutical combination comprising: a first conjugate comprising at least one effector molecule and a single-domain antibody (sdAb) for binding to a first cell-surface molecule; and comprising a saponin, a derivative thereof, or a second conjugate comprising a binding molecule for binding to a second cell-surface molecule on the same cell surface as the first cell-surface molecule and the saponin and/or the derivative thereof, wherein the saponin or the derivative thereof is a monodesmosidic or bidesmosidic triterpene glycoside. The invention also relates to a composition comprising the first conjugate and the saponin (derivative) or the second conjugate comprising the saponin (derivative). In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination or composition of the invention, for use as a medicament, and for use in the treatment or the prophylaxis of a cancer, an auto-immune disease such as rheumatoid arthritis, an enzyme deficiency, a gene defect, a disease relating to a gene defect, an amyloidosis, a disease related to an enzyme deficiency, an infection such as a viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha- 1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthyretin-mediated amyloidosis. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring the first conjugate of the invention from outside a cell to inside said cell, preferably to the cytosol of said cell.

Classes IPC  ?

• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Abrégé

Quillaja saponariain vitroex vivoex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising contacting said cell with the molecule and with a saponin derivative of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc

Abrégé

The invention relates to an endosomal and/or lysosomal escape enhancing conjugate comprising a saponin optionally linked to a targeting molecule such as an antibody and optionally linked to an effector molecule such as a toxinor an oligonucleotide. The invention also relates to a therapeutic combination of such an endosomal and/or lysosomal escape enhancing conjugate of the invention and a functionalized binding molecule comprising an effector molecule, wherein the endosomal and/or lysosomal escape enhancing conjugate comprises an enhancer of said effector molecule, i.e. a saponin. In particular the invention relates to such a therapeutic combination for use as a medicament, in particular for use in the treatment of a tumour. The invention further relates to a method of treating cancer or an autoimmune disease by administering an effective dose of the therapeutic combination to a patient in need thereof or by administering an effective dose of the endosomal and/or lysosomal escape enhancing conjugate comprising a saponin complexed with a targeting molecule such as an immunoglobulin specific for a tumor-cell surface molecule and complexed with an effector molecule, to a patient in need thereof. The invention also relates to a functionalized saponin with endosomal/lysosomal escape enhancing activity.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif

Abrégé

The invention relates to a saponin derivative based on a saponin comprising a triterpene aglycone and a first saccharide chain and/or a second saccharide chain, and comprising: an aglycone core structure comprising an aldehyde group which has been derivatised; and/or the first saccharide chain wherein the first saccharide chain comprises a carboxyl group, which has been derivatised; and/or the second saccharide chain wherein the second saccharide chain comprises at least one acetoxy group which has been derivatised. The invention also relates to a first pharmaceutical composition comprising the saponin derivative of the invention. In addition, the invention relates to a pharmaceutical combination comprising the first pharmaceutical composition of the invention and a second pharmaceutical composition comprising any one or more of an antibody-toxin conjugate, a receptor-ligand – toxin conjugate, an antibody-drug conjugate, a receptor-ligand – drug conjugate, an antibody-oligonucleotide conjugate or a receptor-ligand – oligonucleotide conjugate. The invention also relates to the first pharmaceutical composition or the pharmaceutical combination of the invention, for use as a medicament, or use in the treatment or prophylaxis of a cancer, an infectious disease, viral infection, hypercholesterolemia, primary hyperoxaluria, haemophilia A, haemophilia B, alpha-1 antitrypsin related liver disease, acute hepatic porphyria, transthyretin-mediated amyloidosis, or an auto-immune disease. Furthermore, the invention relates to an in vitro or ex vivo method for transferring a molecule from outside a cell to inside said cell, comprising contacting said cell with the molecule and with a saponin derivative of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 31/7034 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine

