Disclosed are an intermediate of edoxaban tosylate and a preparation method therefor, having the advantages that the preparation process is simple, reaction conditions are mild, the cost is low, and raw materials are easily to be obtained. The method comprises the synthesis steps of: substitution reaction, thiolation reaction, cyclization reaction, esterification reaction with alcohol to obtain a compound represented by formula (V), and then reacting to obtain a compound represented by formula (VI), or directly reacting the compound represented by formula (IV) under the effect of alcohol and acid, to obtain the compound represented by formula (VI), and subjecting the compound represented by formula (VI) to alkali hydrolysis and acid neutralization to obtain a compound represented by formula (VII). The reaction formula is as follows:
Disclosed are an intermediate of edoxaban tosylate and a preparation method therefor, having the advantages that the preparation process is simple, reaction conditions are mild, the cost is low, and raw materials are easily to be obtained. The method comprises the synthesis steps of: substitution reaction, thiolation reaction, cyclization reaction, esterification reaction with alcohol to obtain a compound represented by formula (V), and then reacting to obtain a compound represented by formula (VI), or directly reacting the compound represented by formula (IV) under the effect of alcohol and acid, to obtain the compound represented by formula (VI), and subjecting the compound represented by formula (VI) to alkali hydrolysis and acid neutralization to obtain a compound represented by formula (VII). The reaction formula is as follows:
C07D 513/00 - Composés hétérocycliques contenant dans le système condensé au moins un hétérocycle comportant des atomes d'azote et de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus dans les groupes , ou
2.
INTERMEDIATE COMPOUND OF OXCARBAZEPINE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
The present invention provides a synthesis method for a substituted iminostilbene compound. When the substituent is hydrogen, the substituted iminostilbene compound is an iminostilbene compound and is a carbamazepine intermediate. A preparation method provided by the present invention comprises the following steps: (1) performing coupling reaction on indole and halobenzene under the action of alkali and a solvent to obtain 1-phenylindole; (2) carrying out rearrangement reaction on the 1-phenylindole under the action of a catalyst and protonic acid to obtain iminostilbene; and (3) carrying out substitution reaction on iminostilbene and chlorosulfonyl isocyanate to obtain carbamazepine. The present invention has the characteristics of high yield, short reaction time, less waste water, waste gas and solid wastes, low costs, and a simple process, and is suitable for industrial production.
C07D 209/08 - IndolesIndoles hydrogénés avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux atomes de carbone de l'hétérocycle
4.
SITAGLIPTIN INTERMEDIATE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
144 alkyl or a substituted alkyl, benzyl, diphenylmethyl, p-nitrobenzyl or p-methoxybenzyl. A preparation method for the sitagliptin intermediate comprises: taking L-aspartic acid as a substrate, carrying out amino protection and carboxyl protection, and then carrying out an F-C acylation reaction with 1,2,4-trifluorobenzene to obtain the product. A new intermediate compound is obtained in the present invention, and the product yield is high. The method of the present invention is simple and efficient, has a low cost, mild conditions and a simple post-treatment method, and is easy to industrialize.
The present invention provides a method for synthesizing dexketoprofen by using an amidase. Ketoprofen amide is catalyzed by using an amidase and is selectively hydrolyzed to obtain dexketoprofen, wherein the amidase is from Rhodococcus erythropolis CCM2595. The amino acid sequence of the amidase is as shown in SEQ ID NO: 1. The amidase in the present invention has remarkable catalytic activity, substrate affinity and regioselectivity for ketoprofen amide, and has high tolerance to a substrate and a product; the enzyme-substrate ratio of the amidase reaction is 1/20, the substrate concentration is 100 g/L, the conversion rate is 43% or above, the optical purity of the product is greater than 99.5%, and it is shown that the amidase has good industrial application potential.
C12P 7/40 - Préparation de composés organiques contenant de l'oxygène contenant un groupe carboxyle
C12N 15/70 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés à E. coli
C12N 9/80 - Hydrolases (3.) agissant sur les liaisons carbone-azote autres que les liaisons peptidiques (3.5) agissant sur les liaisons amides des amides aliphatiques
Provided in the present invention is a method for synthesizing dexketoprofen. The method comprises the following steps: S1: using ketoprofen amide as a raw material, performing a hydrolysis reaction in a system comprising a reaction medium, a cosolvent, a phase transfer catalyst and an amidase, and performing separation and purification so as to obtain dexketoprofen and levoketoprofen amide; S2, performing a chemical racemization reaction on the levoketoprofen amide in the presence of a solvent and an alkali to obtain ketoprofen amide; and repeating step S1 by means of using ketoprofen amide as a raw material. The present invention involves a high substrate concentration and a low enzyme/substrate ratio, achieves high selectivity, high conversion rate and high product purity, and involves higher efficiency, small use amounts of solvents, lower costs, full utilization of raw materials and less solid waste emission, reaching the requirements of industrial production of enzymatic catalysis and having great industrial application potentials.
C12P 7/40 - Préparation de composés organiques contenant de l'oxygène contenant un groupe carboxyle
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 235/78 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons doubles, liés au même squelette carboné avec des atomes de carbone des groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné non saturé le squelette carboné contenant des cycles
The present invention provides the use of an iodizing reagent in a remdesivir fragment. A compound having a structure of formula B is prepared by reacting a compound of a structure of formula A with iodine chloride under the action of an organic solvent and an alkali, wherein the alkali is one of sodium acetate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate and sodium carbonate. The present invention solves the current problem of a large amount of waste liquid being generated during a synthesis process due to a low iodine atom utilization rate in an iodination reaction of the remdesivir fragment; and the present invention realizes the effects of improving the atom utilization rate of an iodizing reagent, reducing the emission of iodizing reagent by-products, reducing the use of an oxidizing agent and the emission of the waste liquid, reducing production costs and reducing subsequent pollution treatment.
The present invention provides a preparation method for edoxaban tosilate, characterized by comprising the following steps: S1, adding a second solvent into a compound 5 and a compound 7, and adding a first alkali for a reaction to obtain a compound 8; and S2, subjecting the compound 8 and p-toluenesulfonic acid to a salt forming reaction on in a third solvent to obtain the edoxaban tosilate. According to the present invention, an amido bond compound is constructed using chemical methods such as transesterification and acyl chlorination, so that the use of a highly-polluting and expensive condensing agent is avoided, and the obtained edoxaban monomer is easy to separate and purify, and has high product quality and high yield.
C07C 303/32 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides de sels d'acides sulfoniques
C07C 309/30 - Acides sulfoniques ayant des groupes sulfo liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné de cycles aromatiques à six chaînons non condensés de cycles aromatiques à six chaînons substitués par des groupes alkyle
A preparation method for a dihydrocoumarin derivative. The preparation method comprises the following steps: adding an organic solvent to a reactor in the presence of an alkaline regulator, and then sequentially adding a substituted phenethyl alcohol, an oxidizing agent, a catalyst and an amino acid ligand, so as to carry out a reaction; the chemical reaction equation thereof is shown as (aa); and compared with the prior art, the method reduces the amount of the catalyst used, and the yield of the dihydrocoumarin derivative is increased to 95% or above.
C07D 311/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à six chaînons comportant un atome d'oxygène comme unique hétéro-atome du cycle, condensés avec d'autres cycles condensés en ortho ou en péri avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
10.
