Abrégé

Described are methods of preparing reduced 3,7-diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of formula: Described are methods of preparing reduced 3,7-diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of formula: Described are methods of preparing reduced 3,7-diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of formula: wherein: R1 and R9 are independently selected from: —H; C1-4alkyl; C2-4alkenyl; and halogenated C1-4alkyl; each of R3NA and R3NB is independently selected from: —H; C1-4alkyl; C2-4alkenyl; and halogenated C1-4alkyl; each of R7NA and R7NB is independently selected from: —H; C1-4alkyl; C2-4alkenyl; and halogenated C1-4alkyl; each of HX1 and HX2 is independently a protic acid; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. These methods are particularly useful for producing stable reduced forms, and with high purity. The stability and purity are especially relevant for pharmaceutical compositions for the treatment of disease. The compounds are useful for treatment of e.g. tauopathies, such as Alzheimer's disease, and also as prodrugs for the corresponding oxidized thioninium drugs.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 279/22 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C09B 21/00 - Colorants thiaziniques

Abrégé

The invention provides novel dosing regimens for Leuco-Methylthioninium (LMT) compounds which maximise the proportion of subjects in which the MT concentration will exceed concentrations in which therapeutic efficacy in relation to treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease and rontotemporal dementias can be achieved, while maintaining a desirable clinical profile. Also provided are LMT-containing dosage units and other compositions.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A23L 33/00 - Modification de la qualité nutritive des alimentsProduits diététiquesLeur préparation ou leur traitement
• A23L 33/105 - Extraits de plantes, leurs doublons artificiels ou leurs dérivés
• A23L 33/15 - Vitamines
• A23L 33/175 - Acides aminés
• A23L 33/29 - Substances minérales, p. ex. huiles minérales ou argiles
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 31/13 - Amines, p. ex. amantadine
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The invention provides novel regimens for treatment of neurodegenerative disorders utilising methylthioninium (MT)-containing compounds. The regimens are based on novel findings in relation to the dosage of MT compounds, and their interaction with symptomatic treatments based on modulation of acetylcholinesterase levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A23L 33/105 - Extraits de plantes, leurs doublons artificiels ou leurs dérivés
• A23L 33/12 - Acides gras ou leurs dérivés
• A23L 33/15 - Vitamines
• A23P 10/28 - Mise en comprimésFabrication de produits alimentaires en barres par compression d’un mélange pulvérulent sec
• A23P 10/30 - Mise en capsules de particules, p. ex. additifs alimentaires
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• B65D 75/36 - Objets ou matériaux enveloppés entre deux feuilles ou flans opposés à bords réunis, p. ex. par adhésifs à pression, pliage, thermosoudage ou soudage une ou les deux feuilles ou flans étant renfoncés pour épouser la forme du contenu une feuille ou un flan étant renfoncés et l'autre fait d'une feuille plate relativement rigide, p. ex. empaquetage pour ampoules

Abrégé

The invention provides novel methods of treating methaemoglobinaemia orally in a subject, which methods comprise orally administering to said subject a methylthioninium (“MT”) containing salt of the following formula: wherein each of HnA and HnB (where present) are protic acids which may be the same or different, and wherein p=1 or 2; q=0 or 1; n=1 or 2; (p+q)×n=2, or a hydrate or solvate thereof. The administration should provide a total daily oral dose of 4 mg to 60 mg of MT to the subject per day. The invention provides novel methods of treating methaemoglobinaemia orally in a subject, which methods comprise orally administering to said subject a methylthioninium (“MT”) containing salt of the following formula: wherein each of HnA and HnB (where present) are protic acids which may be the same or different, and wherein p=1 or 2; q=0 or 1; n=1 or 2; (p+q)×n=2, or a hydrate or solvate thereof. The administration should provide a total daily oral dose of 4 mg to 60 mg of MT to the subject per day.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61P 7/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du sang ou du fluide extracellulaire

Abrégé

Disclosed are methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (“diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (Methylene Blue), and the resulting high purity characterized by a purity greater than 98%, and very low levels of heavy metals and organic impurities Azure A, B, C and MVB. Also disclosed are methods of treatment of a tauopathy or methemoglobinemia in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of the high-purity diaminophenothiazinium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

A method for predicting a patient or patient cohort's cognition score on the Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog). The method comprises obtaining data relating to a plurality of patients or patient cohorts, the data including information relating to the longitudinal trajectories of the plurality of patients', or patient cohorts', ADAS-Cog score over time, each patient or patient cohort having undergone a treatment plan selected from a plurality of treatment plans; encoding the data into a tensor across patients or patient cohorts, time and treatment plan; generating a synthetic model of a target patient or target patient cohort using a machine learning process and the tensor; and predicting an ADAS-Cog score of the target patient or target patient cohort under a target treatment plan selected from the plurality of treatment plans, using the synthetic model.

Classes IPC  ?

• G16H 50/50 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour la simulation ou la modélisation des troubles médicaux
• A61B 5/00 - Mesure servant à établir un diagnostic Identification des individus
• G16H 10/20 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des essais ou des questionnaires cliniques électroniques
• G16H 50/70 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour extraire des données médicales, p. ex. pour analyser les cas antérieurs d’autres patients

Abrégé

Disclosed are compounds of general formula (I): Disclosed are compounds of general formula (I): Disclosed are compounds of general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, formulations, methods and uses in, for example, the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61K 9/28 - DragéesPilules ou comprimés avec revêtements
• A61L 2/00 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet
• A61P 31/04 - Agents antibactériens
• A61P 31/12 - Antiviraux
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
• A61P 31/18 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN du HIV
• A61P 33/02 - Antiprotozoaires, p. ex. pour le traitement de la leishmaniose, de la trichomonase, de la toxoplasmose
• A61P 33/06 - Antipaludéens
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07C 303/32 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides de sels d'acides sulfoniques
• C07C 309/04 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant un seul groupe sulfo
• C07C 309/05 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant au moins deux groupes sulfo liés au squelette carboné
• C07C 309/30 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné de cycles aromatiques à six chaînons non condensés de cycles aromatiques à six chaînons substitués par des groupes alkyle
• C07C 309/35 - Acides naphtalènesulfoniques
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

The invention provides a method of therapeutic or prophylactic treatment of microvascular brain disease in a subject, which method comprises orally administering to said subject reduced form of a methylthioninium (MT)-containing compound, wherein said administration provides a total daily dose of between 8 and 200 mg of MT to the subject per day, optionally split into 2 or more doses.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Described are methods of preparing reduced 3,7-diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of formula: 2 is independently a protic acid; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. These methods are particularly useful for producing stable reduced forms, and with high purity. The stability and purity are especially relevant for pharmaceutical compositions for the treatment of disease. The compounds are useful for treatment of e.g. tauopathies, such as Alzheimer's disease, and also as prodrugs for the corresponding oxidized thioninium drugs.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 279/22 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C09B 21/00 - Colorants thiaziniques

Abrégé

Disclosed are methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (“diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (Methylene Blue), and the resulting high purity characterized by a purity greater than 98%, and very low levels of heavy metals and organic impurities Azure A, B, C and MVB. Also disclosed are methods of treatment of a tauopathy or methemoglobinemia in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of the high-purity diaminophenothiazinium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

The invention provides different types of floating composition of diaminophenothiazine (DAPTZ) compounds such as methylene blue, which provide rapid-release in the stomach, or are gastro-retained. They further provide methods of making and using the same in the treatment and/or prevention of diseases. In one embodiment the invention provides an oral pharmaceutical composition which is a film-coated solid tablet comprising a DAPTZ compound as active ingredient in a gastro-retentive platform. In another embodiment the invention provides an oral pharmaceutical composition comprising an elongate hollow cylindrical capsule containing a weighting agent which is retained at one end, the capsule being buoyant and self-orientating, wherein the capsule is coated with an inner sustained release layer comprising a DAPTZ compound as active ingredient, and a further protective outer layer.

