The present inventions concerns conjugates containing two distinct payloads, that are stable, homogeneous, a DAR value close to the theoretical DAR and excellent therapeutic efficacy. The conjugates according to the invention have structure (V): (V). Herein, B is a cell targeting agent, D1and D2are distinct payloads, LAand LBare linkers, Z1and Z2 are connecting groups, x2 is 1 or 2, x3 is 1 or 2, x4 is an integer in the range of 1-4, y1 is an integer in the range of 1-8 and y2 is an integer in the range of 1-4. The invention further concerns a process for preparing these conjugates, as well as the medical use thereof.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of PTK7-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of PTK7-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of PTK7-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
Herein, AB is an antibody capable of targeting PTK7-expressing tumours; L is a linker that links Z to D; Z is a connecting group; L6 is -GlcNAc(Fuc)w-(G)j-S-(L7)w′-, wherein G is a monosaccharide, j is an integer in the range of 0-10, S is a sugar or a sugar derivative, GlcNAc is N-acetylglucosamine and Fuc is fucose, w is 0 or 1, w′ is 0, 1 or 2 and L7 is —N(H)C(O)CH2—, —N(H)C(O)CF2— or —CH2—; D is selected from the group consisting of anthracyclines, camptothecins, tubulysins, enediynes, amanitins, duocarmycins, maytansinoids, auristatins, eribulins, BCL-XL inhibitors, hemiasterlins, KSP inhibitors, TLR agonists, indolinobenzodiazepine dimers or pyrrolobenzodiazepine dimers (PBDs), and analogues or prodrugs thereof; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody-conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
Disclosed herein are nitrones that are capable of forming 4-isoxazoline compounds by strain-promoted alkyne-nitrone cycloaddition (SPANC), which have improved stability. The 4-isoxazoline compounds do not disintegrate by rearrangement into two molecules. The nitrone compounds disclosed herein are suitable for preparing bioconjugates by SPANC reaction. Also disclosed herein are the thus obtained bioconjugates, as well as the application thereof in targeting cells and treating cancer.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07D 261/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles oxazole-1, 2 ou oxazole-1, 2 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique
4.
ANTIBODY-CONJUGATES FOR TARGETING OF TUMOURS EXPRESSING TROP-2
The present invention concerns antibody-conjugate having general structure (2):
The present invention concerns antibody-conjugate having general structure (2):
The present invention concerns antibody-conjugate having general structure (2):
wherein AB is an antibody capable of targeting Trop-2-expressing tumours and D is selected from the group consisting of taxanes, anthracyclines, camptothecins, epothilones, mytomycins, combretastatins, vinca alkaloids, maytansinoids, enediynes such as calicheamicins, duocarmycins, tubulysins, amatoxins, bleomycins, dolastatins and auristatins, pyrrolobenzodiazepine dimers, indolinobenzodiazepine dimers, radioisotopes, therapeutic proteins and peptides (or fragments thereof), kinase inhibitors, MEK inhibitors, KSP inhibitors, and analogues or prodrugs thereof. These antibody-conjugates exhibit an improved therapeutic index. The invention further concerns a process for preparing the antibody-conjugate according to the invention, a method for targeting Trop-2-expressing cells, medical uses of the antibody-conjugates according to the invention.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
5.
