Abrégé

The present invention relates to the technical field of drug synthesis, in particular to a lifitegrast morpholine salt, a method for preparing same, and use thereof. The lifitegrast morpholine salt provided by the present invention can be used for dissociating and removing morpholine in trace acidic water to obtain high-purity lifitegrast; and the yield is high, operation is easy, and the generation of waste solvents and wastewater in a lifitegrast purification process can be greatly reduced. The method for preparing the lifitegrast morpholine salt provided by the present invention is easy to implement, and the prepared lifitegrast morpholine salt is high in yield and high in purity, and has a very good removal effect on chiral isomer impurities. In the lifitegrast purification process, a lifitegrast crude product is firstly prepared into the lifitegrast morpholine salt, and then simple acid hydrolysis and dissociation is carried out, so that the lifitegrast purification process can be greatly simplified, the generation of waste solvents and wastewater is reduced, the reaction coherence is strong, the process is safe and controllable, and the impurity content in the product is lower.

Classes IPC  ?

• C07D 405/06 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant uniquement des atomes de carbone aliphatiques
• C07D 295/027 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone en plus des hétéro-éléments du cycle ne contenant qu'un hétérocycle
• C07D 295/023 - PréparationSéparationStabilisationUtilisation d'additifs

Produits et services

Esters; ketones; industrial chemicals; diagnostic preparations, other than for medical or veterinary purposes; chemical reagents, other than for medical or veterinary purposes; surface-active chemical agents; leather-waterproofing chemicals. Medicines for human purposes; pharmaceutical preparations; chemico-pharmaceutical preparations; drugs for medical purposes; antiparasitic preparations; antibacterial pharmaceuticals; feed supplements for veterinary purposes; medicines for veterinary purposes; chemical preparations for veterinary purposes.

Produits et services

(1) Ketones; leather-waterproofing chemicals; acetate esters; active chemical ingredients for use in the manufacture of pharmaceuticals; chemical agents for manufacturing dyestuffs; diagnostic preparations for in vitro testing for scientific use; surfactants for use in connection with agricultural pesticides. (2) Antiparasitic preparations; feed supplements for veterinary purposes; anti-diabetic pharmaceuticals; anti-infective preparations for veterinary purposes; anti-infectives; antibiotics; antibiotics for veterinary purposes; antifungal pharmaceutical preparations; pharmaceutical preparations for the treatment of cardiovascular diseases.

Produits et services

Esters, namely, Clindamycin palmitate hydrochloride, Bifendate and beta-Methyl vinyl phosphate; ketones; industrial chemicals; diagnostic preparations, other than for medical or veterinary purposes; chemical reagents, other than for medical or veterinary purposes; surface-active chemical agents for emulsification, suspension, wetting or resistant to adhesion, disinfection and bactericidal effect; leather-waterproofing chemicals Medicines for human purposes, namely, antibacterial, antihypertensive, antihyperglycemic, antipsychotic, antidepressants, anti fungal infection, and anti-HBV; pharmaceutical preparations, namely, antibacterial, antihypertensive, antihyperglycemic, antipsychotic, antidepressants, anti fungal infection, and anti-HBV; chemico-pharmaceutical preparations, namely, antibacterial, antihypertensive, antihyperglycemic, antipsychotic, antidepressants, anti fungal infection, and anti-HBV; drugs for medical purposes, namely, antibacterial, antihypertensive, antihyperglycemic, antipsychotic, antidepressants, anti fungal infection, and anti-HBV; antiparasitic preparations; antibacterial pharmaceuticals; feed supplements for veterinary purposes; medicines for veterinary purposes; chemical preparations for veterinary purposes

Abrégé

Provided is a preparation method for a Nebivolol intermediate of compounds of formula V, which comprises one of the methods as follows: (1) a RS/RR-IV compound and a compound of formula S-I are subjected to a coupling and docking reaction to obtain a material containing a compound of formula RS#S-V and a compound of formula RR#S-V, and the compounds of formula V in two configurations are separated; and (2) a SR/SS-IV compound and a compound of formula R-I are subjected to a coupling and docking reaction to obtain a material containing a compound of formula SR#R-V and a compound of formula SS#R-V, and the compounds of formula V in two configurations are separated. Further, also provided is a method for preparing Nebivolol or a pharmaceutically acceptable salt thereof from the above-mentioned compounds of formula V. The methods in the present invention have the characteristics of simple and convenient operation, mild reaction conditions, good atomic economy, high yield, low cost and the like, and are suitable for industrial production.