Classes IPC  ?

• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

The present invention provides compounds of general formula (I): or pharmaceuticaly acceptable salts, solvates or hydrates thereof, wherein RNis independently -H or - Me; RX1-41-4 alkyl, optionaly substituted with halo or hydroxy; -NHRN1, wherein RN11-4 5-105-10 heteroaryl; RY5-10 5-10 heteroaryl, optionaly substituted with methyl, halo or phenyl; or neopentyl. The compounds are of use as tau aggregation inhibitors (TAIs).

Classes IPC  ?

• C07D 277/56 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène
• C07D 417/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 417/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61K 31/426 - 1,3-Thiazoles

Abrégé

Diagnosis of dementia A method for diagnosing dementia subtypes is described. The method comprises obtaining brain imaging data relating to one or more patients, analysing the data using a deep learning model and classifying the one or more patients between a plurality of classes comprising a first class of patients having a first subtype of dementia and a second class of patients having a second subtype of dementia, using the deep learning model. The deep learning model has been trained using brain imaging data from patients, the brain imaging data comprising a first set of images showing evidence of temporo-parietal hypo-metabolism, and a second set of images showing evidence of hypo-metabolism in regions of the brain other than the temporal and parietal regions instead or in addition to the temporal and parietal regions, wherein the first set of images is labeled as associated with the first subtype of dementia and the second set of images is labeled as associated with the second subtype of dementia. Related systems and methods are also described.

Classes IPC  ?

• G06T 7/00 - Analyse d'image

Abrégé

The invention provides methods of treatment of a neurodegenerative disease in a subject, which methods comprise orally administering to said subject a methylthioninium (MT) containing compound, wherein said administration is at a dosage frequency of less than once daily; and wherein said administration provides an amount of MT to the subject that corresponds to an average of between 0.05 mg and 30 mg MT per day, preferably between 0.1 mg and 20 mg MT per day. The invention further provides related compositions and kits of parts for use in the method.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The invention provides novel regimens for treatment of neurodegenerative disorders utilising methylthioninium (MT)-containing compounds. The regimens are based on novel findings in relation to the dosage of MT compounds, and their interaction with symptomatic treatments based on modulation of a acetylcholinesterase levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A23L 33/105 - Extraits de plantes, leurs doublons artificiels ou leurs dérivés
• A23L 33/12 - Acides gras ou leurs dérivés
• A23L 33/15 - Vitamines
• A23P 10/28 - Mise en comprimésFabrication de produits alimentaires en barres par compression d’un mélange pulvérulent sec
• A23P 10/30 - Mise en capsules de particules, p. ex. additifs alimentaires
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• B65D 75/36 - Objets ou matériaux enveloppés entre deux feuilles ou flans opposés à bords réunis, p. ex. par adhésifs à pression, pliage, thermosoudage ou soudage une ou les deux feuilles ou flans étant renfoncés pour épouser la forme du contenu une feuille ou un flan étant renfoncés et l'autre fait d'une feuille plate relativement rigide, p. ex. empaquetage pour ampoules

Abrégé

The invention provides novel methods of treating methaemoglobinaemia orally in a subject, which methods comprise orally administering to said subject a methylthioninium ("MT") containing salt of the following formula: wherein each of HnA and HnB (where present) are protic acids which may be the same or different, and wherein p = 1 or 2; q = 0 or 1; n = 1 or 2; (p + q) × n = 2, or a hydrate or solvate thereof. The administration should provide a total daily oral dose of 4 mg to 60 mg of MT to the subject per day.

Classes IPC  ?

• A61P 7/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du sang ou du fluide extracellulaire
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

A method for predicting a patient or patient cohort's cognition score on the Alzheimer's Disease Assessment Scale – cognitive subscale (ADAS-Cog). The method comprises obtaining data relating to a plurality of patients or patient cohorts, the data including information relating to the longitudinal trajectories of the plurality of patients', or patient cohorts', ADAS-Cog score over time, each patient or patient cohort having undergone a treatment plan selected from a plurality of treatment plans; encoding the data into a tensor across patients or patient cohorts, time and treatment plan; generating a synthetic model of a target patient or target patient cohort using a machine learning process and the tensor; and predicting an ADAS-Cog score of the target patient or target patient cohort under a target treatment plan selected from the plurality of treatment plans, using the synthetic model.

Classes IPC  ?

• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne
• G16H 50/50 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour la simulation ou la modélisation des troubles médicaux
• G16H 10/20 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des essais ou des questionnaires cliniques électroniques
• G06N 20/00 - Apprentissage automatique

Abrégé

T he present invention provides methods of treating COV-ID-19 in a subject using methylthioninium compounds.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 31/4706 - 4-Aminoquinoléines8-Aminoquinoléines, p. ex. chloroquine, primaquine

Abrégé

The present invention provides methods of treating COVID-19 in a subject using methylthioninium compounds.

Classes IPC  ?

• A61K 31/54 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 47/02 - Composés inorganiques

Abrégé

The invention provides novel regimens for treatment of neurodegenerative disorders utilising methylthioninium (MT)-containing compounds. The regimens are based on novel findings in relation to the dosage of MT compounds, and their interaction with symptomatic treatments based on modulation of acetylcholinesterase levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A23L 33/105 - Extraits de plantes, leurs doublons artificiels ou leurs dérivés
• A23L 33/12 - Acides gras ou leurs dérivés
• A23L 33/15 - Vitamines
• A23P 10/28 - Mise en comprimésFabrication de produits alimentaires en barres par compression d’un mélange pulvérulent sec
• A23P 10/30 - Mise en capsules de particules, p. ex. additifs alimentaires
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• B65D 75/36 - Objets ou matériaux enveloppés entre deux feuilles ou flans opposés à bords réunis, p. ex. par adhésifs à pression, pliage, thermosoudage ou soudage une ou les deux feuilles ou flans étant renfoncés pour épouser la forme du contenu une feuille ou un flan étant renfoncés et l'autre fait d'une feuille plate relativement rigide, p. ex. empaquetage pour ampoules

Abrégé

The present invention provides methods of alleviating hypoxemia in a subject through oral administration of a methylthioninium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 33/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs inorganiques
• A61P 7/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du sang ou du fluide extracellulaire

Abrégé

The invention provides novel dosing regimens for Leuco-Methylthioninium (LMT) compounds which maximise the proportion of subjects in which the MT concentration will exceed concentrations in which therapeutic efficacy in relation to treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease and rontotemporal dementias can be achieved, while maintaining a desirable clinical profile. Also provided are LMT-containing dosage units and other compositions.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A23L 33/00 - Modification de la qualité nutritive des alimentsProduits diététiquesLeur préparation ou leur traitement
• A23L 33/105 - Extraits de plantes, leurs doublons artificiels ou leurs dérivés
• A23L 33/15 - Vitamines
• A23L 33/175 - Acides aminés
• A23L 33/29 - Substances minérales, p. ex. huiles minérales ou argiles
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 31/13 - Amines, p. ex. amantadine
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The present invention relates generally to methods of treatment of Alzheimer's Disease or Mild Cognitive Impairment which are adapted to avoid negative interactions between combinations of therapeutics. In particular there are disclosed such methods of treatment in which the order of therapeutics is actively controlled to mitigate homeostatic downregulation prior to administration of active, for example disease modifying, therapeutic agents. In certain embodiments therapy with symptomatic treatments (such as modifiers of the activity of acetylcholine or glutamate neurotransmitters) may subsequently be combined with the disease modifying or other active treatment. The invention also applies the findings in relation to homeostatic downregulation to novel methods of clinical trial design.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur

Abrégé

The present invention relates generally to methods and materials for treating synaptopathies, based on the use of Leu-co-methylthioninium acid salts, which are disclosed herein to increase synaptophysin levels in various brain regions at therapeutically relevant doses both in animal models of neurodegenerative disease, and in normal animals.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
• A61K 31/27 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carbamiques ou thiocarbamiques, p. ex. méprobamate, carbachol, néostigmine
• A61K 31/55 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole
• A61K 31/13 - Amines, p. ex. amantadine
• A61P 25/18 - Antipsychotiques, c.-à-d. neuroleptiquesMédicaments pour le traitement de la manie ou de la schizophrénie
• A61P 25/24 - Antidépresseurs
• A61P 25/16 - Antiparkinsoniens
• A61P 27/06 - Agents antiglaucomateux ou myotiques
• A61P 25/08 - AntiépileptiquesAnticonvulsivants
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The present invention relates generally to nootropic compositions comprising Leuco-methylthioninium acid salts and their uses for cognitive enhancement in normal (non-demented) individuals.

Classes IPC  ?

• A23L 33/10 - Modification de la qualité nutritive des alimentsProduits diététiquesLeur préparation ou leur traitement en utilisant des additifs
• B65D 25/34 - Habillage ou revêtements externes
• B65D 75/36 - Objets ou matériaux enveloppés entre deux feuilles ou flans opposés à bords réunis, p. ex. par adhésifs à pression, pliage, thermosoudage ou soudage une ou les deux feuilles ou flans étant renfoncés pour épouser la forme du contenu une feuille ou un flan étant renfoncés et l'autre fait d'une feuille plate relativement rigide, p. ex. empaquetage pour ampoules

Abrégé

Described are methods of preparing reduced 3,7-diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of formula: 2 is independently a protic acid; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. These methods are particularly useful for producing stable reduced forms, and with high purity. The stability and purity are especially relevant for pharmaceutical compositions for the treatment of disease. The compounds are useful for treatment of e.g. tauopathies, such as Alzheimer's disease, and also as prodrugs for the corresponding oxidized thioninium drugs.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 279/22 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C09B 21/00 - Colorants thiaziniques

Abrégé

Disclosed are compounds of general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, formulations, methods and uses in, for example, the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61P 31/04 - Agents antibactériens
• A61P 31/12 - Antiviraux
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
• A61P 31/18 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN du HIV
• A61P 33/02 - Antiprotozoaires, p. ex. pour le traitement de la leishmaniose, de la trichomonase, de la toxoplasmose
• A61P 33/06 - Antipaludéens
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• A61K 9/28 - DragéesPilules ou comprimés avec revêtements
• A61L 2/00 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet
• C07C 303/32 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides de sels d'acides sulfoniques
• C07C 309/04 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant un seul groupe sulfo
• C07C 309/05 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant au moins deux groupes sulfo liés au squelette carboné
• C07C 309/30 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné de cycles aromatiques à six chaînons non condensés de cycles aromatiques à six chaînons substitués par des groupes alkyle
• C07C 309/35 - Acides naphtalènesulfoniques

Abrégé

The invention provides novel regimens for treatment of neurodegenerative disorders utilising methylthioninium (MT)-containing compounds. The regimens are based on novel findings in relation to the dosage of MT compounds, and their interaction with symptomatic treatments based on modulation of acetylcholinesterase levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A23L 33/12 - Acides gras ou leurs dérivés
• A23L 33/105 - Extraits de plantes, leurs doublons artificiels ou leurs dérivés
• A23P 10/28 - Mise en comprimésFabrication de produits alimentaires en barres par compression d’un mélange pulvérulent sec
• A23P 10/30 - Mise en capsules de particules, p. ex. additifs alimentaires
• A23L 33/15 - Vitamines
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• B65D 75/36 - Objets ou matériaux enveloppés entre deux feuilles ou flans opposés à bords réunis, p. ex. par adhésifs à pression, pliage, thermosoudage ou soudage une ou les deux feuilles ou flans étant renfoncés pour épouser la forme du contenu une feuille ou un flan étant renfoncés et l'autre fait d'une feuille plate relativement rigide, p. ex. empaquetage pour ampoules

Abrégé

The present invention relates generally to methods for selecting or designing a compound for modulating the aggregation of a Tau protein. The method comprising using computer- implemented molecular modelling means to compare the three-dimensional structure of a candidate compound with a three-dimensional structure of at least a part of the Tau protein comprising amino acids 315-378 and determine whether the candidate compound is able to simultaneously form non-covalent interactions with two or more of Leu315, Ser341, Glu342, Lys343, Phe346, Lys347, Val350, Ser352, Ile354, Lys369, Ile371, Glu372, Phe378 and Thr373. A candidate compound that is able to form said interactions is predicted to modulate the aggregation of the Tau protein or truncated form thereof. Methods using a three- dimensional structural model of at least a part of the Tau protein comprising amino acids 315-378, wherein the model is an intermediate in the aggregation process of the part of the Tau protein with a paired helical filament (PHF) are also described, as are computing systems and products.

Classes IPC  ?

• G16C 20/50 - Conception moléculaire, p. ex. de médicaments

Abrégé

The present invention provides a system for the study of tau protein aggregation in neuronal cells in vitro which can be used to screen agents for therapeutic effectiveness against aggregates of tau protein or fragments thereof.

Classes IPC  ?

• G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

The invention relates to specific binding molecules, such as antibodies, directed to key epitopes of tau. The specific binding molecules of the invention find applications in diagnostics and therapeutics of tauopathies including Alzheimer's disease.

Classes IPC  ?

• C07K 16/18 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps

Abrégé

The present invention provides methods of treating COVID-19 in a subject using methylthioninium compounds.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN

Abrégé

The present invention provides methods of treating COVID-19 in a subject using methylthioninium compounds.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 31/4706 - 4-Aminoquinoléines8-Aminoquinoléines, p. ex. chloroquine, primaquine
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN

Abrégé

The present invention provides methods of alleviating hypoxemia in a subject through oral administration of a methylthioninium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 33/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs inorganiques
• A61P 7/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du sang ou du fluide extracellulaire
• A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes

Abrégé

Disclosed are methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (“diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (Methylene Blue), and the resulting high purity characterized by a purity greater than 98%, and very low levels of heavy metals and organic impurities Azure A, B, C and MVB. Also disclosed are methods of treatment of a tauopathy or methemoglobinemia in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of the high-purity diaminophenothiazinium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