HOMOGENEOUS ANTIBODY-CONJUGATES WITH HIGH PAYLOAD LOADING
The invention concerns homogenous antibody-conjugates with high payload loading (high DAR) obtained by site-specific conjugation to a single antibody N-glycan. The conjugates according to the invention are homogeneous, i.e. have a DAR at or close to the theoretical DAR with a narrow distribution, and do not require any genetic modification of the antibody. The invention further concerns a modular, non-genetic preparation method for such conjugates, involving three simple steps and starting from any antibody. These steps are (a) enzymatic remodeling of the glycan to give an antibody functionalized with two or four click probes per antibody, (b) strain-promoted cycloaddition with a multivalent, bifunctional reagent comprising one cyclic alkyne and at least two click probes that are not reactive towards the cyclic alkyne, and (c) inverse electron-demand Diels-Alder cycloaddition of the click probes with branched linker-drug constructs comprising one cyclic alkyne or strained alkene, connected to one or more payloads preferably connected through a cleavable linker. The resulting conjugates, with DAR6 or higher, are rapidly generated with high homogeneity and with surprising stability. In addition, HIC profiles of the resulting ADCs indicate small relative retention time and therefore show high potential in the targeting of tumour cells and/or the treatment of cancer.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
42 - Services scientifiques, technologiques et industriels, recherche et conception
44 - Services médicaux, services vétérinaires, soins d'hygiène et de beauté; services d'agriculture, d'horticulture et de sylviculture.
Produits et services
Reagents and bioactive compounds for industrial and
scientific use. Pharmaceuticals for the in vivo treatment of a disease in
patients. Chemical and/or enzymatic modification of proteins. Medical analysis for the diagnosis and treatment of a
condition in patients.
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
42 - Services scientifiques, technologiques et industriels, recherche et conception
44 - Services médicaux, services vétérinaires, soins d'hygiène et de beauté; services d'agriculture, d'horticulture et de sylviculture.
Produits et services
Chemical diagnostic reagents and bioactive compounds for industrial and scientific use Pharmaceuticals for the in vivo treatment of solid tumors and cancer in patients Chemical engineering, namely, chemical and enzymatic modification of proteins Medical analysis for the diagnosis and treatment of a condition in patients.
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
Chemical diagnostic reagents and bioactive compounds, being peptides, proteins, glycans, nucleotides, lipids and chemicals that are organic compounds synthesized by a living organism, for industrial and scientific use Pharmaceuticals for the in vivo treatment of cancer, autoimmune and inflammatory diseases in patients
The inventions concerns conjugates of masked PBD dimers, which are suitable in the treatment of cancers. The inventors found that coupling a masked PBD dimer via a glycan of a cell-binding agent increases the efficiency and tolerability of a PBD-payload. These findings allow for more effective cancer treatment with less adverse side-effects. The invention therefore concerns a conjugate of structure (1):
The inventions concerns conjugates of masked PBD dimers, which are suitable in the treatment of cancers. The inventors found that coupling a masked PBD dimer via a glycan of a cell-binding agent increases the efficiency and tolerability of a PBD-payload. These findings allow for more effective cancer treatment with less adverse side-effects. The invention therefore concerns a conjugate of structure (1):
The inventions concerns conjugates of masked PBD dimers, which are suitable in the treatment of cancers. The inventors found that coupling a masked PBD dimer via a glycan of a cell-binding agent increases the efficiency and tolerability of a PBD-payload. These findings allow for more effective cancer treatment with less adverse side-effects. The invention therefore concerns a conjugate of structure (1):
wherein AB is a cell-binding agent; x is 1 or 2; y is 1 or 2; D is a masked PBD dimer payload; and L is a linker that connects AB with D.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
42 - Services scientifiques, technologiques et industriels, recherche et conception
44 - Services médicaux, services vétérinaires, soins d'hygiène et de beauté; services d'agriculture, d'horticulture et de sylviculture.
Produits et services
Reagents and bioactive compounds for industrial and scientific use. Pharmaceuticals for the in vivo treatment of a disease in patients. Chemical and/or enzymatic modification of proteins. Medical analysis for the diagnosis and treatment of a condition in patients.