METHOD FOR CATALYZING META-HYDROCARBON OLEFINATION OF BENZOIC ACID DERIVATIVE BY PALLADIUM
11 is selected from one of alkyl, alkoxy, phenyl, aryl, and heteroaryl. The present invention solves the problem of low yield due to meta-C-H bonds of the benzoic acid derivative being difficult to position in the prior art, and achieves the effects of accurate positioning substitution, increasing yield, and reducing by-products.
C07C 255/54 - Nitriles d'acides carboxyliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné contenant des groupes cyano et des groupes hydroxy éthérifiés liés au squelette carboné
122 is an alkyl group. Compared with the prior art, the method reduces the amount of the catalyst used, and the yield of the alkylphenylacetic acid derivative reaches 95% or above; and the reaction conditions are mild, and the by-product content is low.
C07C 37/11 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons par des réactions augmentant le nombre d'atomes de carbone
12344 is selected from one of hydrogen, alkyl, alkoxy, aryl, and heteroaryl. The present invention solves the problem of low yield due to C(sp3)–H bonds being difficult to activate, and generates C-H bonds activated by means of the ligand, thereby reducing by-products.
C07C 233/83 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
13.
SPIROBIINDANE LIGAND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
The present invention provides a spirobiindane ligand, a preparation method therefor and a use thereof. The ligand has a compound having the structure represented by formula E or an acceptable salt of the compound, wherein R is selected from any one of hydrogen, alkyl, alkoxy, aryl and heteroaryl, and X is selected from C or O. According to the present invention, a chiral spiro ligand synthesized for the first time is applied to asymmetric catalytic reaction, has high yield, and good chemical selectivity and is applicable to a wide range of substrates , and the present invention involves a simple and convenient operation and a mild reaction condition.
C07D 225/08 - Composés hétérocycliques contenant des cycles de plus de sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés avec deux cycles à six chaînons
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 41/16 - Préparation d'éthers par réactions d'esters d'acides minéraux ou organiques avec des groupes hydroxyle ou O-métal
C07C 303/28 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides d'esters d'acides sulfoniques par réaction de composés hydroxy avec des acides sulfoniques ou leurs dérivés
C07C 67/36 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par réaction avec du monoxyde de carbone ou des formiates
C07C 67/31 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels avec de l'oxygène lié uniquement par liaison simple
C07C 67/317 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par élimination d'hydrogène ou de groupes fonctionnelsPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par hydrogénolyse de groupes fonctionnels
C07C 253/30 - Préparation de nitriles d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes cyano
C07C 233/83 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 233/87 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 43/23 - Éthers une liaison sur l'oxygène de la fonction éther étant sur un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons contenant des groupes hydroxyle ou O-métal
C07C 309/65 - Esters d'acides sulfoniques ayant des atomes de soufre de groupes sulfo estérifiés liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné saturé
C07C 69/76 - Esters d'acides carboxyliques dont un groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons
C07C 69/94 - Esters d'acides carboxyliques dont un groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons d'acides hydroxycarboxyliques polycycliques dont les groupes hydroxyle et les groupes carboxyle sont liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons
C07C 63/49 - Acides polycycliques contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 255/60 - Nitriles d'acides carboxyliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné contenant des groupes cyano et des atomes d'azote, liés par des liaisons simples et n'étant pas liés de plus à d'autres hétéro-atomes, liés au squelette carboné au moins un des atomes d'azote, liés par des liaisons simples, étant acylé
14.
CHIRAL SPIROBIINDANE LIGAND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
122 is selected from one of alkyl, alkoxy, aryl, and heteroaryl. The chiral spirobiindane ligand of the present invention has high selectivity, high yield and wide substrate applicability.
C07C 233/83 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 231/02 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques à partir d'acides carboxyliques ou à partir de leurs esters, anhydrides ou halogénures par réaction avec de l'ammoniac ou des amines
C07C 41/16 - Préparation d'éthers par réactions d'esters d'acides minéraux ou organiques avec des groupes hydroxyle ou O-métal
C07C 303/28 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides d'esters d'acides sulfoniques par réaction de composés hydroxy avec des acides sulfoniques ou leurs dérivés
C07C 67/36 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par réaction avec du monoxyde de carbone ou des formiates
C07C 67/31 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels avec de l'oxygène lié uniquement par liaison simple
Provided in the present invention is a method for synthesizing semaglutide. The method comprises: sequentially coupling amino acids or peptide fragments from a C-terminus to an N-terminus by means of a solid-phase synthesis method according to an amino acid sequence of semeglutide, to obtain the fully-protected semaglutide resin, and cleaving and purifying same to obtain semaglutide. The peptide fragment comprises dipeptide S20-S21 formed by amino acid at positions 20-21, and the S20-S21 is R1-Lys(Fmoc)-Glu(OtBu)-OH, wherein R1 is Dde or ivDde, Fmoc is a side chain protection group, and R1 is a main chain protection group. For the semaglutide crude product produced in the present invention, the total yield reaches 57.07%, and the HPLC purity reaches 77.71%. The method has the advantages of reduced impurity production, simple synthesis and purification process, the cheap and easily available selected materials and low comprehensive production cost, and is more conducive to industrial production.
233, and Ar is an aryl. The method of the present invention has the effects of general applicability to substrates, a simple operation, mild conditions, no need for a noble metal catalyst and a phosphine ligand, a low cost and a high yield.
Provided are a new crystal form of Sotorasib, a preparation method therefor, and an application thereof. The crystal form is an acetic acid solvate of Sotorasib which has stable chemical properties, is easy to store, and is suitable for making various preparations. Moreover, the preparation process is simple and easy, and is suitable for industrial production, thus providing a new option for the development of Sotorasib preparations.
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
Medicines for human purposes; air purifying preparations;
depuratives; air deodorising preparations; refrigerator
deodorants; bleaching powder being disinfectants; dressings,
medical; first-aid kit.
19.
SYNTHESIS METHOD FOR LOXOPROFEN AND ANALOGUES THEREOF
A synthesis method for loxoprofen and analogues thereof as shown in the following reaction formula, wherein compound (I) undergoes a reaction under the catalysis of a catalyst to generate compound (II). The method avoids the use of a large amount of an acid solution and can be performed under solvent-free conditions, and therefore the method is more environmentally friendly. The used catalyst can be recycled and reused, the recovery rate of the catalyst reaches 98%, and the discharge of the three wastes and environmental pollution are greatly reduced.
C07C 253/30 - Préparation de nitriles d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes cyano
C07C 255/40 - Nitriles d'acides carboxyliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné contenant au moins un cycle aromatique à six chaînons le squelette carboné étant substitué de plus par des atomes d'oxygène liés par des liaisons doubles
20.
INTERMEDIATE OF EDOXABAN TOSYLATE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
Disclosed are an intermediate of edoxaban tosylate and a preparation method therefor, having the advantages that the preparation process is simple, reaction conditions are mild, the cost is low, and raw materials are easy to obtain. The method comprises the synthesis steps of: subjecting a compound N-methyl-4-piperidone, as a raw material, to a substitution reaction with bromine to generate a compound represented by formula (II); subjecting the compound represented by formula (II) to a thiolation reaction with sodium sulfide to obtain a compound represented by formula (III); subjecting the compound represented by formula (III) to a cyclization reaction with glyoxylic acid to obtain a compound represented by formula (IV); subjecting the compound represented by formula (IV) to an esterification reaction with alcohol to obtain a compound represented by formula (V), and then reacting to obtain a compound represented by formula (VI), or directly reacting the compound represented by formula (IV) under the effect of alcohol and acid, to obtain the compound represented by formula (VI); and subjecting the compound represented by formula (VI) to alkali hydrolysis and acid neutralization to obtain a compound represented by formula (VII). The reaction formula is as follows.
