The present disclosure provides a pharmaceutical composition for oral administration comprising core particles, a protective layer and an enteric layer, the pharmaceutical composition being characterized in that: (a) the core particles each comprise compound I and an additive; (b) the protective layer comprises an additive coated on the core particles; and (c) the enteric layer comprises an enteric polymer coated on the protective layer.
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/32 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. carbomères
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
[Problems]
[Problems]
To provide a chemically modified siRNA that has improved stability against RNase enzymes and selectively exhibits silencing of FUS P525L mutation which is a causative gene of ALS.
[Problems]
To provide a chemically modified siRNA that has improved stability against RNase enzymes and selectively exhibits silencing of FUS P525L mutation which is a causative gene of ALS.
[Solution]
[Problems]
To provide a chemically modified siRNA that has improved stability against RNase enzymes and selectively exhibits silencing of FUS P525L mutation which is a causative gene of ALS.
[Solution]
Provided is a chemically modified siRNA comprising a sense strand and an antisense strand, or a salt thereof, wherein: the antisense strand includes a complementary or substantially complementary region in a portion of a mRNA that codes FUS P525L mutation protein; the complementary region has a nucleotide length of 19 to 21; and the siRNA contains at least one substitution selected from the group consisting of a 2′-F-nucleotide, a 2′-OMe-nucleotide, a nucleotide in which a 2′-O atom and a 4′-O atom are bridged by methylene, a 2′-deoxynucleotide, and a phosphorothioate bond that forms an internucleotide bond.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
The present invention provides siRNA which selectively exhibits silencing of FUS P525L mutation, pharmaceutical compositions comprising the siRNA and therapeutic uses of ALS, as well as methods for screening the ALS therapeutic agents.
[Problems]
[Problems]
Provision of a system for assisting diagnosis/treatment of stroke which can easily provide supportive information so that the type of stroke can be determined appropriately and corresponding treatment strategy can be implemented.
[Problems]
Provision of a system for assisting diagnosis/treatment of stroke which can easily provide supportive information so that the type of stroke can be determined appropriately and corresponding treatment strategy can be implemented.
[Solutions]
[Problems]
Provision of a system for assisting diagnosis/treatment of stroke which can easily provide supportive information so that the type of stroke can be determined appropriately and corresponding treatment strategy can be implemented.
[Solutions]
When the device for assisting diagnosis/treatment of stroke 101 acquires information of CT images, DWI, ADCmap, and MRA images indicating state of stroke from the device for providing information about state of stroke 103, it uses the acquired information of images and the information about laboratory findings to determine the type of stroke in a unit of stroke type determiner trained to use the predetermined information of images and the predetermined information about laboratory findings to determine the type of stroke corresponding thereto. The device for providing information about state of stroke 103 provides each information of images indicating state of stroke of a subject being diagnosed, to the device for assisting diagnosis/treatment of stroke 101, acquires and displays the type of stroke and therapeutic strategy determined from the device for assisting diagnosis/treatment of stroke 101.
G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
A61B 5/00 - Mesure servant à établir un diagnostic Identification des individus
A61B 5/02 - Détection, mesure ou enregistrement en vue de l'évaluation du système cardio-vasculaire, p. ex. mesure du pouls, du rythme cardiaque, de la pression sanguine ou du débit sanguin
The present invention relates to an inhibitor against the stem cells of chronic myeloid leukemia (CML), a pharmaceutical composition for the treatment of CML having preventive effect on CML recurrence, a method of preventing CML recurrence, and a method of assessing the efficacy of treatment with a drug in a patient with CML, including a step of determining the expression level of latexin.
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/5025 - PyridazinesPyridazines hydrogénées condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
A61K 47/32 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. carbomères
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
[Problem] To provide a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of liver disease, in particular, liver fibrosis or liver cirrhosis. [Solution] Provided is a pharmaceutical composition that is for the prevention and/or treatment of liver disease and that contains 4-({(6S,9S,9aS)-1-(benzylcarbamoyl)-2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8-[(quinoline-8-yl)methyl]octahydro-2H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-6-yl}methyl)phenyl dihydrogen phosphate or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The pharmaceutical composition is characterized in that 100 to 400 mg/m2 of the 4-({(6S,9S,9aS)-1-(benzylcarbamoyl)-2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8-[(quinoline-8-yl)methyl]octahydro-2H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-6-yl}methyl)phenyl dihydrogen phosphate or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered intravenously to a human once or twice a week for 2 to 5 hours each time, and the administration is continued for 2 to 6 months.