y1y1 – LDx zz (1), wherein Ab is an antibody, Z is a connecting group obtainable by reaction between two click probes, x is 1, 2, 3 or 4, y1 is 1 or 2, z is 2 or 4, LD is an heterobifunctional (x + y1)- valent linker; and D is an oligonucleotide. The AOCs are homogenous, readily prepared, and effective in targeted delivery of the oligonucleotide to a cell of interest with high efficacy. The AOCs according to the invention have an improved therapeutic window and improved efficacy over conventional AOCs. Hence, the AOCs are effective in the treatment of disorders like muscular dystrophy. In a first aspect, the invention concerns the use of novel linkers for the efficient preparation of AOCs. In a second aspect, the invention concerns the medical use of AOCs for the treatment of neuromuscular disorders. In a third aspect, the invention concerns specific AOCs that are particularly suitable in treatment. In a fourth aspect, the invention concerns the use of ultrafast click chemistry in the preparation of AOCs.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire
C07K 1/107 - Procédés généraux de préparation de peptides par modification chimique de peptides précurseurs
The invention concerns analogues of nemorubicin as well as PNU-159,682 with a range of substituents other than 2″-OMe on the morpholino ring that beneficially affected the toxicity of the toxin over the molecules with the 2″-OMe group. In addition, it was found that PNU variants with modified 2″-O-alkyl chain show enhanced tolerability in vivo. Thus, by modification of the 2″-O-alkyl group, ADCs were generated with carefully tailored potency and tolerability to improve the administered dose in patients. The invention thus concerns compounds according to structure (1) and conjugates therewith, as well as pharmaceutical compositions and methods of targeting tumour cells and treating cancer.
The invention concerns analogues of nemorubicin as well as PNU-159,682 with a range of substituents other than 2″-OMe on the morpholino ring that beneficially affected the toxicity of the toxin over the molecules with the 2″-OMe group. In addition, it was found that PNU variants with modified 2″-O-alkyl chain show enhanced tolerability in vivo. Thus, by modification of the 2″-O-alkyl group, ADCs were generated with carefully tailored potency and tolerability to improve the administered dose in patients. The invention thus concerns compounds according to structure (1) and conjugates therewith, as well as pharmaceutical compositions and methods of targeting tumour cells and treating cancer.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The current invention concerns methods for the synthesis of 6-azido-6-deoxy-2-N-acetyl-monosaccharide-nucleoside diphosphate, in particular 6-azido-6-deoxy-2-N-acetyl-D-galactosamine-nucleoside diphosphate or 6-azido-6-deoxy-2-N-acetyl-D-glucosamine-nucleoside diphosphate. The synthesis method according to the invention is characterized by being highly efficient and high yielding. Also part of the present invention are key intermediates of this process.
The present invention concerns an improved method for the manufacture of 1-phosphate-6-azido sugar derivatives, wherein the formation of a common impurity, wherein an OH group is present instead of an azido group at position 6 of the sugar ring, is completely avoided. A key aspect of the invention is the formation of mono-cyanoethyl compound (2) via: (I) providing compound (1); (II) subjecting compound (1) to a deprotection step with a base to obtain compound (2); (III) crystalizing the product obtained in step (II) to obtain crystalized compound (2).
The present invention concerns an improved method for the manufacture of 1-phosphate-6-azido sugar derivatives, wherein the formation of a common impurity, wherein an OH group is present instead of an azido group at position 6 of the sugar ring, is completely avoided. A key aspect of the invention is the formation of mono-cyanoethyl compound (2) via: (I) providing compound (1); (II) subjecting compound (1) to a deprotection step with a base to obtain compound (2); (III) crystalizing the product obtained in step (II) to obtain crystalized compound (2).
The present invention concerns multifunctional antibody construct containing at least one antibody Ab and two distinct payloads D1 and D2 of structure (1) or (2). Wherein L1, L2, L3, L4 and L5 are linkers; x1 and x2 are each individually an integer in the range of 1-8, wherein x1+x2=2-10; BM is a branching moiety; m and n are each independently 0 or 1; x3 is an integer in the range of 1-4; and D1 and D2 are two distinct payloads selected from the group consisting of polypeptides, small molecules, cytotoxins and oligonucleotides, wherein at least one of D1 and D2 is a polypeptide. The multifunctional antibody construct according to invention are suitable for use in medicine, such as for use in the treatment of cancer, a viral infection, a bacterial infection, a neurological disease, an autoimmune disease, an eye disease, hypercholesterolemia and amyloidosis.