The present invention relates to a preparation method for and an application of a chiral spirocyclic phosphine-nitrogen-phosphine tridentate ligand SpiroPNP and an iridium catalyst Ir-SpiroPNP thereof. The chiral spirocyclic phosphine-nitrogen-phosphine tridentate ligand is a compound represented by formula I, or a racemate or optical isomer thereof or a catalytically acceptable salt thereof; and the main structural feature is a phosphine ligand having a chiral spiro indene skeleton and a large sterically hindered substituent. The chiral spirocyclic phosphine-nitrogen-phosphine tridentate ligand can be synthesized into a chiral starting material from a 7-diaryl/alkylphosphino-7′-amino-1,1′-spirodihydroindenyl compound having a spiro ring skeleton. The iridium catalyst of the chiral spirocyclic phosphino-7′-amino-1,1′-spirodihydroindenyl compound having a spiro ring skeleton. The iridium catalyst of the chiral spirocyclic phosphine-nitrogen-phosphine tridentate ligand is a compound represented by formula II, or a racemate or optical isomer thereof, or a catalytically acceptable salt thereof. The iridium catalyst can be used to catalyze the asymmetric catalytic hydrogenation of carbonyl compounds, and especially in the asymmetric catalytic hydrogenation of simple dialkyl ketones. Said catalyst exhibits high yield (>99%) and enantioselectivity (up to 99.8% ee), thus having practical value.
B01J 31/18 - Catalyseurs contenant des hydrures, des complexes de coordination ou des composés organiques contenant des complexes de coordination contenant de l'azote, du phosphore, de l'arsenic ou de l'antimoine
The present disclosure relates to the field of medicine synthesis, and relates to a method for a racemic preparation of chiral h β-amino acids and derivatives thereof, and in particular to a method for racemizing sitagliptin intermediates.
The present disclosure relates to the field of medicine synthesis, and relates to a method for a racemic preparation of chiral h β-amino acids and derivatives thereof, and in particular to a method for racemizing sitagliptin intermediates.
The present disclosure relates to the field of medicine synthesis, and relates to a method for a racemic preparation of chiral h β-amino acids and derivatives thereof, and in particular to a method for racemizing sitagliptin intermediates.
where R1 is hydrogen, alkyl or aryl; R2 is hydrogen, alkyl or aryl; R3 is hydrogen, alkyl, aryl or acyl; R4 is alkyl, aryl, OR′, SR′, NHR′ or NR′R″, wherein R′, R″ are hydrogen, alkyl or aryl.
The present invention relates to a new intermediate for synthesizing apixaban, and a preparation method therefor. The method specifically comprises the following steps: performing an ammonolysis reaction on p-phenylenediamine and a compound as represented by a formula (1-a) to obtain a compound as represented by a formula (2); performing a substitution reaction on the compound as represented by the formula (2) to obtain a compound as represented by a formula (3); performing a substitution reaction on the compound as represented by the formula (3) to obtain a compound as represented by a formula (4i), and then performing a cyclization reaction to obtain a compound as represented by a formula (4), or directly performing a reaction on the compound as represented by the formula (3) to obtain the compound as represented by the formula (4); performing a cyclization reaction on the compound as represented by the formula (4) to obtain a compound as represented by a formula (5); performing a hydrolysis reaction on the compound as represented by the formula (5) to obtain a compound as represented by a formula (6); and performing a reaction on the compound as represented by the formula (6) to obtain a compound as represented by a formula (7), or performing a decarboxylation reaction on the compound as represented by the formula (6) to obtain a compound as represented by a formula (6i), and then performing a condensation reaction to obtain the compound as represented by the formula (7), wherein the reaction formula is as follows:
C07C 15/107 - Hydrocarbures monocycliques comportant une chaîne latérale saturée contenant au moins six atomes de carbone, p. ex. dérivés alkylés pour détergents
C07D 211/76 - Atomes d'oxygène liés en position 2 ou 6
24.
PREPARATION METHOD FOR AND APPLICATION OF CHIRAL SPIROCYCLIC PHOSPHINE-NITROGEN-PHOSPHINE TRIDENTATE LIGAND AND IRIDIUM CATALYST THEREOF
The present invention relates to a preparation method for and an application of a chiral spirocyclic phosphine-nitrogen-phosphine tridentate ligand SpiroPNP and an iridium catalyst Ir-SpiroPNP thereof. The chiral spirocyclic phosphine-nitrogen-phosphine tridentate ligand is a compound represented by formula I, or a racemate or optical isomer thereof, or a catalytically acceptable salt thereof; and the main structural feature is a phosphine ligand having a chiral spiroindene skeleton and a large sterically hindered substituent. The chiral spirocyclic phosphine-nitrogen-phosphine tridentate ligand can be synthesized into a chiral starting material from a 7-diaryl/alkylphosphino-7'-amino-1,1'-spirodihydroindenyl compound having a spiro ring skeleton. The iridium catalyst of the chiral spirocyclic phosphine-nitrogen-phosphine tridentate ligand is a compound represented by formula II, or a racemate or optical isomer thereof, or a catalytically acceptable salt thereof. The iridium catalyst can be used to catalyze the asymmetric catalytic hydrogenation of carbonyl compounds, and especially in the asymmetric hydrogenation of simple dialkyl ketones, said catalyst exhibits high yield (>99%) and enantioselectivity (up to 99.8%ee), thus having practical value.
The present invention relates to a preparation method for and application of a 3-substituted chiral spiro aminophosphine ligand on a pyridine ring. The 3-substituted chiral spiro aminophosphine ligand on a pyridine ring is a compound shown in formula 1, or a racemate or an optical isomer thereof, or a catalytically acceptable salt thereof, and is mainly structurally characterized by having a chiral spiro-dihydro-indene skeleton and a pyridine group. The 3-substituted chiral spiro aminophosphine ligand on a pyridine ring can be synthesized by using a 7-diaryl/alkyl phosphino-7'-amino-1,1'-spiro-dihydro-indene compound with a spiro skeleton as the chiral starting material. The 3-substituted chiral spiro aminophosphine ligand on a pyridine ring forms a complex with a transition metal (iridium) salt, and the complex can be used for catalyzing asymmetric catalytic hydrogenation of an alpha-arylamine substituted lactone compound. The 3-substituted chiral spiro aminophosphine ligand on a pyridine ring shows a very high catalytic activity (TON up to 19,000) and enantioselectivity (up to 99% ee), and has practical value.
C07C 67/303 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par hydrogénation de liaisons non saturées carbone-carbone
C07C 69/612 - Esters d'acides carboxyliques avec un groupe carboxyle lié à un atome de carbone acyclique et comportant un cycle aromatique à six chaînons dans la partie acide
C07C 69/65 - Esters contenant des atomes d'halogène d'acides non saturés
C07D 317/60 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
C07D 333/24 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
C07D 307/54 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
C07C 69/608 - Esters d'acides carboxyliques avec un groupe carboxyle lié à un atome de carbone acyclique et comportant un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons dans la partie acide
26.