A61K 31/661 - Acides du phosphore ou leurs esters n'ayant pas de liaison P-C, p. ex. fosfosal, dichlorvos, malathion
A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques
8.
MODIFIED siRNA FOR SELECTIVELY INHIBITING EXPRESSION OF MUTANT FUS
[Problem] To provide a chemically-modified siRNA that has improved stability against RNase enzymes and selectively inhibits the expression of P525L mutant FUS which is a causative gene of ALS. [Solution] Provided is a chemically-modified siRNA comprising a sense strand and an antisense strand, or a salt thereof, wherein: the antisense strand includes a complementary or substantially complementary region in a portion of a mRNA that codes P525L mutant FUS protein; the complementary region has a nucleotide length of 19 to 21; and the siRNA contains at least one substitution selected from the group consisting of a 2'-F- nucleotide, a 2'-OMe-nucleotide, a nucleotide in which a 2'-O atom and a 4'-O atom are crosslinked by methylene, a 2'-deoxy-nucleotide, and a phosphorothioate bond that forms an internucleotide bond.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/712 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des sucres modifiés, c.-à-d. autres que le ribose ou le 2'-désoxyribose
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c.-à-d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61P 21/02 - Relaxants musculaires, p. ex. pour la tétanie ou les crampes
The present invention provides: a method for identifying a blood cancer patient who may benefit from a monotherapy using a drug comprising a DNA methyl transferase inhibitor and a combination therapy using the aforesaid drug together with another epigenetic controller; a pharmaceutical composition to be used in treating a patient who has been identified or selected by the method; and a kit for identifying such a patient. More particularly, the aforesaid method comprises a step for measuring the expression amount of DUSP5 in a sample obtained from a blood cancer patient. When the expression amount measured in this step is lower than a reference expression amount of DUSP5, then the patient is identified or selected as a blood cancer patient who may benefit from a treatment using the drug comprising a DNA methyl transferase inhibitor.
C12Q 1/42 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une hydrolase une phosphatase
A61K 31/53 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec trois azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. chlorazanil, mélamine
A61K 31/497 - Pyrazines non condensées contenant d'autres hétérocycles
[Problems] The object is to provide a compound as a therapeutic or prophylactic agent for TKI-resistant CML to replace the injection “Dacogen®” which has been clinically used as a therapeutic agent for high-risk myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. The said compound has remarkable stability against cytidine deaminase, a hydrolytic enzyme, and is absorbed in vivo even by oral administration, incorporated into the biosynthesis route of nucleic acid, and exhibits the effect of inhibiting DNA methyltransferase (DNMT).
[Solutions] A prophylactic or therapeutic agent for TKI-resistant CML, comprising a compound represented by formula (I) or a salt thereof,
2 are each independently a hydrogen atom or a silyl group represented by formula (II):
2 are hydrogen atom is excluded.
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
The present invention provides an inhibitor for chronic myeloid leukemia (CML) stem cells, a medicinal composition for treating CML that has an effect of preventing CML relapse, a method for preventing CML relapse, and a method for evaluating the efficacy of a medicinal therapy on a CML patient, said method comprising a step for measuring the expression level of latexin.
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/5025 - PyridazinesPyridazines hydrogénées condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
A61K 45/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
G01N 33/53 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet
G01N 33/536 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet avec formation d'un complexe immunologique en phase liquide
G01N 33/543 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet avec un support insoluble pour l'immobilisation de composés immunochimiques
The present invention provides: an siRNA that selectively suppresses the expression of FUS P525L point mutation; a pharmaceutical composition and ALS treatment agent containing the siRNA; and a screening method for the ALS treatment agent.