The present invention concerns multifunctional antibody construct containing at least one antibody Ab and two distinct payloads D1 and D2 of structure (1) or (2). Wherein L1, L2, L3, L4 and L5 are linkers; x1 and x2 are each individually an integer in the range of 1-8, wherein x1+x2=2-10; BM is a branching moiety; m and n are each independently 0 or 1; x3 is an integer in the range of 1-4; and D1 and D2 are two distinct payloads selected from the group consisting of polypeptides, small molecules, cytotoxins and oligonucleotides, wherein at least one of D1 and D2 is a polypeptide. The multifunctional antibody construct according to invention are suitable for use in medicine, such as for use in the treatment of cancer, a viral infection, a bacterial infection, a neurological disease, an autoimmune disease, an eye disease, hypercholesterolemia and amyloidosis.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
18.
Antibody-conjugates for targeting of tumours expressing nectin-4
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of nectin-4-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of nectin-4-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
AB-[(L6)b-{Z-L-D}x]y (1)
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of nectin-4-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
AB-[(L6)b-{Z-L-D}x]y (1)
Herein, AB is an antibody capable of targeting nectin-4-expressing tumours; L is a linker that links Z to D; Z is a connecting group; L6 is -GlcNAc(Fuc)w-(G)j-S-(L7)w′-, wherein G is a monosaccharide, j is an integer in the range of 0-10, S is a sugar or a sugar derivative, GlcNAc is N-acetylglucosamine and Fuc is fucose, w is 0 or 1, w′ is 0, 1 or 2 and L7 is —N(H)C(O)CH2—, —N(H)C(O)CF2— or —CH2—; D is selected from the group consisting of anthracyclines, camptothecins, tubulysins, enediynes, amanitins, duocarmycins, maytansinoids, auristatins, eribulins, BCL-XL inhibitors, hemiasterlins, KSP inhibitors, TLR agonists, indolinobenzodiazepine dimers or pyrrolobenzodiazepine dimers (PBDs), and analogues or prodrugs thereof; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody-conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention relates to an antibody comprising a GlcNAc-S(A)x substituent, wherein S(A)x is a sugar derivative comprising x functional groups A wherein A is independently selected from the group consisting of an azido group, a keto group and an alkynyl group and x is 1, 2, 3 or 4, wherein said GlcNAc-S(A)x substituent is bonded to the antibody via C1 of the N-acetylglucosamine of said GlcNAc-S(A)x substituent, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated.
The present invention relates to an antibody comprising a GlcNAc-S(A)x substituent, wherein S(A)x is a sugar derivative comprising x functional groups A wherein A is independently selected from the group consisting of an azido group, a keto group and an alkynyl group and x is 1, 2, 3 or 4, wherein said GlcNAc-S(A)x substituent is bonded to the antibody via C1 of the N-acetylglucosamine of said GlcNAc-S(A)x substituent, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated.
The invention also relates to an antibody-conjugate, in particular to an antibody-conjugate according to the Formula (20) or (20b), wherein AB is an antibody, S is a sugar or a sugar derivative, D is a molecule of interest, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated (b is 0 or 1).
The present invention relates to an antibody comprising a GlcNAc-S(A)x substituent, wherein S(A)x is a sugar derivative comprising x functional groups A wherein A is independently selected from the group consisting of an azido group, a keto group and an alkynyl group and x is 1, 2, 3 or 4, wherein said GlcNAc-S(A)x substituent is bonded to the antibody via C1 of the N-acetylglucosamine of said GlcNAc-S(A)x substituent, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated.
The invention also relates to an antibody-conjugate, in particular to an antibody-conjugate according to the Formula (20) or (20b), wherein AB is an antibody, S is a sugar or a sugar derivative, D is a molecule of interest, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated (b is 0 or 1).