PREPARATION METHOD FOR HEXAHYDROFUROFURANOL DERIVATIVE, AND INTERMEDIATE OF THE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
1233 is an alkyl group, an acyl group, an ether group, an ester group, or an aryl group, and X is oxygen, sulfur, or nitrogen. In the preparation process of the hexahydrofurofuranol derivative, a condensation reaction is carried on the compound of formula I, such that a product can be prepared with a very high optical purity. The preparation method enables the commercialization of the production of the key intermediate, (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]-3-ol, for the preparation of Darunavir, and is a very economical way suitable for industrial production.
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07D 241/08 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazine-1,4 ou diazine-1,4 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant une ou deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des atomes d'oxygène liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07C 229/34 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 233/47 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome d'hydrogène ou à un atome de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07C 229/18 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons
C07B 55/00 - RacémisationInversion complète ou partielle
28.
METHOD FOR PREPARING β-AMINO ACID DERIVATIVE RICH IN ENANTIOMERS
Disclosed is a method for preparing a β-amino acid derivative rich in enantiomers, particularly a method for preparing sitagliptin. Blaise acid-base reaction, and an enzymatic reaction and a condensation reaction in any order are included. The substrate of the enzymatic reaction is a chiral β-aminoacrylic acid derivative.
The present invention belongs to the field of pharmaceutical synthesis, and relates to a preparation method for a substituted phenylacetic acid derivative, in particular to a method for preparing 2-[4-(2-oxopentylmethyl)phenylpropionic acid]. Said preparation method comprises a Friedel-Crafts reaction, and a cyclization reaction and a coupling reaction of which the sequence can be exchangeable, and a reduction reaction. The preparation method is neither taught in the prior art, nor can any technical motivation be obtained from the prior art. The preparation method is suitable for the production in commercial scale, and provides another technical solution for the industrial production of loxoprofen sodium.
The present invention relates to a chiral spiro phosphine-nitrogen-sulfur (P—N—S) tridentate ligand, preparation method and application thereof. The P—N—S tridentate ligand is a compound represented by Formula I or Formula II, their racemates, optical isomers, or catalytically acceptable salts thereof. The ligand has a primary structure skeleton characterized as a chiral spiro indan skeleton structure with a thio group. The chiral spiro phosphine-nitrogen-sulfur tridentate ligand can be synthesized by reacting racemic or optical active compound 7-diary/alkyl phosphine-7′-amino-1, 1′-spiro-dihydro-indene compound having a spiro-dihydro-indene skeleton as the starting material. The chiral spiro P—N—S tridentate ligand being complex with transition metal salt can be used in an asymmetric catalytic hydrogenation reaction for catalyzing carbonyl compound. In particular, in asymmetric hydrogenation reaction process, being complex with iridium for catalyzing β-alkyl-β-keto ester can obtain a high catalytic activity (a catalyst amount of 0.0002% mol) and high enantioselectivity (up to 99.9% ee) result. So the present invention has a practical value for industrial and commercial production.
C07C 29/145 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH de cétones avec de l'hydrogène ou des gaz contenant de l'hydrogène
C07C 29/149 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH d'acides carboxyliques ou de leurs dérivés avec de l'hydrogène ou des gaz contenant de l'hydrogène
C07C 67/31 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels avec de l'oxygène lié uniquement par liaison simple
C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 231/18 - Préparation d'isomères optiques par synthèse stéréospécifique
C07C 235/06 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07F 15/00 - Composés contenant des éléments des groupes 8, 9, 10 ou 18 du tableau périodique
B01J 31/18 - Catalyseurs contenant des hydrures, des complexes de coordination ou des composés organiques contenant des complexes de coordination contenant de l'azote, du phosphore, de l'arsenic ou de l'antimoine
C07F 9/6553 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle comportant des atomes de soufre, avec ou sans atomes de sélénium ou de tellure, comme uniques hétéro-atomes du cycle
Halogenated S-(perfluoroalkyl)dibenzothiophenium salt represented by the following general formula (I):
This compound is a new, reactive, and industrially useful reagent for perfluoroalkylating organic compounds. The reagent can be prepared by a one-pot process or a two-step reaction process from a halogenated biphenyl and easily isolated by a filtration method. In addition, the halogenated biphenyl can be recovered by desulfurization from a halogenated dibenzothiophene obtained as a side-product by the usage of the reagent.
A synthesis method of γ-nitropyrazole amide compound through asymmetrical catalyzing technique is provided, a nitroalkane and an α,β-unsaturated pyrazole amide are applied as the raw material, a complex formed by a chiral amine oxide with a rare earth metal compound is served as the catalyst, a 4 Å molecular sieve is served as an additive, the γ-nitropyrazole amide compound can be obtained with a yield more than 99% and enantiomeric excess more than 99% ee. The catalytic system not only has the advantages of simple operation, mild reaction conditions, requiring no acid/base additives, convenient product purification, high yield and enatioselectivity, compliance with green atomic economy, and promising prospects for industrial application, but also allows the obtained γ-nitropyrazole amide compound to undergo some simple chemical conversions to produce some molecules having physiological activities.
C07D 211/88 - Atomes d'oxygène liés en positions 2 et 6, p. ex. glutarimide
C07D 231/12 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 2 ou diazole-1, 2 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant deux ou trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 231/16 - Atomes d'halogènes ou radicaux nitro
C07D 207/267 - Pyrrolidones-2 avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement à l'atome d'azote du cycle
C07D 405/06 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant uniquement des atomes de carbone aliphatiques
C07D 409/06 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant uniquement des atomes de carbone aliphatiques
C07C 201/12 - Préparation de composés nitrés par des réactions ne créant pas de groupes nitro
C07C 205/53 - Composés contenant des groupes nitro liés à un squelette carboné le squelette carboné étant substitué de plus par des groupes carboxyle ayant des groupes nitro et des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
33.
Intermediate for synthesizing paroxetine, method for preparing the same, and uses thereof
C07D 211/88 - Atomes d'oxygène liés en positions 2 et 6, p. ex. glutarimide
C07D 231/12 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 2 ou diazole-1, 2 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant deux ou trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
34.
COMPOUND HAVING CHIRAL SPIROBIINDANE SKELETON AND PREPARATION METHOD THEREFOR
SHANGHAI INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY, CHINESE ACADEMY OF SCIENCE (Chine)
Inventeur(s)
Ding, Kuiling
Cao, Yuxi
Zheng, Zhiyao
Chong, Qinglei
Wang, Zheng
Abrégé
Disclosed are a compound having a chiral spirobiindane skeleton and a preparation method therefor. The compound having a chiral condensed ring spirobiindane skeleton of the present invention is represented by formula I or I'. The preparation method for the compound having a chiral spirobiindane skeleton of the present invention comprises the following step: performing, in a solvent, and in the presence of a catalyst, an intramolecular Friedel-Crafts reaction on a compound represented by formula III to obtain the compound represented by formula I, wherein the catalyst is a Bronsted acid or a Lewis acid. The preparation method of the present invention is simple, requires no chiral starting material or chiral resolution agent, does not need to perform a chiral resolution step, and aftertreatment is convenient. Moreover, the method is economically efficient and environmental friendly, and has a high product yield. A product prepared by the method has a high optical purity and a high chemical purity. An asymmetric reaction catalyst prepared, by means of transition metal catalysis, by using the compound having a chiral condensed ring spirobiindane skeleton of the present invention has a significant catalytic effect, a yield of a product is greater than 99%, and an ee value of the product can reach to over 99%.