[Problem] To provide a stroke diagnosis and therapy assistance system capable of appropriately determining the type of stroke and easily providing information for assisting the execution of a corresponding therapy method. [Solution] In a stroke diagnosis and therapy assistance device 101, when a CT image, DWI information, ADC map information, and/or MRA image information indicating a stroke state are acquired from a stroke state information providing device 103, a stroke type determination unit, which has learned using predetermined image information and predetermined examination observation information so as to determine information on the type of stroke corresponding to the predetermined image information and the predetermined examination observation information, determines the type of the stroke using the acquired image information and the examination observation information. The stroke state information providing device 103 provides image information indicating the state of a stroke of a person to be diagnosed, to the stroke diagnosis and therapy assistance device 101, and acquires the type and therapy method of the stroke determined from the stroke diagnosis and therapy assistance device 101 and displays the same.
A61B 10/00 - Instruments pour le prélèvement d'échantillons corporels à des fins de diagnostic Autres procédés ou instruments pour le diagnostic, p. ex. pour le diagnostic de vaccination ou la détermination du sexe ou de la période d'ovulationInstruments pour gratter la gorge
A61B 5/055 - Détection, mesure ou enregistrement pour établir un diagnostic au moyen de courants électriques ou de champs magnétiquesMesure utilisant des micro-ondes ou des ondes radio faisant intervenir la résonance magnétique nucléaire [RMN] ou électronique [RME], p. ex. formation d'images par résonance magnétique
The present invention provides: a method for identifying a blood cancer patient who may benefit from a monotherapy using a drug comprising a DNA methyl transferase inhibitor and a combination therapy using the aforesaid drug together with another epigenetic controller; a pharmaceutical composition to be used in treating a patient who has been identified or selected by the method; and a kit for identifying such a patient. More particularly, the aforesaid method comprises a step for measuring the expression amount of DUSP5 in a sample obtained from a blood cancer patient. When the expression amount measured in this step is lower than a reference expression amount of DUSP5, then the patient is identified or selected as a blood cancer patient who may benefit from a treatment using the drug comprising a DNA methyl transferase inhibitor.
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61K 31/7068 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique
A61K 45/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
C12Q 1/6837 - Couplage enzymatique ou biochimique d’acides nucléiques à une phase solide utilisant des réseaux de sondes ou des puces à sondes
C12Q 1/686 - Réaction en chaine par polymérase [PCR]
G01N 33/53 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet
G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
C12N 9/99 - Inactivation des enzymes par traitement chimique
[Problem] As a substitute for an injection "Dacogen (registered trademark)" having been clinically used as a therapeutic drug for highly risky myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia, to provide a compound as a therapeutic or prophylactic drug for TKI resistant CML, said compound having a high stability to cytidine deaminase which is a hydrolytic metabolic enzyme, being absorbed in the body even by oral administration and, when taken into a nucleic acid biosynthesis route, exhibiting an effect of inhibiting DNA methyltransferase (DNMT). [Solution] A prophylactic and/or therapeutic agent for TKI resistant CML, said agent comprising a compound represented by formula (I) or a salt thereof. [In the formula, R1and R2each represent a hydrogen atom or a silyl group represented by formula (II) (wherein R3, R4and R5each represent an optionally substituted alkyl, aryl or arylalkyl group), provided that R1and R2 do not represent a hydrogen atom at the same time.]
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
[Problem] To provide a stroke diagnosis/treatment assistance system capable of appropriately determining the type of stroke and easily providing information that assists in performing a corresponding treatment method. [Solution] A stroke diagnosis/treatment assistance device 101 acquires a CT image, DWI image information, and MRA image information which indicate the state of stroke from a stroke state information providing device 103, and estimates the type of stroke and a treatment method therefor from each image information on the basis of stroke type estimation reference information generated from accumulated stroke diagnosis/treatment information in which previous data of diagnosis and treatment using each image information is accumulated. The stroke state information providing device 103 provides each image information indicating the state of stroke of a subject to the stroke diagnosis/treatment assistance device 101, acquires the estimated type of stroke and treatment method therefor from the stroke diagnosis/treatment assistance device 101, and displays the type of stroke and the treatment method. A user of the stroke state information providing device 103 can easily obtain information necessary for treatment even if the user does not have sufficient knowledge about treatment of stroke.