The present invention relates to an antibody comprising a GlcNAc-S(A)x substituent, wherein S(A)x is a sugar derivative comprising x functional groups A wherein A is independently selected from the group consisting of an azido group, a keto group and an alkynyl group and x is 1, 2, 3 or 4, wherein said GlcNAc-S(A)x substituent is bonded to the antibody via C1 of the N-acetylglucosamine of said GlcNAc-S(A)x substituent, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated.
The invention also relates to an antibody-conjugate, in particular to an antibody-conjugate according to the Formula (20) or (20b), wherein AB is an antibody, S is a sugar or a sugar derivative, D is a molecule of interest, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated (b is 0 or 1).
The invention further relates to a process for the preparation of a modified antibody, to a process for the preparation of an antibody-conjugate, and to said antibody-conjugate for use as a medicament.
The present invention relates to an antibody comprising a GlcNAc-S(A)x substituent, wherein S(A)x is a sugar derivative comprising x functional groups A wherein A is independently selected from the group consisting of an azido group, a keto group and an alkynyl group and x is 1, 2, 3 or 4, wherein said GlcNAc-S(A)x substituent is bonded to the antibody via C1 of the N-acetylglucosamine of said GlcNAc-S(A)x substituent, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated.
The invention also relates to an antibody-conjugate, in particular to an antibody-conjugate according to the Formula (20) or (20b), wherein AB is an antibody, S is a sugar or a sugar derivative, D is a molecule of interest, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated (b is 0 or 1).
The invention further relates to a process for the preparation of a modified antibody, to a process for the preparation of an antibody-conjugate, and to said antibody-conjugate for use as a medicament.
In addition, the invention relates to a kit of parts comprising an azide-modified antibody and a linker-conjugate, wherein said linker-conjugate comprises a (hetero)cycloalkynyl group and one or more molecules of interest.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 47/61 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique le composé organique macromoléculaire étant un polysaccharide ou l’un de ses dérivés
A61K 47/65 - Séquences de liaison, liants ou bras-espaceurs peptidiques, p. ex. séquences de liaison peptidiques vulnérable aux protéases
C07K 16/22 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des facteurs de croissance
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
C12P 21/02 - Préparation de peptides ou de protéines comportant une séquence connue de plusieurs amino-acides, p. ex. glutathion
20.
Antibody-conjugates for targeting of tumours expressing PTK7
2—; D is selected from the group consisting of anthracyclines, camptothecins, tubulysins, enediynes, amanitins, duocarmycins, maytansinoids, auristatins, eribulins, BCL-XL inhibitors, hemiasterlins, KSP inhibitors, TLR agonists, indolinobenzodiazepine dimers or pyrrolobenzodiazepine dimers (PBDs), and analogues or prodrugs thereof; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody-conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of Trop-2-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of Trop-2-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
AB-[(L6)b-{Z-L-D}x]y (1)
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of Trop-2-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
AB-[(L6)b-{Z-L-D}x]y (1)
Herein, AB is an antibody capable of targeting Trop-2-expressing tumours; L is a linker that links Z to D; Z is a connecting group; L6 is -GlcNAc(Fuc)w-(G)j-S-(L7)w-, wherein G is a monosaccharide, j is an integer in the range of 0-10, S is a sugar or a sugar derivative, GlcNAc is N-acetylglucosamine and Fuc is fucose, w is 0 or 1, w′ is 0, 1 or 2 and L7 is —N(H)C(O)CH2—, —N(H)C(O)CF2— or —CH2—; D is exatecan; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody-conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of CEA-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of CEA-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
AB-[(L6)b-{Z-L-D}x]y (1)
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of CEA-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1):
AB-[(L6)b-{Z-L-D}x]y (1)
Herein, AB is an antibody capable of targeting CEA-expressing tumours; L is a linker that links Z to D; Z is a connecting group; L6 is -GlcNAc(Fuc)w-(G)j-S-(L7)w′-, wherein G is a monosaccharide, j is an integer in the range of 0-10, S is a sugar or a sugar derivative, GlcNAc is N-acetylglucosamine and Fuc is fucose, w is 0 or 1, w′ is 0, 1 or 2 and L7 is —N(H)C(O)CH2—, —N(H)C(O)CF2— or —CH2—; D is selected from the group consisting of anthracyclines, camptothecins, tubulysins, enediynes, amanitins, duocarmycins, maytansinoids, auristatins, eribulins, BCL-XL inhibitors, hemiasterlins, KSP inhibitors, TLR agonists, indolinobenzodiazepine dimers or pyrrolobenzodiazepine dimers (PBDs), and analogues or prodrugs thereof; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody-conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
23.