C07C 43/21 - Éthers une liaison sur l'oxygène de la fonction éther étant sur un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 43/225 - Éthers une liaison sur l'oxygène de la fonction éther étant sur un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons contenant des atomes d'halogène
C07C 39/17 - Composés comportant au moins un groupe hydroxyle ou O-métal lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons polycycliques sans autre insaturation que celle des cycles aromatiques contenant d'autres cycles en plus des cycles aromatiques à six chaînons
C07F 9/6571 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle comportant des atomes de phosphore, avec ou sans atomes d'azote, d'oxygène, de soufre, de sélénium ou de tellure, comme hétéro-atomes du cycle comportant des atomes de phosphore et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 233/51 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
35.
Ibrutinib intermediate compounds, preparation methods and uses thereof
The present invention relates to the technical field of ibrutinib, particularly to the technical field of ibrutinib intermediate compounds and preparation methods thereof. The intermediate compounds are represented by formula A, wherein, the dotted line represents a double bond or a single bond between carbon and oxygen.
C07D 239/26 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazine-1, 3 ou diazine-1, 3 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant au moins trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
The present invention relates to the field of pharmaceutical synthesis, in particular to a method for preparing a hexahydrofurofuranol derivative, an intermediate thereof and a preparation method thereof. The preparation method uses a compound of formula A1 as an initial material, wherein R1 and R2 are the same or different alkyls, which differs from the initial material reported by the present patent documents, and the specific preparation method is different from that of the prior art patent documents; however, the preparation method can achieve the industrial production of a Darunavir key intermediate, (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]-3-alcohol.
C07D 407/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
The present invention belongs to the field of pharmaceutical synthesis, relates to a method for preparing a substituted phenylacetic acid derivative, and particularly, to a method for preparing 2-[4-(2-oxopent methyl)phenylpropionic acid], as shown in formula I-1. The preparation method is not guided by the prior art, and cannot acquire technical inspiration from the prior art. The preparation method uses cheap raw materials, and is applicable to commercial scale production.
C07C 51/36 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par des réactions ne créant pas de groupes carboxyle par hydrogénation de liaisons non saturées carbone-carbone
C07C 51/41 - Préparation de sels d'acides carboxyliques par conversion de ces acides ou de leurs sels en sels ayant la même partie acide carboxylique
C07C 67/303 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par hydrogénation de liaisons non saturées carbone-carbone
C07C 59/86 - Composés non saturés contenant des groupes cétone contenant des cycles aromatiques à six chaînons et d'autres cycles
The present invention relates to a chiral spiro phosphorus-nitrogen-sulphur (P-N-S) tridentate ligand, and a preparation method and application thereof. The P-N-S tridentate ligand is a compound represented by formula I or formula II, a racemate or optical isomer thereof, or a catalytically acceptable salt thereof, and a primary structural characteristic thereof is a chiral spiro indan skeleton and thio group. The chiral spiro phosphine-nitrogen-sulfur tridentate ligand can be synthesized from a chiral starting material of a 7-diaryl/alkyl phosphino-7'-amino-1,1'-spiro indan compound having a spiro skeleton. The chiral spiro P-N-S tridentate ligand and transition metal salt form a complex which can be used in an asymmetric catalytic hydrogenation reaction for catalyzing a carbonyl compound. In particularly, an iridium complex exhibits a high catalytic activity (a catalyst amount of 0.0002% mol) and enantioselectivity (up to 99.9% ee) in an asymmetric hydrogenation reaction of a β-alkyl-β-keto ester, and has a practical value.
C07B 41/02 - Formation ou introduction de groupes fonctionnels contenant de l'oxygène de groupes hydroxy ou O-métal
C07C 67/31 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels avec de l'oxygène lié uniquement par liaison simple
C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 235/06 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 29/145 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH de cétones avec de l'hydrogène ou des gaz contenant de l'hydrogène
39.
INDUSTRIAL METHOD FOR PRODUCTION OF 3,7-DI-TERT-BUTYL-S-(TRIFLUOROMETHYL)DIBENZOTHIOPHENIUM TRIFLUOROMETHANESULFONATE
Provided is an industrial method comprising a one-pot reaction process and an easy isolation process for the production of 3, 7-di-tert-butyl-S-(trifluoromethyl)dibenzothiphenium trifluoromethanesulfonate of formula (I) which is a useful trifluoromethylating agent. The method also includes using starting materials recovered after trifluoromethylation.
Halogenated S-(perfluoroalkyl) dibenzothiophenium salt represented by the following general formula (I). This compound is a new, reactive, and industrially useful reagent for perfluoroalkylating organic compounds. The reagent can be prepared by a one-pot process or a two-step reaction process from a halogenated biphenyl and easily isolated by a filtration method. In addition, the halogenated biphenyl can be recovered by desulfurization from a halogenated dibenzothiophene obtained as a side-product by the usage of the reagent.
C07C 69/757 - Esters d'acides carboxyliques dont un groupe carboxyle est lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide
C07C 67/343 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par isomérisationPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par modification de la taille du squelette carboné par augmentation du nombre d'atomes de carbone
C07C 309/73 - Esters d'acides sulfoniques ayant des atomes de soufre de groupes sulfo estérifiés liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons non condensés
C07C 303/30 - Préparation d'esters ou d'amides d'acides sulfuriquesPréparation d'acides sulfoniques ou de leurs esters, halogénures, anhydrides ou amides d'esters d'acides sulfoniques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes sulfo estérifiés
C07C 33/46 - Alcools non saturés halogénés ne contenant que des cycles aromatiques à six chaînons dans la partie cyclique
C07C 29/64 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par introduction simultanée de groupes hydroxyle et d'atomes d'halogène
The present invention relates to kinetic resolution of asymmetric catalytic hydrogenation of racemic δ-hydroxy ester and an application thereof. An iridium catalyst of a chiral spiropyridine amidocyanogen phosphin ligand is used; in a condition in which an alkali exists, asymmetric catalytic hydrogenation is performed on a racemic δ-hydroxy ester, to obtain a chiral δ-hydroxy ester and 1,5-glycol having particular optical purity. The method is a new, efficient, highly selective, economical, desirably operable, and environmentally friendly method suitable for industrial production. An optically active chiral δ-hydroxy ester and 1,5-glycol can be obtained at very high enantioselectivity and yield with relatively low usage of a catalyst. The chiral δ-hydroxy ester and 1,5-glycol obtained by using the method can be used as a critical chiral raw material for asymmetrical synthesis of a chiral drug (R)-lisofylline and a natural product (+)-civet, (-)-indolizidine 167B, and alkali (-)-coniine.
C07C 29/149 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH d'acides carboxyliques ou de leurs dérivés avec de l'hydrogène ou des gaz contenant de l'hydrogène
C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
C07C 69/732 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides non saturés d'acides hydroxycarboxyliques non saturés
C07D 207/22 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec des hétéro-atomes ou avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 207/16 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
43.