G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
[Problem] To provide a stroke diagnosis/treatment support system that can easily provide supporting information such that a stroke type can be appropriately determined and a corresponding treatment method can be implemented. [Solution] A stroke diagnosis/treatment support device 101 acquires a CT image, DWI image information, and MRA image information, which indicate a stroke condition, from a stroke condition information provision device 103, then estimates the stroke type and a treatment method from each item of image information on the basis of stroke type estimation reference information, which is generated from accumulated stroke diagnosis/treatment information resulting from the accumulation of past data in which each item of image information was used to perform diagnosis and treatment. The stroke condition information provision device 103 provides each item of image information indicating the stroke condition of a diagnostic subject to the stroke diagnosis/treatment support device 101, acquires the estimated stroke type and treatment method from the stroke diagnosis/treatment support device 101, and displays the result. A user of the stroke condition information provision device 103 can easily obtain the necessary information for a treatment, even if the user does not have sufficient knowledge about treatments relating to stroke.
G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
An adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) detection method is provided which involves determining the presence or absence in a target biological sample of DNA methylation of at least one gene selected from the group consisting of SERPINB6, NELL2, THEMIS, ZSCAN18, LAIR1, CD7, RNF130, ZIK1, LYPD3, TMEM45B, POMC, FHIT, MDS2, HOOK1, SORCS3, C2orf40, ZNF662, SPG20, ZNF717, LZTFL1, KLHL34 and BCL9, wherein DNA methylation of at least one of the aforementioned genes indicates that the subject has developed or is at risk of developing ATL. By this means, a new detection method of adult T cell leukemia-lymphoma (ATL) is provided.
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
Provided, as a cancer prophylactic drug or a cancer therapeutic drug, are a compound having the effect of inhibiting DNA methyltransferase (DNMT), and another drug.
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
A61K 31/166 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome de carbone d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. procaïnamide, procarbazine, métoclopramide, labétalol
A61K 31/255 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides oxygénés du soufre ou de leurs thio-analogues
A61K 31/405 - Acides indole-alkanecarboxyliquesLeurs dérivés, p. ex. tryptophane, indométhacine
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61K 31/7072 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique ayant deux groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. uridine, acide uridylique, thymidine, zidovudine
A61K 31/7076 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées contenant des purines, p. ex. adénosine, acide adénylique
[Problem]
To provide, in place of injected agents (such as Vidaza® and Dacogen®) clinically used as therapeutic drugs for high-risk myelodysplastic syndromes, a medicine as a therapeutic drug or a prophylactic drug for various advanced solid tumors, said medicine having high stability with respect to cytidine deaminase which is a hydrolytic metabolic enzyme, being absorbed into the body even by oral administration, and having an effect of being integrated into a nucleic acid biosynthetic route and inhibiting DNA methyltransferases, i.e., DNMTs.
[Solution]
2 are each a benzyl group that may have a substituent.)
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
[Problem] To provide, as a therapeutic or prophylactic agent for ATL, a compound which replaces injections ("Vidaza (registered trademark)" or "Dacogen (registered trademark)") clinically used as a therapeutic agent for high risk myelodysplastic syndromes or acute myeloid leukemia, has high stability against cytidine deaminase, a metabolic hydrolase, is absorbed in the body even by means of oral administration, and has an effect of inhibiting DNA methyltransferase (DNMT) by being incorporated into a nucleic acid biosynthesis route. [Solution] Provided is a prophylactic/therapeutic agent for ATL, the agent containing a compound represented by formula (I) or a salt thereof (in the formula, R is an OR3group or a hydrogen atom, R1, R2, and R3are each a hydrogen atom or a silyl group represented by formula (II) (in the formula, R4, R5, and R6are each an alkyl group, an aryl group, or an arylalkyl group which may have a substituent); however, the case where R1, R2, and R3 are all a hydrogen atom is excluded).
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
C07F 7/18 - Composés comportant une ou plusieurs liaisons C—Si ainsi qu'une ou plusieurs liaisons C—O—Si
22.