FUSED CYCLOOCTYNE COMPOUNDS AND THEIR USE IN METAL-FREE CLICK REACTIONS
The invention relates to fused cyclooctyne compounds, and to a method for their preparation. The invention also relates to a conjugate wherein a fused cyclooctyne compound according to the invention is conjugated to a label, and to the use of these conjugates in bioorthogonal labeling, imaging and/or modification, such as for example surface modification, of a target molecule. The invention further relates to a method for the modification of a target molecule, wherein a conjugate according to the invention is reacted with a compound comprising a 1,3-dipole or a 1,3-(hetero)diene.
C07C 33/16 - Alcools contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons contenant des cycles à plus de six chaînons
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
C07C 29/147 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH d'acides carboxyliques ou de leurs dérivés
C07C 29/58 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par élimination d'halogène, p. ex. par hydrogénolyse, par coupure
C07C 29/62 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par introduction d'atomes d'halogènePréparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par substitution d'atomes d'halogène par des atomes d'autres halogènes
C07C 67/347 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par isomérisationPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par modification de la taille du squelette carboné par augmentation du nombre d'atomes de carbone par addition à des liaisons non saturées carbone-carbone
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07C 271/12 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués
C07C 271/20 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
G01N 33/532 - Production de composés immunochimiques marqués
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des substances marquées
24.
BIOCONJUGATES CONTAINING SULFAMIDE LINKERS FOR USE IN TREATMENT
The present invention is based on the surprising finding that the linker employed in a bioconjugate, such as an anti-body-drug conjugate, is not therapeutically inert but has an effect on the therapeutic index of the bioconjugate. The present invention thus concerns a method for increasing the therapeutic index of a bioconjugate and the bioconjugates for use in treatment, in particular cancer. The bioconjugates according to the invention have a sulfamide linker comprising a group according to formula (1):
The present invention is based on the surprising finding that the linker employed in a bioconjugate, such as an anti-body-drug conjugate, is not therapeutically inert but has an effect on the therapeutic index of the bioconjugate. The present invention thus concerns a method for increasing the therapeutic index of a bioconjugate and the bioconjugates for use in treatment, in particular cancer. The bioconjugates according to the invention have a sulfamide linker comprising a group according to formula (1):
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/66 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant une protéine, un peptide ou un acide polyaminé l’agent de modification étant un système de pré-ciblage impliquant un peptide ou une protéine pour cibler des cellules spécifiques
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
xx containing x reactive moieties F, wherein x is an integer in the range 1 – 10, and an immune cell-engaging polypeptide containing one or two reactive moieties Q, wherein the antibody is specific for a tumour cell and the immune cell-engaging polypeptide is specific for an immune cell, wherein the reaction forms a covalent linkage between the functionalized antibody and the immune cell-engaging polypeptide by reaction of Q with F. The invention further concerns the antibody-cytokine conjugate obtainable by the process according to the invention and medical uses thereof.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
The invention concerns nitrones that are capable of forming 4-isoxazoline compounds by strain- promoted alkyne-nitrone cycloaddition (SPANC), which have improved stability. The 4-isoxazoline compounds do not disintegrate by rearrangement into two molecules. As such, the nitrones according to the present invention are suitable for preparing bioconjugates by SPANC reaction. The invention further concerns the thus obtained bioconjugates, as well as the application thereof in targeting cells and treating cancer.