INTERMEDIATE FOR USE IN SYNTHESIZING PAROXETINE, PREPARATION METHOD FOR THE INTERMEDIATE, AND USES THEREOF
A paroxetine intermediate, a preparation method for same, and uses thereof. Specifically, the method is such that: catalyzed by a complex formed by chiral amine oxide L and rare earth metal compound Ln(OTf)3, the following formula (I) compound and formula (II) compound are reacted in the presence of an organic base to prepare and produce the following formula (III) compound, where R1 is an alkyl, a phenyl or a benzyl, R2, R3, R4 respectively are C1-C6 alkyls or C6-C10 benzyls; the chiral amine oxide (L) has the following structure: where n = 1,2, R = Ph-, 2,6-Me2C6H3-, 2,6-Et2C6H3-, 2,6-iPr2C6H3- or Ph2CH-.
C07D 231/12 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 2 ou diazole-1, 2 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant deux ou trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 211/88 - Atomes d'oxygène liés en positions 2 et 6, p. ex. glutarimide
44.
METHOD FOR ASYMMETRICALLY CATALYZED SYNTHESIS OF NITROPYRAZOLE AMIDE COMPOUND
A method for asymmetrically catalyzed synthesis of a γ-nitropyrazole amide compound, where a nitroalkene and an α,β-unsaturated pyrazole amide are employed as raw materials, a complex formed by a chiral amine oxide and a rare earth metal compound serves as a catalyst, a 4 Å molecular sieve serves as an additive, and the γ-nitropyrazole amide compound is produced after a reaction, which has a yield as high as 99% and an enantiomeric excess as high as 99% ee. The catalytic system not only has the advantages of a simple operation, mild reaction conditions, not requiring any acidic/basic additive, convenient product purification, high yield and enatioselectivity, compliance with green atomic economy, and great prospects for industrial application, but also allows the γ-nitropyrazole amide compound produced via the reaction to undergo some simple chemical conversions to produce some molecules having physiological activities.
C07D 231/12 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 2 ou diazole-1, 2 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant deux ou trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 231/16 - Atomes d'halogènes ou radicaux nitro
C07D 333/24 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
C07C 205/53 - Composés contenant des groupes nitro liés à un squelette carboné le squelette carboné étant substitué de plus par des groupes carboxyle ayant des groupes nitro et des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 201/12 - Préparation de composés nitrés par des réactions ne créant pas de groupes nitro
C07D 207/267 - Pyrrolidones-2 avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement à l'atome d'azote du cycle
C07D 307/54 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
45.
PREPARATION METHOD FOR PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
The present invention relates to the field of medical synthesis, in particular to a preparation method for pyrrolidine-2-carboxylic acid derivatives. The present invention adopts the following technical solution: providing a compound having a structure of formula (E), wherein R is R1 or R2, R1 is C1-C6 an alkyl, benzyl, p-methoxybenzyl, or p-nitrobenzyl group, and R2 is hydrogen; R3 is a protecting group of the carboxyl group; and P1 is a protecting group on nitrogen.
C07D 207/22 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec des hétéro-atomes ou avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 207/46 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec les hétéro-atomes liés directement à l'atome d'azote du cycle
C07D 207/16 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
The present invention relates to the field of pharmaceutical synthesis, in particular to a crizotinib preparation method. The method is a preparation method of a compound having a structure of formula (a): conducting Suzuki coupling reaction between a compound having a structure of formula (b) and a compound having a structure of formula (e) to obtain the compound having the structure of formula (a); further conducting a deprotection reaction on the compound having the structure of formula (a) to obtain (±) crizotinib.
C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
C07D 213/75 - Radicaux amino ou imino, acylés par un acide carboxylique, par l'acide carbonique ou par leurs analogues du soufre ou de l'azote, p. ex. des carbamates
47.
Spirobenzylamine-phosphine, preparation method therefor and use thereof
9 having a value as defined in claim 1. Starting from the substituted 7-trifluoromesyloxy-7′-diarylphosphino-1,1′-spiro-dihydroindene, the compound is synthesized in a two-step or three-step reactions. The new spirobenzylamine-phosphine is complexed with an iridium precursor and is subjected to ion exchange, to give an Iridium/spirobenzylamine-phosphine complex comprising various anions. The spiro benzyl amine-phosphine/Iridium complex according to the present invention may be used for catalyzing asymmetry hydrogenation of a variety of alpha-substituted acrylic acids, has high activity and enantio-selectivity, and has a good prospect of industrialization.
C07C 51/36 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par des réactions ne créant pas de groupes carboxyle par hydrogénation de liaisons non saturées carbone-carbone
B01J 31/18 - Catalyseurs contenant des hydrures, des complexes de coordination ou des composés organiques contenant des complexes de coordination contenant de l'azote, du phosphore, de l'arsenic ou de l'antimoine
48.
METHOD FOR PREPARING EZETIMIBE CHIRAL INTERMEDIATE
The present invention relates to the field of pharmaceutical synthesis, and specifically, to a method for preparing an Ezetimibe chiral intermediate. The method is as follows: a method for preparing a compound with a formula (b) structure comprises the following steps: obtaining the compound with the formula (b) structure by using a compound with a formula (a) structure under the effects of a chiral catalyst, alkali and hydrogen, R is NR１R2, OR3 or OH, R１ and R2 are separate alkyl groups, and R3 is an C1-C6 alkyl group or a benzyl group. The chiral catalyst is a compound with a formula (M) structure: DTB is shown as a formula DTB. The yield of the compound with the formula (b) prepared by using the method can exceed 95%, and the optical purity can reach 100% at the maximum.
C07F 15/00 - Composés contenant des éléments des groupes 8, 9, 10 ou 18 du tableau périodique
C07C 59/56 - Composés non saturés contenant des groupes hydroxyle ou O-métal contenant des atomes d'halogène
C07C 51/367 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par des réactions ne créant pas de groupes carboxyle par introduction de groupes fonctionnels contenant l'oxygène lié uniquement par une liaison simple
C07C 69/732 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides non saturés d'acides hydroxycarboxyliques non saturés
C07C 67/31 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels avec de l'oxygène lié uniquement par liaison simple
C07C 235/34 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
Provided is a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ -amino- δ -biphenyl- a -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.
C07C 215/20 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant saturé le squelette carboné étant saturé et contenant des cycles
C07C 213/00 - Préparation de composés contenant des groupes amino et hydroxy, amino et hydroxy éthérifiés ou amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné
50.
SILODOSIN INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
Disclosed are a silodosin intermediate and a preparation method therefor. The silodosin intermediate has the structure shown by the formula (A). X is hydrogen or bromine and R1 is hydrogen. The formyl group may be a group having the structure shown by the formula I. R7 is an acid protecting group, and R2 is 3-hydroxypropyl or a group having the structure shown by the formula II. W is an alcohol protecting group. A compound of the formula (A) according to the present invention may further be used for preparing a compound having the structure shown by the formula (D). By means of the intermediate and the preparation method therefor provided by the present invention, high-purity optically pure silodosin can be obtained, and the optical purity is above 99%.