Abrégé

The invention relates to antibody-drug conjugates (ADC) that are potentiated by co-administration of the ADC with a moiety comprising covalently linked saponin. The invention also relates to antibody- oligonucleotide conjugates (AOC) that are potentiated by co-administration of the AOC with a moiety comprising covalently linked saponin. The invention also relates to ADCs and AOCs which are conjugated with a saponin via a covalent linker. The invention further relates to an effector moiety such as a toxin or an antisense oligonucleotide such as for example a BNA, conjugated with a saponin via a covalent linkage. The invention also relates to a BNA covalently conjugated with a targeting moiety such as an antibody. The invention also relates to therapeutic combinations comprising a first pharmaceutical composition comprising a conjugate of a cell-targeting moiety such as an antibody and an antisense oligonucleotide such as a BNA covalently bound thereto, and comprising a second pharmaceutical composition comprising either a free saponin, or a conjugate of a cell-targeting moiety such as an antibody with a saponin covalently linked thereto. Furthermore, the invention relates to any of these conjugates or therapeutic compositions or therapeutic combinations, for use as a medicament. The invention also relates to any of these conjugates or therapeutic compositions or therapeutic combinations, for use in a method for the treatment or the prophylaxis of a cancer. Finally, the invention relates to methods for producing any of these conjugates of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The current invention relates to an effector moiety capable of inducing an intracellular effect when present inside a mammalian cell, the effector moiety comprising a payload conjugated with at least one saponin. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising the effector moiety according to the invention, or a ligand-drug conjugate comprising the effector moiety of the invention, the effector moiety comprising covalently coupled saponin. The invention also relates to a therapeutic combination comprising: (a) the effector moiety of the invention, comprising at least one saponin, and optionally a pharmaceutically acceptable excipient; and (b) an antibody-drug conjugate or a ligand-drug conjugate, and optionally a pharmaceutically acceptable excipient. Further, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the effector moiety of the invention or the antibody-drug conjugate of the invention or the ligand-drug conjugate of the invention, comprising at least one saponin covalently linked to the effector molecule, and optionally a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the effector moiety of the invention or the antibody-drug conjugate of the invention or the therapeutic combination of the invention or the ligand-drug conjugate of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. Finally, the invention also relates to the effector moiety of the invention or the antibody-drug conjugate of the invention or the therapeutic combination of the invention or the ligand-drug conjugate of the invention or the pharmaceutical composition of the invention, for use in the treatment or prevention of a cancer or an autoimmune disease.

Classes IPC  ?

• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Abrégé

The invention relates to a ligand-effector moiety provided with at least one saponin and antibody-effector moiety provided with at least one saponin. An aspect of the invention is a composition comprising the ligand-effector moiety provided with at least one saponin or the antibody-effector moiety provided with at least one saponin of the invention. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising covalently linked saponin and to an antibody-oligonucleotide conjugate comprising covalently linked saponin. An aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the ligand-effector moiety provided with at least one saponin or the antibody-effector moiety provided with at least one saponin of the invention, and optionally further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the ligand-effector moiety provided with at least one saponin or the antibody-effector moiety provided with at least one saponin, for use as a medicament. The invention also relates to the ligand-effector moiety provided with at least one saponin or the antibody-effector moiety provided with at least one saponin of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a molecular scaffold suitable for covalently binding at least one biologically active molecule to a carrier molecule, the scaffold comprising a polymeric structure and the biologically active molecules covalently bound to said polymeric structure, and wherein the scaffold further comprises a chemical group for covalently coupling of the scaffold to the carrier molecule. The biologically active molecule has a molecular weight of 3.000 Dalton or less, such as 1.700 Dalton - 1.950 Dalton. The biologically active molecule is an amphiphilic molecule in some embodiments. The biologically active molecule is a single specific molecule or is a mixture of different types of molecules, when more than one biologically active molecules are covalently bound to the polymeric (or oligomeric) structure. In particular, the invention relates to monoclonal antibody-based antibody-drug conjugates with improved therapeutic window of the drug due to covalent linkage of (a cluster of) potentiator molecules, e.g. a payload such as a protein toxin or oligonucleotide to the ADC, or alternatively, due to co-administration of an ADC and a cell-targeting conjugate comprising (a cluster of) potentiator molecules to a patient in need thereof. The invention also relates to a method for producing a scaffold suitable for covalently binding a biologically active molecule to a carrier molecule, providing a cluster of potentiator molecules. Furthermore, the invention relates to a method for producing a scaffold covalently bound to a carrier molecule, the scaffold comprising a covalently bound biologically active molecule, the carrier molecule comprising an antibody and a payload.