The invention provides novel dosing regimens for Leuco-Methylthioninium (LMT) compounds which maximise the proportion of subjects in which the MT concentration will exceed concentrations in which therapeutic efficacy in relation to treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease and rontotemporal dementias can be achieved, while maintaining a desirable clinical profile. Also provided are LMT-containing dosage units and other compositions.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A23L 33/00 - Modification de la qualité nutritive des alimentsProduits diététiquesLeur préparation ou leur traitement
• A23L 33/105 - Extraits de plantes, leurs doublons artificiels ou leurs dérivés
• A23L 33/15 - Vitamines
• A23L 33/175 - Acides aminés
• A23L 33/29 - Substances minérales, p. ex. huiles minérales ou argiles
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 31/13 - Amines, p. ex. amantadine
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The present invention relates generally to nootropic compositions comprising Leuco-methylthioninium acid salts and their uses for cognitive enhancement in normal (non-demented) individuals.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The present invention relates generally to methods and materials for treating synaptopathies, based on the use of Leuco-methylthioninium acid salts, which are disclosed herein to increase synaptophysin levels in various brain regions at therapeutically relevant doses both in animal models of neurodegenerative disease, and in normal animals.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The present invention relates generally to methods of treatment of Alzheimer's Disease or Mild Cognitive Impairment which are adapted to avoid negative interactions between combinations of therapeutics. In particular there are disclosed such methods of treatment in which the order of therapeutics is actively controlled to mitigate homeostatic downregulation prior to administration of active, for example disease modifying, therapeutic agents. In certain embodiments therapy with symptomatic treatments (such as modifiers of the activity of acetylcholine or glutamate neurotransmitters) may subsequently be combined with the disease modifying or other active treatment. The invention also applies the findings in relation to homeostatic downregulation to novel methods of clinical trial design.

Classes IPC  ?

• A61K 31/13 - Amines, p. ex. amantadine
• A61K 31/27 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carbamiques ou thiocarbamiques, p. ex. méprobamate, carbachol, néostigmine
• A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 31/55 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Disclosed are methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (“diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (Methylene Blue), and the resulting high purity characterized by a purity greater than 98%, and very low levels of heavy metals and organic impurities Azure A, B, C and MVB. Also disclosed are methods of treatment of a tauopathy or methemoglobinemia in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of the high-purity diaminophenothiazinium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

Disclosed are compounds of general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, formulations, methods and uses in, for example, the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 33/06 - Antipaludéens
• A61P 33/02 - Antiprotozoaires, p. ex. pour le traitement de la leishmaniose, de la trichomonase, de la toxoplasmose
• A61P 31/12 - Antiviraux
• A61P 31/18 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN du HIV
• A61P 31/04 - Agents antibactériens
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61L 2/00 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet
• A61K 9/28 - DragéesPilules ou comprimés avec revêtements
• C07C 309/04 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant un seul groupe sulfo
• C07C 309/05 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant au moins deux groupes sulfo liés au squelette carboné
• C07C 309/30 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné de cycles aromatiques à six chaînons non condensés de cycles aromatiques à six chaînons substitués par des groupes alkyle
• C07C 309/35 - Acides naphtalènesulfoniques
• C07C 303/32 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides de sels d'acides sulfoniques

Abrégé

The present invention pertains generally to the field of chemical synthesis, and more particularly to methods for the chemical synthesis of a thiosulfonic acid of Formula (1) by a step of periodate mediated oxidative coupling of a thiosulfonic acid of Formula (2) with an aniline of Formula (3), as described herein. The present invention also relates to such methods which incorporate one or more additional (subsequent and/or preceding) steps, for example, to prepare compounds of Formula (5) from compounds of Formula (1); to prepare compounds of Formula (6) from compounds of Formula (5); and to prepare compounds of Formula (2) from compounds of Formula (4), as described herein.

Classes IPC  ?

• C07C 381/04 - Thiosulfonates
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

A method of determining patient response to a neuropharmacological intervention, a method of determining a patient's likelihood of developing one or more neurological disorders, and systems for the same. The method of determining a patient's likelihood of developing one or more neurological disorders, comprising the steps of: obtaining data indicative of electrical activity within the brain of the patient; generating a network, based at least in part on the obtained data, said network comprising a plurality of nodes and directed connections between nodes,wherein the network is indicative of a flow of the electrical activity within the brain of the patient; calculating, for each node, a difference in a number and/or strength of connections into the node and a number and/or strength of connections out of the node; and determining, using the calculated differences, the patient's likelihood of developing one or more neurological disorders.

Classes IPC  ?

• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux

Abrégé

The invention provides novel dosing regimens for Leuco-Methylthioninium (LMT) compounds which maximise the proportion of subjects in which the MT concentration will exceed concentrations in which therapeutic efficacy in relation to treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease and rontotemporal dementias can be achieved, while maintaining a desirable clinical profile. Also provided are LMT- containing dosage units and other compositions.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The invention provides novel regimens for treatment of neurodegenerative disorders utilising methylthioninium (MT)-containing compounds. The regimens are based on novel findings in relation to the dosage of MT compounds, and their interaction with symptomatic treatments based on modulation of acetylcholinesterase levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A23L 33/12 - Acides gras ou leurs dérivés
• A23L 33/105 - Extraits de plantes, leurs doublons artificiels ou leurs dérivés
• A23P 10/28 - Mise en comprimésFabrication de produits alimentaires en barres par compression d’un mélange pulvérulent sec
• A23L 33/15 - Vitamines
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• B65D 75/36 - Objets ou matériaux enveloppés entre deux feuilles ou flans opposés à bords réunis, p. ex. par adhésifs à pression, pliage, thermosoudage ou soudage une ou les deux feuilles ou flans étant renfoncés pour épouser la forme du contenu une feuille ou un flan étant renfoncés et l'autre fait d'une feuille plate relativement rigide, p. ex. empaquetage pour ampoules
• A23P 10/30 - Mise en capsules de particules, p. ex. additifs alimentaires

Abrégé

The invention describes improved treatments for Frontotemporal dementia based on the use of a methylthioninium compound in combination with a compound which directly modifies synaptic neurotransmission in the brain, such as a symptomatic Alzheimer's disease treatment (e.g. acetylcholinesterase and/or memantine).

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61K 31/136 - Amines, p. ex. amantadine ayant des cycles aromatiques, p. ex. méthadone ayant le groupe amino lié directement au cycle aromatique, p. ex. benzène-amine
• A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
• A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
• A61K 31/55 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés

Abrégé

Disclosed are compounds of general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, formulations, methods and uses in, for example, the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 31/12 - Antiviraux
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
• A61P 31/18 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN du HIV
• A61P 31/04 - Agents antibactériens
• A61P 33/02 - Antiprotozoaires, p. ex. pour le traitement de la leishmaniose, de la trichomonase, de la toxoplasmose
• A61P 33/06 - Antipaludéens
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61L 2/00 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet
• A61K 9/28 - DragéesPilules ou comprimés avec revêtements
• C07C 309/04 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant un seul groupe sulfo
• C07C 309/05 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant au moins deux groupes sulfo liés au squelette carboné
• C07C 309/30 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné de cycles aromatiques à six chaînons non condensés de cycles aromatiques à six chaînons substitués par des groupes alkyle
• C07C 309/35 - Acides naphtalènesulfoniques
• C07C 303/32 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides de sels d'acides sulfoniques

Abrégé

Methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as “diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue) are provided.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07C 381/02 - Thiosulfates

Abrégé

Disclosed are methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (“diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (Methylene Blue), and the resulting high purity characterized by a purity greater than 98%, and very low levels of heavy metals and organic impurities Azure A, B, C and MVB. Also disclosed are methods of treatment of a tauopathy or methemoglobinemia in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of the high-purity diaminophenothiazinium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

The present invention pertains generally to the field of chemical synthesis, and more particularly to methods of chemical synthesis which include the step of preparing a substituted 10H-phenothiazine-3,7-diamine compound of Formula (1) by a step of selective alkylation by reductive amination, in which the corresponding unsubstituted diamine of Formula (4) is reacted with aldehyde/ketone, under reductive amination conditions. The present invention also relates to such methods which incorporate additional subsequent and/or preceding steps, for example, to prepare compounds of Formulae (2) and (3) from compounds of Formula (1), and to prepare compounds of Formula (4) from, for example, compounds of Formulae (5), (6), (7), (8), and (9). Compounds of Formula (1), Formula (2), and Formula (3) are useful, for example, in the treatment of diseases of protein aggregation, such as Alzheimer's disease.