C07D 209/08 - IndolesIndoles hydrogénés avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux atomes de carbone de l'hétérocycle
C07D 209/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle condensés avec un carbocycle
C07F 7/18 - Composés comportant une ou plusieurs liaisons C—Si ainsi qu'une ou plusieurs liaisons C—O—Si
The present invention relates to a spirobenzylamine-phosphine, preparation method therefor and use thereof. The compound has a structure represented by formula (I), wherein n = 0 to 3; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 have a value as defined in claim 1. Starting from the substituted 7-trifluoromesyloxy -7'-diarylphosphino-1,1'-spiro-dihydroindene, the compound is synthesized in two-step or three-step reactions. The new spirobenzylamine-phosphine is complexed with an iridium precursor and is subjected to ion exchange, to give an iridium/spirobenzylamine-phosphine complex comprising various anions. The spiro benzyl amine-phosphine/iridium complex according to the present invention may be used for catalyzing asymmetry hydrogenation of a variety of alpha-substituted acrylic acids, has high activity and enantio-selectivity, and has a good prospect of industrialization.
C07C 51/36 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par des réactions ne créant pas de groupes carboxyle par hydrogénation de liaisons non saturées carbone-carbone
C07C 57/30 - Composés non saturés comportant des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 59/64 - Composés non saturés contenant des groupes éther, des groupes , des groupes ou des groupes contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 57/58 - Composés non saturés comportant des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques contenant des atomes d'halogène contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 53/128 - Acides contenant au moins cinq atomes de carbone le groupe carboxyle étant lié à un atome de carbone lié lui-même à plusieurs autres atomes de carbone, p. ex. néo-acides
C07C 67/303 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par hydrogénation de liaisons non saturées carbone-carbone
C07C 59/13 - Composés saturés ne comportant qu'un groupe carboxyle et contenant des groupes éther, des groupes , des groupes ou des groupes contenant des cycles
C07C 59/125 - Composés saturés ne comportant qu'un groupe carboxyle et contenant des groupes éther, des groupes , des groupes ou des groupes
The present invention relates to the field of chemical medicaments. Disclosed is an Atazanavir preparation method, with a reaction formula as represented in figure (I). The present invention uses DEPBT as a condensing agent; 1-[4-(pyridine-2-yl)-phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2, 5-diamino-6- phenyl-2-azahexane is reacted with N-methoxycarbonyl-L-tertiary leucine in an organic solvent to give the Atazanavir. The condensing agent normally used in the reaction in existing literatures is TPTU, a combination of carbon diimine compounds and benzotriazole compounds, or only the carbon diimine compounds. However, the compounds are expensive, toxic and heavily pollutive. The present invention uses inexpensive, safe and environment-friendly DEPBT as the condensing agent, and provides an economically feasible, safe and environment-friendly Atazanavir preparation method with high yield and easy product separation.
A preparation method for a gefitinib intermediate, specifically a preparation method for 4-chloro-6-(3-chloropropoxy)-7-methoxyquinazoline, which is prepared by a reaction of a compound represented by Formula (II) 6-(3-hydroxypropoxy)-7-methoxyquinazoline-4(3H)-one with thionyl chloride. The compound represented by Formula (II) is prepared by a condensation reaction of methyl 5-hydroxy-4-methoxy-2-nitrobenzoate as a raw material with a halohydrin represented by Formula （VI）, followed by reduction of nitro group, and then a cyclization reaction with methanimidamide acetate.
Disclosed in the present invention are a synthetic Rivaroxaban intermediate and a preparation method thereof. The method comprises: morpholine-3-one and 4-fluoro nitrobenzene are used as the raw materials to obtain a compound of formula b, then the compound of formula b is reacted with the compound of formula c or c' in the presence of a base to obtain the compound of formula d, wherein the compound of formula d is an intermediate commonly used for preparing Rivaroxaban. Also disclosed in the present invention is that the compound of formula b is directly reacted with the compound of formula f or f' in the presence of a base to obtain Rivaroxaban. In these formulae, R is an aryl radical, and X is a halogen.
C07D 265/32 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles avec des atomes d'oxygène liés directement aux atomes de carbone du cycle
C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
55.
A CRYSTAL FORM OF NILOTINIB HYDROCHLORIDE AND PREPARATION METHOD THEREOF
A crystal form of nilotinib hydrochloride with x-ray powder diffraction pattern in table 1is disclosed，and a preparation method of it is also provided in the present invention.
C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
56.
FOSAMPRENAVIR CALCIUM CRYSTAL AND PREPARATION METHOD THEREOF
Disclosed is a fosamprenavir calcium crystal having a structure as indicated by Formula I. The first interplanar crystal spacing of the fosamprenavir calcium crystal is 16.2276Å, and the first Bragg angle 5.441°; the second interplanar crystal spacing is 9.4440Å, and the second Bragg angle 9.357°; the third interplanar crystal spacing is 6.1592Å, and the third Bragg angle 14.369° and, preferably the fourth interplanar crystal spacing is 3.2724Å, and the fourth Bragg angle 27.229°. Also provided is a preparation method for the fosamprenavir calcium crystal. The fosamprenavir calcium finished product and a drying agent are placed in a vacuum drying oven and dried at a temperature between 20 and 150℃ till the moisture content is less than or equal to 5%. Compared to existing crystal forms, the fosamprenavir calcium of the present invention has an all new crystal form, low moisture content, better solubility, and is hence more suited for medicinal use or to be made into a preparation. The invention is suitable for large-scale and widespread application.
C07F 9/655 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle comportant des atomes d'oxygène, avec ou sans atomes de soufre, de sélénium ou de tellure, comme uniques hétéro-atomes du cycle
57.
SITAGLIPTIN INTERMEDIATE COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
Sitagliptin intermediate compounds of formula (f), preparation methods and uses thereof are provided. The compounds of formula (f) are prepared by the following steps: compounds of formula (a) are subjected to electrophilic reaction with benzyl halides to form compounds of formula (b), which then react with compounds of formula (i) to form new compounds of formula (e); Grignard agents formed from 2,4,5-trifluoro bromobenzene react with compounds of formula (e) to form compounds of formula (f), which are new intermediate compounds for the preparation of Sitagliptin intermediates of formula (g) . The compounds of formula (f) are subjected to reduction by Pd/C, debenzylation, substitution of protecting group to form the compounds of formula (g). The mentioned compounds have the following structures, wherein, R is the protecting group of carboxyl, R2 is (substituted) hydrocarbyl.
C07C 229/34 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 227/00 - Préparation de composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné
C07C 59/90 - Composés non saturés contenant des groupes cétone contenant des groupes avec de l'oxygène lié par liaison simple
Intermediate compounds which can be used for preparing Lacosamide as well as preparation methods of Lacosamide are provided. The present preparation methods can avoid using expensive CH3I and AgO and can also avoid using Pd-C catalyst.
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 269/04 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso à partir d'amines avec formation de groupes carbamate
C07C 237/06 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant les atomes de carbone des groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 231/14 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par formation de groupes carboxamide combinée avec des réactions n'impliquant pas les groupes carboxamide
59.
Spiro phosphine-oxazoline, preparation method and application thereof
The present invention belongs to a spiro phosphine-oxazoline and preparation method and application thereof, particularly, publishes a novel spiro phosphine-oxazoline and the preparation method of its iridium complex. The substituted 7-diaryl phosphino-7′-carboxy-1,1′-Lo-dihydro-indene is used as the starting raw material to synthesize the novel spiro phosphine-oxazoline of the present invention through a two-step reaction. The novel spiro phosphine-oxazoline and the iridium precursor are complexed to become a complex, and then through ion exchange, an iridium/phosphine spiro-oxazoline complex with different anions can be obtained. The present invention overcomes the shortcomings of the existing technology. The cheap readily available amino alcohol is used as the raw material to synthesize the novel spiro phosphine-oxazoline, on the fourth position of the oxazoline ring of which there is no substitutent. The iridium complex of this novel spiro phosphine-oxazoline can catalyze the asymmetric hydrogenation of α-substituted acrylic acid, and shows very high activity and enantioselectivity, therefore has a very high research value and an industrialization prospect.