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61P 37/00 - Médicaments pour le traitement des troubles immunologiques ou allergiques
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
42 - Services scientifiques, technologiques et industriels, recherche et conception
44 - Services médicaux, services vétérinaires, soins d'hygiène et de beauté; services d'agriculture, d'horticulture et de sylviculture.
Produits et services
Reagents and bioactive compounds for industrial and
scientific use. Chemical analysis, research and/or enzymatic modification of
proteins. Medical analysis for the diagnosis and treatment of a
condition in patients.
28.
HOMOGENEOUS ANTIBODY-CONJUGATES WITH HIGH PAYLOAD LOADING
The invention concerns homogenous antibody-conjugates with high payload loading (high DAR) obtained by site-specific conjugation to a single antibody N-glycan. The conjugates according to the invention are homogeneous, i.e. have a DAR at or close to the theoretical DAR with a narrow distribution, and do not require any genetic modification of the antibody. The invention further concerns a modular, non-genetic preparation method for such conjugates, involving three simple steps and starting from any antibody. These steps are (a) enzymatic remodeling of the glycan to give an antibody functionalized with two or four click probes per antibody, (b) strain-promoted cycloaddition with a multivalent, bifunctional reagent comprising one cyclic alkyne and at least two click probes that are not reactive towards the cyclic alkyne, and (c) inverse electron-demand Diels- Alder cycloaddition of the click probes with branched linker-drug constructs comprising one cyclic alkyne or strained alkene, connected to one or more payloads preferably connected through a cleavable linker. The resulting conjugates, with DAR6 or higher, are rapidly generated with high homogeneity and with surprising stability. In addition, HIC profiles of the resulting ADCs indicate small relative retention time and therefore show high potential in the targeting of tumour cells and/or the treatment of cancer.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The inventions concerns conjugates of masked PBD dimers, which are suitable in the treatment of cancers. The inventors found that coupling a masked PBD dimer via a glycan of a cell-binding agent increases the efficiency and tolerability of a PBD-payload. These findings allow for more effective cancer treatment with less adverse side-effects. The invention therefore concerns a conjugate of structure (1): wherein AB is a cell-binding agent; x is 1 or 2; y is 1 or 2; D is a masked PBD dimer payload; and L is a linker that connects AB with D.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07C 69/753 - Esters d'acides carboxyliques dont un groupe carboxyle est lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons d'acides polycycliques
C07C 67/03 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par réaction d'un groupe ester avec un groupe hydroxyle
C07C 67/58 - SéparationPurificationStabilisationEmploi d'additifs par traitement liquide-liquide
C07C 29/147 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH d'acides carboxyliques ou de leurs dérivés
C07C 33/16 - Alcools contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons contenant des cycles à plus de six chaînons
C07C 29/62 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par introduction d'atomes d'halogènePréparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par substitution d'atomes d'halogène par des atomes d'autres halogènes
C07C 29/56 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par isomérisation
C07C 29/58 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par élimination d'halogène, p. ex. par hydrogénolyse, par coupure
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
42 - Services scientifiques, technologiques et industriels, recherche et conception
44 - Services médicaux, services vétérinaires, soins d'hygiène et de beauté; services d'agriculture, d'horticulture et de sylviculture.
Produits et services
Reagents and bioactive compounds being cells for industrial and scientific use Chemical analysis, research and chemical enzymatic modification of proteins * in the development of antibody drug conjugates * for scientific research purposes Medical analysis for the diagnosis and treatment of cancer in patients
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
42 - Services scientifiques, technologiques et industriels, recherche et conception
44 - Services médicaux, services vétérinaires, soins d'hygiène et de beauté; services d'agriculture, d'horticulture et de sylviculture.
Produits et services
Reagents and bioactive compounds for industrial and scientific use. Chemical and/or enzymatic modification of proteins in the development of antibody-drug conjugates; chemical and enzymatic modification of proteins (chemical engineering and biological development services). Medical analysis for the diagnosis and treatment of a condition in patients.