Classes IPC  ?

• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

The present invention pertains generally to the field of chemical synthesis, and more particularly to methods for the chemical synthesis of a thiosulfonic acid of Formula (1) by a step of periodate mediated oxidative coupling of a thiosulfonic acid of Formula (2) with an aniline of Formula (3), as described herein. The present invention also relates to such methods which incorporate one or more additional (subsequent and/or preceding) steps, for example, to prepare compounds of Formula (5) from compounds of Formula (1); to prepare compounds of Formula (6) from compounds of Formula (5); and to prepare compounds of Formula (2) from compounds of Formula (4), as described herein.

Classes IPC  ?

• C09B 21/00 - Colorants thiaziniques
• C09B 55/00 - Colorants azométhiniques
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons

Abrégé

The invention describes improved treatments for Frontotemporal dementia based on the use of a methylthioninium compound in combination with a compound which directly modifies synaptic neurotransmission in the brain, such as a symptomatic Alzheimer's disease treatment (e.g. acetylcholinesterase and/or memantine).

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 31/136 - Amines, p. ex. amantadine ayant des cycles aromatiques, p. ex. méthadone ayant le groupe amino lié directement au cycle aromatique, p. ex. benzène-amine
• A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
• A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
• A61K 31/55 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The invention provides novel regimens for treatment of neurodegenerative disorders utilising methylthioninium (MT)-containing compounds. The regimens are based on novel findings in relation to the dosage of MT compounds, and their interaction with symptomatic treatments based on modulation of acetylcholinesterase levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as “diaminophenothiazinium compounds”) including Methythioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue) are provided.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07C 381/02 - Thiosulfates

Abrégé

Disclosed are methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (“diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (Methylene Blue), and the resulting high purity characterized by a purity greater than 98%, and very low levels of heavy metals and organic impurities Azure A, B, C and MVB. Also disclosed are methods of treatment of a tauopathy or methemoglobinemia in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of the high-purity diaminophenothiazinium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

The present invention pertains generally to the field of chemical synthesis, and more particularly to methods of chemical synthesis which include the step of preparing a substituted 10H-phenothiazine-3,7-diamine compound of Formula (1) by a step of selective alkylation by reductive amination, in which the corresponding unsubstituted diamine of Formula (4) is reacted with aldehyde/ketone, under reductive amination conditions. The present invention also relates to such methods which incorporate additional subsequent and/or preceding steps, for example, to prepare compounds of Formulae (2) and (3) from compounds of Formula (1), and to prepare compounds of Formula (4) from, for example, compounds of Formulae (5), (6), (7), (8), and (9). Compounds of Formula (1), Formula (2), and Formula (3) are useful, for example, in the treatment of diseases of protein aggregation, such as Alzheimer's disease.

Classes IPC  ?

• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

Disclosed are methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (“diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (Methylene Blue), and the resulting high purity characterized by a purity greater than 98%, and very low levels of heavy metals and organic impurities Azure A, B, C and MVB. Also disclosed are methods of treatment of a tauopathy or methemoglobinemia in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of the high-purity diaminophenothiazinium compound.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

Methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as “diaminophenothiazinium compounds”) including Methythioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue) are provided.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07C 381/02 - Thiosulfates

Abrégé

Disclosed are compounds of general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, formulations, methods and uses in, for example, the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61L 2/00 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• A61K 9/28 - DragéesPilules ou comprimés avec revêtements
• C07C 309/04 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant un seul groupe sulfo
• C07C 309/05 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant au moins deux groupes sulfo liés au squelette carboné
• C07C 309/30 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné de cycles aromatiques à six chaînons non condensés de cycles aromatiques à six chaînons substitués par des groupes alkyle
• C07C 309/35 - Acides naphtalènesulfoniques
• C07C 303/32 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides de sels d'acides sulfoniques

Abrégé

Described are methods of preparing reduced 3,7-diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of formula: 2 is independently a protic acid; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. These methods are particularly useful for producing stable reduced forms, and with high purity. The stability and purity are especially relevant for pharmaceutical compositions for the treatment of disease. The compounds are useful for treatment of e.g. tauopathies, such as Alzheimer's disease, and also as prodrugs for the corresponding oxidized thioninium drugs.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/22 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C09B 21/00 - Colorants thiaziniques

Abrégé

Described are methods and materials for use in the treatment or prophylaxis of diseases, for example cognitive disorders, using diaminophenothiazines. In particular it relates to treatments having optimized pharmacokinetic properties, and dosage forms are intended to improve the relative cognitive or CNS benefits of the diaminophenothiazines, for instance compared to haematological effects.

Classes IPC  ?

• A61K 51/00 - Préparations contenant des substances radioactives utilisées pour la thérapie ou pour l'examen in vivo
• A61M 36/14 - Pansements radioactifs
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 31/542 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur

Produits et services

(1) Pharmaceutical and medical preparations for the treatment of diseases, illnesses and ailments in humans and animals, namely: neoplasms; neurological diseases, namely Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, dementia with Lewy bodies, Pick's disease, frontotemporal dementia, argyrophilic disease, progressive supranuclear palsy, fronto-temporal dementia, parkinsonism linked to chromosome 17, disinhibition-dementia-parkinsonism-amyotrophy complex, pallido-ponto-nigral degeneration, Guam-ALS syndrome; pallido-nigro-luysian degeneration, cortico-basal degeneration, mild cognitive impairment (MCI), multiple system atrophy, drug-induced parkinsonism, and pure autonomic failure; psychiatric diseases, namely, schizophrenia, mood disorders, anxiety disorders, and cognitive disorders; neurological disorders, namely, mild cognitive impairment, tauopathies, and synucleinopathies; cancer; methemoglobinemia; viral diseases, namely herpes, hepatitis, acquired immune deficiency syndrome, and West Nile virus infection; and protozoal diseases, namely malaria, visceral leishmaniasis; African sleeping sickness, toxoplasmosis, giardiasis, and Chagas' disease; pharmaceutical and medical preparations for the treatment of diseases, illnesses and ailments in humans and animals, namely for use in oncology; and pharmaceutical and medical preparations for the treatment of diseases, illnesses and ailments in humans and animals, namely antibiotics, antivirals, and antiprotozoals; chemical preparations for medical and pharmaceutical purposes, namely for the treatment of diseases, illnesses and ailments in humans and animals, namely: neoplasms; neurological diseases, namely Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, dementia with Lewy bodies, Pick's disease, frontotemporal dementia, argyrophilic disease, progressive supranuclear palsy, fronto-temporal dementia, parkinsonism linked to chromosome 17, disinhibition-dementia-parkinsonism-amyotrophy complex, pallido-ponto-nigral degeneration, Guam-ALS syndrome; pallido-nigro-luysian degeneration, cortico-basal degeneration, mild cognitive impairment (MCI), multiple system atrophy, drug-induced parkinsonism, and pure autonomic failure; psychiatric diseases, namely, schizophrenia, mood disorders, anxiety disorders, and cognitive disorders; neurological disorders, namely, mild cognitive impairment, tauopathies, and synucleinopathies; cancer; methemoglobinemia; viral diseases, namely herpes, hepatitis, acquired immune deficiency syndrome, and West Nile virus infection; and protozoal diseases, namely malaria, visceral leishmaniasis; African sleeping sickness, toxoplasmosis, giardiasis, and Chagas' disease; chemical preparations for medical and pharmaceutical purposes, namely for the treatment of diseases, illnesses and ailments in humans and animals, namely for use in oncology; and chemical preparations for medical and pharmaceutical purposes, namely for the treatment of diseases, illnesses and ailments in humans and animals, namely antibiotics, antivirals, and antiprotozoals. (1) Medical, biological, biotechnological, genetic and pharmaceutical research services; research, development and design of drugs and medicine; laboratory and medical laboratory research and development services; preparation of reports of scientific and medical research concerning medicines, pharmaceuticals, genetics, biology, biotechnology and drugs; development and design of prognostic and diagnostic tools; providing research consultation and information in the fields of medical, pharmaceutical, genetic, biological, drugs, clinical, statistical and biotechnological research.