Classes IPC  ?

• C07D 311/58 - Benzo [b] pyrannes non hydrogénés dans le carbocycle avec des substituants autres que des atomes d'oxygène ou de soufre en position 2 ou 4

Abrégé

The present invention relates to a method for preparing an anhydrous crystal form I of sitagliptin phosphate. The method comprises: crystallizing by stirring a suspension of sitagliptin phosphate solid at a crystallization temperature, then separating the crystallized crystals, washing, and drying so as to obtain an anhydrous crystal form I of the sitagliptin phosphate, wherein the solvent for the suspension of the sitagliptin phosphate solid is selected from acetone or acetonitrile, or the solvent for the suspension of the sitagliptin phosphate solid is selected from a mixture of a C1-4 alkanol and water, a mixture of ethylene glycol and water, a mixture of acetone and water, or a mixture of acetonitrile and water. A single crystal form of sitagliptin phosphate in an anhydrous crystal form I can be prepared by the method of the present invention. The method facilitates the control of product quality and the establishment of a quality standard, and has advantages such as a simple and convenient crystallization process, mild reaction conditions, and a high product yield without a high temperature reaction for a long time.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho
• A01P 7/04 - Insecticides

Abrégé

Disclosed are intermediates of Sitagliptin, a preparation process thereof, and a process for synthesizing Sitagliptin using these intermediates. Sitagliptin is synthesized by using chiral amino compounds as a raw material, without having to build a chiral center with a chiral asymmetric catalytic hydrogenation, and high-pressure hydrogenation is avoided.

Classes IPC  ?

• C07C 211/34 - Composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné ayant des groupes amino liés à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné saturé
• C07C 323/25 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
• C07C 209/62 - Préparation de composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné par clivage de liaisons carbone-azote, soufre-azote ou phosphore-azote, p. ex. hydrolyse d'amides, N-déalkylation d'amines ou de composés d'ammonium quaternaire
• C07D 203/08 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à trois chaînons ne comportant qu'un seul atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement à l'atome d'azote du cycle
• C07D 203/10 - Radicaux substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples
• C07D 203/24 - Atomes de soufre
• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
• C07C 319/20 - Préparation de thiols, de sulfures, d'hydropolysulfures ou de polysulfures de sulfures par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes sulfure
• C07F 7/10 - Composés comportant une ou plusieurs liaisons C—Si azotés

Produits et services

Medicines for human purposes; pharmaceutical preparations; chemico-pharmaceutical preparations; analgesics; evacuants; febrifuges; sedatives; antibiotics; pharmaceutical preparations for injection; pharmaceutical preparations in tablet form.

Abrégé

A preparation method of amorolfine hydrochloride comprises: with N-methylpyrrolidone as a solvent, in the presence of a palladium catalyst and a base, reacting 4-iodo-tert-amyl benzene with 2-methallyl alcohol, to obtain 3-tert-amylphenyl-2-methyl propionic acid; in the presence of glacial acetic acid, with triacetoxy sodium borohydride as a reducing agent, subjecting the obtained 3-tert-amylphenyl-2-methyl propionic acid and cis-2,6-dimethyl morpholine to reductive amination, to obtain amorolfine; and converting amorolfine into amorolfine hydrochloride.

Classes IPC  ?

• C07D 265/30 - Oxazines-1, 4Oxazines-1, 4 hydrogénées non condensées avec d'autres cycles

Abrégé

Disclosed are intermediates of Sitagliptin, a preparation process thereof, and a process for synthesizing Sitagliptin using these intermediates. Sitagliptin is synthesized by using chiral amino compounds as a raw material, without having to build a chiral center with a chiral asymmetric catalytic hydrogenation, and high-pressure hydrogenation is avoided.

Classes IPC  ?