Classes IPC  ?

• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination, comprising a first proteinaceous molecule comprising a first binding site for binding to a first epitope of a first cell-surface molecule, the first proteinaceous molecule provided with at least one saponin covalently bound to an amino-acid residue of said first proteinaceous molecule, and comprising a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule different from the first proteinaceous molecule, the second proteinaceous molecule comprising a second binding site for binding to a second epitope of a second cell-surface molecule different from the first cell-surface molecule, and comprising an effector moiety, wherein the second epitope is different from the first epitope. An aspect of the invention is a composition comprising the first proteinaceous molecule and the second proteinaceous molecule of the invention. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising the first proteinaceous molecule of the invention and an effector moiety. An aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the composition or the antibody-drug conjugate of the invention, and optionally further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the therapeutic combination or the composition or the antibody-drug conjugate or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament.The invention also relates to the therapeutic combination of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination, comprising a first proteinaceous molecule comprising a first binding site for binding to a first epitope of a first cell-surface molecule, the first proteinaceous molecule provided with at least one saponin covalently bound to an amino-acid residue of said first proteinaceous molecule, and comprising a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule different from the first proteinaceous molecule, the second proteinaceous molecule comprising a second binding site for binding to a second epitope of a second cell-surface molecule different from the first cell-surface molecule, and comprising an effector moiety, wherein the second epitope is different from the first epitope. An aspect of the invention is a composition comprising the first proteinaceous molecule and the second proteinaceous molecule of the invention. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising the first proteinaceous molecule of the invention and an effector moiety. An aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the composition or the antibody-drug conjugate of the invention, and optionally further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the therapeutic combination or the composition or the antibody-drug conjugate or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. The invention also relates to the therapeutic combination of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
• A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination, comprising a first proteinaceous molecule comprising a first binding site for binding to a first epitope of a first cell-surface molecule, the first proteinaceous molecule provided with at least one saponin covalently bound to an amino-acid residue of said first proteinaceous molecule, and comprising a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule different from the first proteinaceous molecule, the second proteinaceous molecule comprising a second binding site for binding to a second epitope of a second cell-surface molecule different from the first cell-surface molecule, and comprising an effector moiety, wherein the second epitope is different from the first epitope. An aspect of the invention is a composition comprising the first proteinaceous molecule and the second proteinaceous molecule of the invention. The invention also relates to a composition or therapeutic combination comprising an antibody-drug conjugate or antibody-oligonucleotide conjugate and the first proteinaceous molecule of the invention. An aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the composition or the antibody-drug conjugate of the invention, and optionally further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the therapeutic combination or the composition or the antibody-drug conjugate or the pharmaceutical composition of the invention, for use as a medicament. The invention also relates to the therapeutic combination of the invention for use in the treatment or prophylaxis of a cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention relates to a therapeutic combination for use as a medicament, wherein the therapeutic combination comprises: (a) a first pharmaceutical composition comprising a first proteinaceous molecule and at least one saponin covalently bound to said first proteinaceous molecule; and (b) a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule, comprising an effector moiety, wherein the binding site of the first proteinaceous molecule and the binding site of the second proteinaceous molecule are the same. The invention also relates to the first pharmaceutical composition for use as a medicament. The invention also relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule. The invention also relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule, for use as a medicament. Furthermore, the invention relates to the first pharmaceutical composition, further comprising the second proteinaceous molecule, for use in the treatment or prophylaxis of cancer in a patient in need thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
• A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Produits et services

Pharmaceutical semi-finished products. Medicine; Crude drugs.