METHOD FOR IMPROVING CHEMICAL STABILITY OF γ-AMINOBUTYRIC ACID DERIVATIVE- CONTAINING TABLET
A61K 31/197 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe amino les groupes amino et carboxyle étant liés à la même chaîne carbone acyclique, p. ex. acide gamma-aminobutyrique [GABA], bêta-alanine, acide epsilon-aminocaproïque ou acide pantothénique
A61K 47/12 - Acides carboxyliquesLeurs sels ou anhydrides
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/32 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. carbomères
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 47/44 - Huiles, graisses ou cires couvertes par plus d’un des groupes Huiles, graisses ou cires naturelles ou naturelles modifiées, p. ex. huile de ricin, huile de ricin polyéthoxylée, cire de lignite, lignite, gomme-laque, colophane, cire d’abeille ou lanoline
A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire
A61P 25/04 - Analgésiques centraux, p. ex. opioïdes
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
23.
METHOD FOR IMPROVING CHEMICAL STABILITY OF PREGABALIN BY PARTICLE SIZE CONTROL
A method for producing a solid formulation using pregabalin or a pharmaceutically acceptable salt thereof characterized by having a particle size distribution such that the cumulative 50% particle size (d50) in volume-based measurement, measured using a laser diffraction/scattering method, is 15.0 μm or greater and the cumulative 90% particle size (d90) in volume-based measurement is 50.0 μm or greater.
A61K 31/197 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe amino les groupes amino et carboxyle étant liés à la même chaîne carbone acyclique, p. ex. acide gamma-aminobutyrique [GABA], bêta-alanine, acide epsilon-aminocaproïque ou acide pantothénique
A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres
The present invention stabilizes either amorphous solifenacin or a salt thereof. Provided as an embodiment of the present invention is a package containing both a drug including amorphous solifenacin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a desiccant. In one embodiment, the solifenacin or pharmaceutically acceptable salt is solifenacin succinate. In one embodiment, the desiccant is selected from the group consisting of silica gel, calcium chloride, calcium oxide, and zeolites and is preferably silica gel or calcium chloride.
The present invention significantly reduces drug bitterness that is tasted in the mouth when an orally disintegrating tablet containing a drug having a fast dissolving speed is taken. Provided is an orally disintegrating tablet in which, in accordance with the dissolution test method (paddle method) of the Japanese Pharmacopoeia 17th Edition, the dissolution rate of a drug is in the range of 40.0-70.0% at a time point when five minutes has elapsed after start of the dissolution test that is performed using a dissolution test second fluid (obtained by adding one volume of water to one volume of a phosphate buffer solution at pH 6.8). The drug is desirably a memantine hydrochloride or a solifenacin succinate.
A61K 31/4725 - Isoquinoléines non condensées, p. ex. papavérine contenant d'autres hétérocycles
A61K 47/32 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. carbomères
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
26.
5'-POSITION SILYL ETHER DERIVATIVE FOR NUCLEOSIDE ANTI-CANCER AGENT OR ANTI-VIRUS AGENT
[Problem] To provide a drug that replaces nucleoside anti-cancer agents or anti-virus agents clinically used as therapeutic medicines for cancer or virus infection, that is highly stable against various hydrolytic metabolic enzymes, that can be taken orally, and that is incorporated in the biosynthetic routes of DNA and RNA and produces a cytocidal effect by performing DNA or RNA modification and extension inhibition or reverse transcriptase inhibition, and protein synthesis inhibition. [Solution] A novel compound represented by formula (I) solves the above problem. (In the formula: D is the 5' position of a nucleoside anti-cancer agent or anti-virus agent; and R1, R2, and R3 are each, each optionally being the same or different, an alkyl group that may have a substituent, or an aryl alkyl group.)