C07C 51/36 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par des réactions ne créant pas de groupes carboxyle par hydrogénation de liaisons non saturées carbone-carbone
60.
METHOD FOR PREPARING GLICLAZIDE AND ITS INTERMEDIATE
Method for preparing Gliclazide is disclosed, which comprises following steps: reacting p-Toluenesulfonylurea as raw material with hydrazine hydrate to obtain compound IV by condensation; then reacting compound IV with 1,2 -cyclopentane dicarboxylic anhydride to obtain compound II; finally, reducing compound II to obtain Gliclazide. The present method for preparing Gliclazide avoids the use of amino heterocyclic group, and fundamentally solves the oxidation trend of the raw materials. Intermediate compound II and its synthesis method are also disclosed.
C07D 209/52 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle condensés avec un carbocycle condensés avec un cycle autre qu'un cycle à six chaînons
61.
Application of iridium complexes in asymmetric catalytic hydrogenation of unsaturated carboxylic acids
The present invention relates to a preparation method of carboxylic acids with optical activity, particularly, publishes that very useful chiral carboxylic acids can be obtained by the asymmetric catalytic hydrogenation of tri-substituted α,β-unsaturated carboxylic acids, with the complexes of the chiral phosphor nitrogen ligands and iridium used as the catalysts which show high activity and enantioselectivity (up to 99.8% ee), thus provides a more efficient method with higher enantioselectivity for asymmetric catalytic hydrogenation of chiral carboxylic acid-like compounds, and has important application value to asymmetric hydrogenation of chiral carboxylic acids.
Disclosed are sitagliptin intermediates, preparation methods and uses thereof. Said preparation methods are that compound of formula (I) is prepared by Grignard reacting compound of formula (II), trifluorobromobenzene and Grignard reagent. Compound of formula (I) is a new intermediate compound for synthesizing sitagliptin. Other important intermediate compound (V) for synthesizing sitagliptin is conveniently produced by compound of formula (I). Thereinto, structurae formulas of related compounds are as follows:
C07C 229/34 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 215/28 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant non saturé et contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 227/14 - Préparation de composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné à partir de composés contenant déjà des groupes amino et carboxyle ou leurs dérivés
C07C 213/00 - Préparation de composés contenant des groupes amino et hydroxy, amino et hydroxy éthérifiés ou amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné
A novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, in particular neutral endopeptidase (NEP) inhibitors.
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 233/47 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome d'hydrogène ou à un atome de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 233/51 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
Process for manufacture and resolution of 2-acylamino-3-diphenylpropanoic acid and intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, in particular neutral endopeptidase (NEP) inhibitors.
C07C 233/47 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome d'hydrogène ou à un atome de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 233/51 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 231/14 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par formation de groupes carboxamide combinée avec des réactions n'impliquant pas les groupes carboxamide
C07C 231/20 - Préparation d'isomères optiques par séparation d'isomères optiques
C07C 227/34 - Préparation d'isomères optiques par séparation d'isomères optiques
C07C 227/18 - Préparation de composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné à partir de composés contenant déjà des groupes amino et carboxyle ou leurs dérivés par des réactions impliquant des groupes amino ou carboxyle, p. ex. hydrolyse d'esters ou d'amides, par formation d'halogénures, de sels ou d'esters
65.
PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF N-ACYLBIPHENYL ALANINE
A novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active N-acylbiphenyl alanine compounds, in particular neutral endopeptidase (NEP) inhibitors.
C07C 231/12 - Préparation d'amides d'acides carboxyliques par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carboxamide
C07C 233/47 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome d'hydrogène ou à un atome de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 233/51 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné contenant des cycles aromatiques à six chaînons
Method for chemical synthesis of oxcarbazepine comprises adding 5-cyano-11-nitro-5H dibenzoaza of formula III, Raney nickel catalyst, and organic solvent into a reactor, adding hydrogen at 2-20A, controlling the temperature to 40-120℃ and carrying out reduction reaction, filtering after reacting completely, hydrolyzing the filtrate by adding 20-36.5 mass % hydrochloric acid, concentrating and cooling crystallizing the reaction liquid, and obtaining the oxcarbazepine. The method has advantages of advanced process, simple and safe operation, and high product purity and yield, which is suitable for commercial production.
A method for preparing 5H-cyano-imido stilbene, comprises: reacting carbamazepine of formula (II) used as dehydrating agent with bis(trichloromethyl)carbonate of formula (III) in organic solvent for 1-30 hours at 20-150oC, and obtaining 5-cyano-imido stilbene (I) after the post-treatment of the reaction solution. The scheme is shown as below.
C07D 223/26 - Dibenz [b, f] azépinesDibenz [b, f] azépines hydrogénées avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'azote, liés à l'atome d'azote du cycle comportant une liaison double entre les positions 10 et 11
68.
SPIRO PHOSPHORUS-OXAZOLINE, SYNTHESIS AND USE THEREOF
The present invention relates to a kind of spiro phosphorus-oxazoline ligand and its iridium complex, and their synthesis, and the application of the iridium complex in asymmetric catalytic hydrogenation for α- substituted acrylic acid. The preparation method comprises taking the substituteded 7-diarylphosphino-7'-carboxyl-1,1'-spirobiindane as the raw material to make spiro phosphorus-oxazoline ligand after two steps, and taking the complex reaction of the ligand above with iridium precursor, and optionally to make the different ionic spiro iridium/phosphorus-oxazoline complexes after ion exchange.
The present invention relates to the preparation method of chiral carboxylic acid, especially the asymmetric catalytic hydrogenation reaction for α,β,γ-trisubstituted unsaturated carboxylic acid, when the catalyst is the iridium complexes with chiral phosphor-nitrogen ligand. It is characterized by high reactive activity and high stereoselectivity for asymmetric catalytic hydrogenation, which the value of the stereoselectivity reaches 99.8%. It takes a higher performance and higher stereoselectivity for the asymmetric preparation of the chiral carboxylic acid compounds, and it takes important applied cost for the asymmetric preparation of α,β-unsaturated carboxylic acid.
Disclosed is a new resolution process of (S)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid, which process comprises the following steps: employing benzoyl-L-glutamic acid, p-methylbenzoyl-L-glutamic acid, benzenesulfonyl-L-glutamic acid or p-methylbenzenesulfonyl-L-glutamic acid as resolution agents to resolve racemic 3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid for the first time, to give the first resolution product, resolving the first resolution product for the second time by the same resolution agent as that for the first resolution, to give the second resolution product, and thus obtaining a resolution salt-forming product, acidly hydrolyzing the resolution salt-forming product, extracting and separating the resolution agent, adjusting the pH-value to neutral, distilling to give the product (S)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid. The process has such advantages as little environmental contamination, high effect and steady, easy operation, high product purity, low cost and being suitable for large-scale produce.
C07C 227/34 - Préparation d'isomères optiques par séparation d'isomères optiques
C07C 229/08 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes d'hydrogène