• C07D 203/06 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à trois chaînons ne comportant qu'un seul atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
• C07C 211/27 - Composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné ayant des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné non saturé contenant au moins un cycle aromatique à six chaînons ayant des groupes amino reliés au cycle aromatique à six chaînons par l'intermédiaire de chaînes carbonées saturées
• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

Disclosed is a method for preparing 7-halo-2-oxoheptylate, an intermediate of cilastatin. The main steps are as follows: A. Addition reaction, in which 6-halo-hexanal is reacted with a cyanide to obtain 7-halo-α-hydroxyl-heptonitrile; B. Hydrolysis reaction, in which 7-halo-α-hydroxyl-heptonitrile is converted to 7-halo-α-hydroxyl-heptylic acid; C. Esterification reaction, in which 7-halo-α-hydroxyl-heptylic acid is converted to 7-halo-α-hydroxyl-heptylate; and D. Oxidation reaction, in which 7-halo-α-hydroxyl-heptylate is converted to 7-halo-2-oxoheptylate. 7-halo-α-hydroxyl-heptylic acid or ester thereof, which is a new intermediate for synthesizing 7-halo-2-oxoheptylate or cilastatin, and a method for synthesizing cilastatin are also disclosed. The methods of the invention are suitable for commercial production because of their simple process and mild reaction condition.

Classes IPC  ?

• C07C 69/716 - Esters d'acides céto-carboxyliques
• C07C 69/67 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés
• C07C 59/115 - Composés saturés ne comportant qu'un groupe carboxyle et contenant des groupes hydroxyle ou O-métal contenant des atomes d'halogène
• C07C 51/08 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides à partir de nitriles
• C07C 253/00 - Préparation de nitriles d'acides carboxyliques
• C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
• C07C 67/08 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par réaction d'acides carboxyliques ou d'anhydrides symétriques avec le groupe hydroxyle ou O-métal de composés organiques
• C07C 67/313 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels avec de l'oxygène lié par liaison double, p. ex. de groupes carboxyle
• C07C 319/14 - Préparation de thiols, de sulfures, d'hydropolysulfures ou de polysulfures de sulfures

Abrégé

This invention relates to an Amorolfine HCl crystal, to its preparation, to its use in the preparation of antifungal drugs and to a pharmaceutical composition containing the Amorolfine HCl crystal.

Classes IPC  ?

• C07D 295/03 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle contenant uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone en plus des hétéro-éléments du cycle ne contenant qu'un hétérocycle avec les atomes d'azote du cycle liés directement à des atomes de carbone acycliques
• A61K 31/5375 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine
• A61P 31/10 - Antifongiques

Abrégé

Disclosed is a method for preparing 7-halo-2-oxo-heptylate, an intermediate of cilastatin. The main steps are as follows: A. Addition reaction, in which 6-halo-hexanal is reacted with a cyanide to obtain 7-halo-α-hydroxyl-heptonitril; B. Hydrolysis reaction, in which 7-halo-α-hydroxyl- heptonitril is converted into 7-halo-α-hydroxyl-heptylic acid; C. Esterification reaction, in which 7-halo-α-hydroxyl-heptylic acid is converted into 7-halo-α-hydroxyl-heptylate, and D. Oxidation reaction, in which 7-halo-α-hydroxyl-heptylate is converted into 7-halo-2-oxo-heptylate.7-halo-α-hydroxyl-heptylic acid or ester, which is a new intermediate for synthesizing 7-halo-2-oxo-heptylate or cilastatin, and a method for synthesizing cilastatin are also disclosed. The methods of the invention are suitable for commercial production because of their simple process and mild reaction condition.

Classes IPC  ?

• C07C 69/716 - Esters d'acides céto-carboxyliques
• C07C 67/313 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par introduction de groupes fonctionnels avec de l'oxygène lié par liaison double, p. ex. de groupes carboxyle
• C07C 67/08 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par réaction d'acides carboxyliques ou d'anhydrides symétriques avec le groupe hydroxyle ou O-métal de composés organiques
• C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
• C07C 59/115 - Composés saturés ne comportant qu'un groupe carboxyle et contenant des groupes hydroxyle ou O-métal contenant des atomes d'halogène
• C07C 319/14 - Préparation de thiols, de sulfures, d'hydropolysulfures ou de polysulfures de sulfures
• C07C 323/59 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des groupes carboxyle liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant substitué de plus par des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso avec des groupes amino liés au squelette carboné avec des groupes amino acylés liés au squelette carboné