C07H 23/00 - Composés contenant du bore, du silicium ou un métal, p. ex. chélates ou vitamine B12
A61K 31/7056 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61K 31/7068 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique
A61K 31/7072 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique ayant deux groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. uridine, acide uridylique, thymidine, zidovudine
A61K 31/7076 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées contenant des purines, p. ex. adénosine, acide adénylique
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
[Problem] To provide, in place of injected agents (nucleoside-based anticancer agents or antivirus agents) clinically used as therapeutic drugs for cancer or virus infections, a medicine that has high stability with respect to various hydrolytic metabolic enzymes, is absorbed into the body even by oral administration, and exhibits a cytocidal effect by being incorporated into a DNA and RNA biosynthetic route and inhibiting the modification and extension of DNA and RNA or inhibiting reverse transcriptases or inhibiting protein synthesis. [Solution] The aforementioned problem is solved by a novel compound represented by formula (I). (In the formula, D is the 5'-position moiety of a nucleoside-based anticancer agent or an antivirus agent, and R1 and R2 are each a benzyl group that may have the same substituent or different substituents.)
A61K 31/7068 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique
[Problem] To provide, in place of injected agents (such as Vidaza (registered trademark) and Dacogen (registered trademark)) clinically used as therapeutic drugs for high-risk myelodysplastic syndromes, a medicine as a therapeutic drug or a prophylactic drug for various advanced solid tumors, said medicine having high stability with respect to cytidine deaminase which is a hydrolytic metabolic enzyme, being absorbed into the body even by oral administration, and having an effect of being integrated into a nucleic acid biosynthetic route and inhibiting DNA methyltransferases, i.e., DNMTs. [Solution] The aforementioned problem is solved by a novel compound represented by formula (I). (In the formula, R is a hydroxyl group or a hydrogen atom, and R1 and R2 are each a benzyl group that may have a substituent.)
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
The present invention provides a technical means (preferably an easy-to-use means) for producing a tablet in which properties of an esomeprazole salt, such as chemical stability, are improved. Provided is an uncoated tablet in which the moisture absorption rate is kept low and which contains a metal salt of esomeprazole and a low-hygroscopic additive in an amount of at least 80.0 wt% with respect to the total weight of the uncoated tablet, wherein the additive preferably comprises one or two types of excipients, one or two types of disintegrants, one or two types of binding agents, and one or two types of lubricants. Examples of the low-hygroscopic additive include lactose hydrate, anhydrous lactose, D-mannitol, xylitol, D-sorbitol, maltitol, maltose, sucrose, reduced maltose starch syrup, etc.
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
A61K 9/28 - DragéesPilules ou comprimés avec revêtements
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/32 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. carbomères
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
30.
SUGAR MOIETY SILYL ETHER DERIVATIVE OF 5-AZACYTIDINE
[Problem] To provide, as a substitute for a clinically used injected drug (5-azacytidine or 2'-deoxy-5-azacytidine), a 5-azacytidine or 2'-deoxy-5-azacytidine prodrug having high stability against the metabolic enzyme cytidine deaminase, as a therapeutic drug for various bone marrow tumors including myelodysplastic syndrome. [Solution] The aforementioned problem is solved by a compound, or salt thereof, represented in formula (1) (In the formula, R is an OR3 group or a hydrogen atom, R1, R2 and R3 are each a hydrogen atom or a silyl group represented by formula (2) (in that formula, R4, R5 and R6 are each an alkyl group optionally having a substituent, an aryl optionally having a substituent, or an arylalkyl group optionally having a substituent.) However, R1, R2 and R3 cannot all simultaneously be a hydrogen atom.).
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
The present invention relates to a prodrug of 5-azacytidine or 2′-deoxy-5-azacytidine having remarkable stability against cytidine deaminase, a metabolic hydrolyzing enzyme in replacement of current injections (5-azacytidine or 2′-deoxy-5-azacytidine) which are clinically used as therapeutic agents for various myelomas including myelodysplastic syndrome. The present invention provides a compound represented by formula (1), or salt thereof,
3 are each independently hydrogen atom or silyl group represented by formula (2):
3 are not hydrogen atom simultaneously.
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
32.