Abrégé

Methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as "diaminophenothiazinium compounds") including Methythioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue) are provided.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons

Abrégé

Described are methods of preparing reduced 3,7-diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of formula: 2 is independently a protic acid; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. These methods are particularly useful for producing stable reduced forms, and with high purity. The stability and purity are especially relevant for pharmaceutical compositions for the treatment of disease. The compounds are useful for treatment of e.g. tauopathies, such as Alzheimer's disease, and also as prodrugs for the corresponding oxidized thioninium drugs.

Classes IPC  ?

• A61K 31/54 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo
• A61K 51/04 - Composés organiques
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

Described are a compound of formula (II) or (III): The compounds are effective in the treatment of disease, including a tauopathy condition or a disease of tau protein aggregation.

Classes IPC  ?

• A61K 31/538 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques
• A61K 31/352 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à six chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés avec des carbocycles, p. ex. cannabinols, méthanthéline
• A61K 31/382 - Composés hétérocycliques ayant le soufre comme hétéro-atome d'un cycle ayant des cycles à six chaînons, p. ex. thioxanthènes
• A61K 31/498 - Pyrazines ou pipérazines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinoxaline, phénazine
• C07D 241/46 - Phénazines
• C07D 265/38 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 311/82 - Xanthènes
• C07D 311/90 - Xanthènes avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des radicaux amino, liés directement en position 9
• C07D 335/12 - Thioxanthènes
• C07D 491/22 - Composés hétérocycliques contenant dans le système cyclique condensé, à la fois un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, et un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus dans les groupes , , ou dans lesquels le système condensé contient au moins quatre hétérocycles
• C07D 493/16 - Systèmes condensés en péri
• A61K 31/4545 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pipampérone, anabasine
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• C07D 491/16 - Système condensés en péri
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

6-10 arylene; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of, for example, Alzheimer's disease. In other aspects the invention also relates to novel formulations of 3,7-diamino-10H-phenothiazinium salts.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 309/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à six chaînons comportant un atome d'oxygène comme unique hétéro-atome du cycle, non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydro-carbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
• C07C 309/05 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant au moins deux groupes sulfo liés au squelette carboné
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• C07C 309/04 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé contenant un seul groupe sulfo
• A61K 9/28 - DragéesPilules ou comprimés avec revêtements
• C07C 309/30 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné de cycles aromatiques à six chaînons non condensés de cycles aromatiques à six chaînons substitués par des groupes alkyle
• C07C 309/35 - Acides naphtalènesulfoniques

Abrégé

Described are methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as “diaminophenothiazinium compounds”) including Methylthioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue), the resulting (high purity) compounds, compositions comprising such compounds (e.g., tablets, capsules), and the use of such high purity compounds. The compounds are useful in inactivating pathogens, and methods of medical treatment, prophylaxis, and diagnosis of diseases including a tauopathy, related neurological and infectious diseases.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle

Abrégé

Solid dosage forms of methylthioninium chloride (MTC) further comprise at least one diluent suitable for direct compression. The MTC exists in a substantially pure and stable polymorphic form. The solid dosage forms may preferably be prepared by direct compression methods.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61K 9/16 - AgglomérésGranulésMicrobilles
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons

Abrégé

Substantially pure methylthioninium chloride pentahydrate form A is prepared from methylthioninium chloride by phase equilibration of suspensions, crystallization or solvent evaporation, whereby the water content of the solvent corresponds to a water activity of at least 0.4 at 25° C., and controlled drying of said methylthioninium chloride pentahydrate form A within its stability ranges of humidity, pressure and temperature.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons

Abrégé

Three dihydrate forms B, C and D and a monohydrate form E of methylthioninium chloride are described. Forms B, C, D and E can be prepared under controlled humidity and temperature from methylthioninium chloride with higher water content or conversion of a hydrate. The hydrates can be incorporated in pharmaceutical compositions.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

The invention relates to compounds of general formula (I): wherein: each of R1 and R9 is independently selected from: -H, C1-4alkyl, C2-4alkenyl, and halogenated C1-4alkyl; each of R3NA and R3NB is independently selected from: -H, C1-4alkyl, C2-4alkenyl, and halogenated C1-4alkyl; each of R7NA and R7NB is independently selected from: -H, C1-4alkyl, C2-4alkenyl, and halogenated C1-4alkyl; and wherein: each of RA and RB is independently selected from: C1-4alkyl, halogenated C1-4alkyl, and C6-10aryl; or RA and RB are linked to form a group selected from: C1-6 alkylene and C6-10 arylene; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of, for example, Alzheimer's disease. In other aspects the invention also relates to novel formulations of 3,7-diamino-10H-phenothiazinium salts.

Classes IPC  ?

• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux

Abrégé

Solid dosage forms of methylthioninium chloride (MTC) further comprise at least one diluent suitable for direct compression. The MTC exists in a substantially pure and stable polymorphic form. The solid dosage forms may preferably be prepared by direct compression methods.

Classes IPC  ?

• A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres
• A61K 9/20 - Pilules, pastilles ou comprimés
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Described are methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as “diaminophenothiazinium compounds”) including Methylhioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue). In one embodiment, the method comprises the steps of, in order: a thiosulfonic acid formation (TSAF); an oxidative coupling (OC); and a ring closure (RC). Also described are resulting compounds and compositions comprising them (e.g., tablets, capsules) for use in methods of medical treatment and diagnosis, etc., for example, for tauopathies, or Alzheimer's disease (AD).

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

This invention pertains generally to processes, uses, methods and materials utilizing particular xanthylium compounds, including compounds of formula (I) and (II), as further defined herein. These compounds are useful as drugs, for example, in the treatment of tauopathies, such as Alzheimer's disease.

Classes IPC  ?

• A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
• C07D 491/00 - Composés hétérocycliques contenant dans le système cyclique condensé, à la fois un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, et un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus dans les groupes , , ou

Abrégé

Described is a method for the synthesis and/or purification of a high purity diaminophenothiazinium compound of the following formula: characterized by a purity of greater than 98% and less than 1% Azure B, 0.15% Azure A, 0.15% Azure C and 0.05% Methylene Violet Bernthsen (MVB), as impurities. Also described are related high purity compounds, compositions, and methods of using such compounds and compositions. The compounds and compositions are useful in the treatment of diseases caused by tau aggregation, such as Alzheimer's disease and other dementias, and infection.