SUGAR MOIETY SILYL ETHER DERIVATIVE OF 5-AZACYTIDINE
[Problem] To provide, as a substitute for a clinically used injected drug (5-azacytidine or 2'-deoxy-5-azacytidine), a 5-azacytidine or 2'-deoxy-5-azacytidine prodrug having high stability against the metabolic enzyme cytidine deaminase, as a therapeutic drug for various bone marrow tumors including myelodysplastic syndrome. [Solution] The aforementioned problem is solved by a compound, or salt thereof, represented in formula (1) (In the formula, R is an OR3 group or a hydrogen atom, R1, R2 and R3 are each a hydrogen atom or a silyl group represented by formula (2) (in that formula, R4, R5 and R6 are each an alkyl group optionally having a substituent, an aryl optionally having a substituent, or an arylalkyl group optionally having a substituent.) However, R1, R2 and R3 cannot all simultaneously be a hydrogen atom.).
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
[Problem] To provide a drug that substitutes for injections (5-azacytidine or 2'-deoxy-5-azacytidine) that are clinically used as bone marrow tumor therapeutic drugs, said drug having high stability with respect to metabolic enzyme cytidine deaminase, being absorbed in the body even by means of oral administration, and having an effect of being integrated into an RNA and DNA biosynthesis pathway and inhibiting protein synthesis. [Solution] The abovementioned problem is solved by a novel compound represented by formula (1): (in the formula, R is a hydroxyl group or a hydrogen atom, and R1 and R2 are benzyl groups that may have a substituent group).
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
The present invention relates to a novel compound represented by formula (1), or salt thereof,
2 are the same or different, and are each independently benzyl group which may have a substituent. The present invention provides therapeutically agents, which have remarkable stability against cytidine deaminase, a metabolic enzyme, can be absorbed in vivo by oral administration and inhibit protein synthesis by being incorporated easily into nucleic acid bio-synthesis in vivo for replacing injection agent (5-azacytidine or 2′-deoxy-5-azacytidine) used in clinic for treating myeloma.
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
C07F 9/6558 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle contenant au moins deux hétérocycles différents ou différemment substitués ni condensés entre eux ni condensés avec un carbocycle commun ou un système carbocyclique commun
35.
5'-POSITION DIBENZYL PHOSPHORIC ACID ESTER OF 5-AZACYTIDINE OR 2'-DEOXY BODY THEREOF
[Problem] To provide a drug that substitutes for injections (5-azacytidine or 2'-deoxy-5-azacytidine) that are clinically used as bone marrow tumor therapeutic drugs, said drug having high stability with respect to metabolic enzyme cytidine deaminase, being absorbed in the body even by means of oral administration, and having an effect of being integrated into an RNA and DNA biosynthesis pathway and inhibiting protein synthesis. [Solution] The abovementioned problem is solved by a novel compound represented by formula (1): (in the formula, R is a hydroxyl group or a hydrogen atom, and R1 and R2 are benzyl groups that may have a substituent group).
C07H 19/10 - Radicaux pyrimidine avec le radical saccharide estérifié par des acides phosphoriques ou polyphosphoriques
A61K 31/7068 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique
Tablets containing olmesartan medoxomil are known to produce a distinctive unpleasant odor and to cause discoloration of other drugs when made into a single-dose package system with other drugs. This unpleasant odor is said to be caused mainly by gaseous 2,3-butanediol (commonly known as "diacetyl") produced by hydrolysis of the medoxomil ester of olmesartan medoxomil. The inventors considered it to be effective to convert the produced diacetyl gas into a chemically different substance unaccompanied by an unpleasant odor, and solved the above problem by providing a film containing magnesium carbonate in the outer layer of an uncoated tablet as a catalyst, thereby converting the diacetyl into a virtually odorless dimer of diacetyl.
A61K 47/32 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. carbomères
It has been demanded to provide a method for producing a granulated matter capable of maintaining a stability of a chemically unstable substance in a neutral or acidic region for a long period of time with a simple and safe method in a preparation procedure, and a tablet produced by using the method. The invention provides a granulation method in which an unstable substance is successively subjected to aqueous stabilization treatment and granulation procedure. Further, it became possible to provide a tablet which is absorbed in the intestine without losing the potency in a gastric region by forming an intermediate layer on a surface of the thus obtained granule and subsequently subjecting the granule to enteric coating.
A61K 31/4433 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'oxygène comme hétéro-atome du cycle
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/32 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. carbomères
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
brevets