Classes IPC  ?

• C07D 279/28 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des radicaux amino, liés à l'atome d'azote du cycle avec d'autres substituants liés au système cyclique

Abrégé

The present invention pertains generally to methods of preparing certain 9-(arylalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carboline compounds and their analogues, and especially to methods of preparing dimebon. The present invention also pertains to methods of preparing certain intermediate compounds which find use in the synthesis of the 9-(arylalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carboline compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 491/00 - Composés hétérocycliques contenant dans le système cyclique condensé, à la fois un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, et un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus dans les groupes , , ou
• A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés

Abrégé

Provided are certain benzothiazole, imidazothiazole, imidazopyrimidine and imidazopyridine compounds, including, for example: formula (I) and pharmaceutically and physiologically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof. Such compounds can be used as diagnostic ligands or labels of tau protein and PHF.

Classes IPC  ?

• G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
• C07D 277/66 - Benzothiazoles avec uniquement des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués liés en position 2 avec des cycles ou des systèmes cycliques aromatiques liés directement en position 2
• C07D 417/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 513/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

This invention pertains generally to the field of phenothiazine compounds, and more particularly to certain stably reduced phenothiazine compounds, specifically, certain 3,7-diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of the following formula: 2 is independently a protic acid; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. These compounds are useful as drugs, for example, in the treatment of tauopathies, such as Alzheimer's disease, and also as prodrugs for the corresponding oxidized thioninium drugs (for example, methylthioninium chloride, MTC).

Classes IPC  ?

• A61K 31/54 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons

Abrégé

Three dihydrate forms B, C and D and a monohydrate form E of methylthloninium chloride (methylene blue) are described. Forms B, C, D and E can be prepared under controlled humidity and temperature from methylthioninium chloride with higher water content or conversion of a hydrate. The hydrates can be incorporated in pharmaceutical compositions.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 31/12 - Antiviraux
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Substantially pure methylthioninium chloride pentahydrate form A is prepared from methylthioninium chloride by phase equilibration of suspensions, crystallization or solvent evaporation, whereby the water content of the solvent corresponds to a water activity of at least 0.4 at 25°C, and controlled drying of said methylthioninium chloride pentahydrate form A within its stability ranges of humidity, pressure and temperature.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c.-à-d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

This invention pertains generally to the field of chemical synthesis and purification, and more specifically to methods of synthesizing and purifying certain 3,7 diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as “diaminophenothiaziniumcompounds”) including Methylhioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue). In one embodiment, the method comprises the steps of, in order: nitrosylation (NOS); nitrosyl reduction (NR); thiosulfonic acid formation (TSAF); oxidative coupling (OC); Cr(VI) reduction (CR); isolation and purification of zwitterionic intermediate (IAPOZI); ring closure (RC); chloride salt-formation (CSF); one of: sulphide treatment (ST); dimethyldithiocarbamate treatment (DT); carbonate treatment (CT); ethylenediaminetetraacetic acid treatment (EDTAT); organic extraction (OE); and recrystallisation (RX). The present invention also pertains to the resulting (high purity) compounds, compositions comprising them (e.g., tablets, capsules), and their use in methods of inactivating pathogens, and methods of medical treatment and diagnosis, etc., for example, for tauopathies, Alzheimer's disease (AD), skin cancer, melanoma, viral diseases, bacterial diseases, or protozoal diseases.

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C09B 19/02 - Bisoxazines préparées à partir d'aminoquinones

Abrégé

The present invention relates generally to methods and materials for use in the treatment or prophylaxis of diseases, for example cognitive disorders, using diaminophenothiazines. In particular it relates to treatments having optimised pharmacokinetic properties, and dosage forms are intended to improve the relative cognitive or CNS benefits of the diaminophenothiazines, for instance compared to haematological effects.

Classes IPC  ?

• A61K 51/00 - Préparations contenant des substances radioactives utilisées pour la thérapie ou pour l'examen in vivo
• A61M 36/14 - Pansements radioactifs
• A61K 31/542 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques

Abrégé

This invention pertains generally to the field of chemical synthesis and purification, and more specifically to methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino- phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as "diaminophenothiazinium compounds") including Methylthioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue). In one embodiment, the method comprises the steps of, in order: a thiosulfonic acid formation (TSAF) as illustrated below, wherein the reaction is carried out in the presence of a thiosulfate and an oxidizing agent that is or comprises persulfate an oxidative coupling (OC); and a ring closure (RC). The resulting compounds and compositions comprising them (e.g., tablets, capsules) are useful in methods of medical treatment and diagnosis, etc., for example, tauopathies, or Alzheimer's disease (AD).

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07C 381/04 - Thiosulfonates
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

The present invention relates generally to methods and materials based on diaminophenothiazines for use in the treatment of Mild Cognitive Impairment (MCI).

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

The present invention pertains generally to methods of preparing certain 9-(arylalkyl)- 1,2,3,4-tetrahydro-Υ-carboline compounds and their analogues, and especially to methods of preparing dimebon. The present invention also pertains to methods of preparing certain intermediate compounds which find use in the synthesis of the 9-(arylalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carboline compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 213/06 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à six chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle et avec au moins trois doubles liaisons entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques comportant trois liaisons doubles ne comportant pas de liaison entre l'atome d'azote du cycle et un chaînon non cyclique ou ne comportant que des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone en plus de l'atome d'azote du cycle
• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 413/06 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant uniquement des atomes de carbone aliphatiques
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 491/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 495/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

This invention pertains generally to processes, uses, methods and materials utilising particular xanthylium compounds, including compounds of formula (I) and (II), as further defined herein. These compounds are useful as drugs, for example, in the treatment of tauopathies, such as Alzheimer's disease.

Classes IPC  ?

• C07D 491/22 - Composés hétérocycliques contenant dans le système cyclique condensé, à la fois un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, et un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus dans les groupes , , ou dans lesquels le système condensé contient au moins quatre hétérocycles
• C07D 311/82 - Xanthènes
• C07D 335/12 - Thioxanthènes
• C07D 241/46 - Phénazines
• C07D 265/38 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• C07D 311/90 - Xanthènes avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des radicaux amino, liés directement en position 9
• C07D 493/16 - Systèmes condensés en péri
• A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
• A61K 31/352 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à six chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés avec des carbocycles, p. ex. cannabinols, méthanthéline
• A61K 31/382 - Composés hétérocycliques ayant le soufre comme hétéro-atome d'un cycle ayant des cycles à six chaînons, p. ex. thioxanthènes
• A61K 31/498 - Pyrazines ou pipérazines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinoxaline, phénazine
• A61K 31/538 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Provided are certain benzothiazole, imidazothiazole, imidazopyrimidine and imidazopyridine compounds, including, for example:formula (I) and pharmaceutically and physiologically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof. Such compounds can be used as diagnostic ligands or labels of tau protein and PHF.

Classes IPC  ?

• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
• C07D 275/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles thiazole-1, 2 ou thiazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
• C07D 277/66 - Benzothiazoles avec uniquement des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués liés en position 2 avec des cycles ou des systèmes cycliques aromatiques liés directement en position 2
• C07D 279/06 - Thiazines-1, 3Thiazines-1, 3 hydrogénées non condensés avec d'autres cycles

Abrégé

A method for the synthesis of a diaminophenothiazinium compound of the following formula: comprising (a) purifying a corresponding reduced compound which is N-acylated at the heterocyclic nitrogen; (b) deacylating the purified compound to provide the corresponding reduced compound; and (c) oxidizing the reduced compound to provide the diaminophenothiazinium compound. Optional purification may performed, for example, after deacylating and after oxidizing. The method provides high purity diaminophenothiazinium compounds which are suitable for pharmaceutical and related therapeutic uses. Such uses include inactivating pathogens, the treatment of the infectious diseases, and for the treatment of diseases of protein aggregation, such as tauopathies, including Alzheimer's disease.

Classes IPC  ?

• C07D 279/28 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des radicaux amino, liés à l'atome d'azote du cycle avec d'autres substituants liés au système cyclique

Abrégé

The invention relates generally to the use of diaminophenothiazine compounds to inhibit or reverse the aggregation of synuclein, and for their use in the manufacture of medicaments for this purpose (e.g. for the treatment of Parkinson's Disease). Also provided are related methods of detecting or labelling of aggregated synuclein.

Classes IPC  ?

• A61K 31/54 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame
• C07D 279/36 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e], au moins une fois avec un cycle benzénique condensé en outre avec d'autres cycles

Classes IPC  ?

• A61B 5/00 - Mesure servant à établir un diagnostic Identification des individus
• G06F 19/00 - Équipement ou méthodes de traitement de données ou de calcul numérique, spécialement adaptés à des applications spécifiques (spécialement adaptés à des fonctions spécifiques G06F 17/00;systèmes ou méthodes de traitement de données spécialement adaptés à des fins administratives, commerciales, financières, de gestion, de surveillance ou de prévision G06Q;informatique médicale G16H)

Abrégé

The present invention relates generally to methods and materials for use in the treatment or prophylaxis of diseases, for example cognitive disorders, using diaminophenothiazines. In particular it relates to treatments having optimised pharmacokinetic properties, and dosage forms are intended to improve the relative cognitive or CNS benefits of the diaminophenothiazines, for instance compared to haematological effects.

Classes IPC  ?

• A61K 31/542 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

2 is independently a protic acid; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. These compounds are useful as drugs, for example, in the treatment of tauopathies, such as Alzheimer's disease, and also as prodrugs for the corresponding oxidized thioninium drugs (for example, methythioninium chloride, MTC).

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

The present invention relates generally to methods and materials based on diaminophenothiazines for use in the treatment of Mild Cognitive Impairment (MCI).

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

1-4 alkyl; and X is one or more anionic counter ions to achieve electrical neutrality.

Classes IPC  ?

• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

This invention pertains generally to the field of chemical synthesis and purification, and more specifically to methods of synthesis and/or purification of certain 3,7 diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as 'diaminophenothiazinium compounds') including Methylthioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue). The present invention also pertains to the resulting (high purity) compounds, compositions comprising them (e.g., tablets, capsules), and their use in methods of inactivating pathogens, and methods of medical treatment, prophylaxis, and diagnosis, etc., for example, a tauopathy; a disease of tau protein aggregation; Alzheimer's disease (AD); Pick's disease; Progressive Supranuclear Palsy (PSP); fronto temporal dementia (FTD); parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17); disinhibition-dementia-parkinsonism-amyotrophy complex (DDPAC); pallido-ponto-nigral degeneration (PPND); Guam-ALS syndrome; pallido-nigro-luysian degeneration (PNLD); cortico-basal degeneration (CBD); mild cognitive impairment (MCI); skin cancer; melanoma; methemoglobinemia; a viral infection; a bacterial infection; a protozoal infection; a parasitic infection; malaria; visceral leishmaniasis; African sleeping sickness; toxoplasmosis; giardiasis; Chagas' disease; Hepatitis C virus (HCV) infection; human immunodeficiency virus (HIV) infection; West Nile virus (WNV) infection; a synucleinopathy; Parkinson's disease (PD); dementia with Lewy bodies (DLB); multiple system atrophy (MSA); drug-induced parkinsonism; and pure autonomic failure (PAF).

Classes IPC  ?

• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons

Abrégé

The invention relates generally to the use of diaminophenothiazine compounds to inhibit or reverse the aggregation of synuclein, and for their use in the manufacture of medicaments for this purpose (e.g. for the treatment of Parkinson's Disease). Also provided are related methods of detecting or labelling of aggregated synuclein.

Classes IPC  ?

• A61K 31/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61P 25/16 - Antiparkinsoniens
• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo

Abrégé

This invention pertains generally to the field of phenothiazine compounds, and more particularly to certain stably reduced phenothiazine compounds, specifically, certain 3,7 diamino-10H-phenothiazine (DAPTZ) compounds of the following formula wherein: each of R1 and R9 is independently selected from: -H; C1-4alkyl; C2-4alkenyl; and halogenated C1-4alkyl; each of R3NA and R3NB is independently selected from: -H; C1-4alkyl; C2-4alkenyl; and halogenated C1-4alkyl; each of R7NA and R7NB is independently selected from: -H; C1-4alkyl; C2-4alkenyl; and halogenated C1-4alkyl; each of HX1 and HX2 is independently a protic acid; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. These compounds are useful as drugs, for example, in the treatment of tauopathies, such as Alzheimer's disease, and also as prodrugs for the corresponding oxidized thioninium drugs (for example, methythioninium chloride, MTC).

Classes IPC  ?

• C07D 279/20 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons avec des atomes d'hydrogène liés directement à l'atome d'azote du cycle
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

This invention pertains generally to processes, uses, methods and materials utilising particular diaminophenothiazinium compounds, specifically, ETC, DEMTC, DMETC, DEETC, MTZ, ETZ, MTI, MTI.HI, ETI, ETI.HI, MTN, and ETN. These compounds are useful as drugs, for example, in the treatment of tauopathies, such as Alzheimer's disease.

Classes IPC  ?

• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

This invention pertains generally to the field of chemical synthesis and purification, and more specifically to methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diaminophenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as “diaminophenothiazinium compounds”) including Methythioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue). In one embodiment, the method comprises the steps of, in order: nitrosylation (NOS); nitrosyl reduction (NR); thiosulfonic acid formation (TSAF); oxidative coupling (OC); Cr(VI) reduction (CR); isolation and purification of zwitterionic intermediate (IAPOZI); ring closure (RC); chloride salt formation (CSF); one of: sulphide treatment (ST); dimethyldithiocarbamate treatment (DT); carbonate treatment (CT); ethylenediaminetetraacetic acid treatment (EDTAT); organic extraction (OE); and recrystallisation (RX). The present invention also pertains to the resulting (high purity) compounds, compositions comprising them (e.g., tablets, capsules), and their use in methods of inactivating pathogens, and methods of medical treatment and diagnosis, etc., for example, for tauopathies, Alzheimer's disease (AD), skin cancer, melanoma, viral diseases, bacterial diseases, or protozoal diseases.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam

Abrégé

Methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as "diaminophenothiazinium compounds") including Methythioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue) are provided.

Classes IPC  ?

• C07C 323/45 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant au moins un des atomes d'azote lié par une liaison double au squelette carboné
• C07D 279/18 - Thiazines-1, 4Thiazines-1, 4 hydrogénées condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés en [b, e] avec deux cycles à six chaînons