The invention concerns analogues of nemorubicin as well as PNU-159,682 with a range of substituents other than 2"-0Me on the morpholino ring that beneficially affected the toxicity of the toxin over the molecules with the 2"-0Me group. In addition, it was found that PNU variants with modified 2"-O-alkyl chain show enhanced tolerability in vivo. Thus, by modification of the 2"-O-alkyl group, ADCs were generated with carefully tailored potency and tolerability to improve the administered dose in patients. The invention thus concerns compounds according to structure (1) and conjugates therewith, as well as pharmaceutical compositions and methods of targeting tumour cells and treating cancer.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A process for preparing a glycoprotein-conjugate is provided, comprising: (a) providing an N-glycoprotein having an exposed tyrosine residue, wherein the exposed tyrosine residue is located within 10 amino acids of an N-glycosylation site, but the N-glycosylation site has been modified such that the glycoprotein does not contain a glycan longer than two monosaccharide residues within 10 amino acids of the exposed tyrosine residue; (b) converting the phenol moiety of the exposed tyrosine residue into an ortho-quinone moiety by contacting the glycoprotein with an oxidative enzyme capable of oxidizing tyrosine; and (c) reacting the ortho-quinone moiety with an alkene or alkyne compound via a [4+2] cycloaddition, wherein the compound comprises a (hetero)cycloalkene or (hetero)cycloalkyne moiety and (i) a chemical handle to further modify the compound with a payload, or (ii) a payload. The resulting glycoprotein-conjugates and pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising same are also disclosed.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
35.
VIA CYCLOADDITION BILATERALLY FUNCTIONALIZED ANTIBODIES
The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate having structure (1): wherein:
a, b and c are each independently 0 or 1;
L1, L2 and L3 are linkers;
D is a payload;
BM is a branching moiety;
Z are connecting groups obtainable by a cycloaddition reaction.
The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate having structure (1): wherein:
a, b and c are each independently 0 or 1;
L1, L2 and L3 are linkers;
D is a payload;
BM is a branching moiety;
Z are connecting groups obtainable by a cycloaddition reaction.
The invention further provides a method for preparing the antibody-payload conjugate according to the invention, an intermediate compound in that preparation method, and medical uses of the antibody-payload conjugate according to the invention.
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
The present invention provides antibody-conjugates which are conjugated via the glycan and still bind to a cell comprising an Fc-gamma receptor. The antibody conjugates according to the invention have structure (1):
The present invention provides antibody-conjugates which are conjugated via the glycan and still bind to a cell comprising an Fc-gamma receptor. The antibody conjugates according to the invention have structure (1):
Ab-[(GlcNAc(Fuc)b-(G)e-(Su-(Z-L-(D)r)x)s]y (1)
The present invention provides antibody-conjugates which are conjugated via the glycan and still bind to a cell comprising an Fc-gamma receptor. The antibody conjugates according to the invention have structure (1):
Ab-[(GlcNAc(Fuc)b-(G)e-(Su-(Z-L-(D)r)x)s]y (1)
Herein, Ab is an antibody; GlcNAc is an N-acetylglucosamine moiety; Fuc is a fucose moiety; b is 0 or 1; G is a monosaccharide; e is an integer in the range of 4-10; Su is a monosaccharide; Z is a connecting group obtained by a cycloaddition or a nucleophilic reaction; L is a linker; D is a payload; s is 1 or 2; r is an integer in the range of 1-4; x is 1 or 2; y is 2 or 4.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
4 are each individually linkers that together link Q to D; n, o, p and q are each individually 0 or 1, provided that n+o+p+q=1, 2, 3 or 4, wherein D comprises a functional moiety (21):
6 is a linker that links Z to Pr and Pr is a (glyco)protein.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
38.
METHODS FOR THE PREPARATION OF LINKER PAYLOAD CONSTRUCTS
The present invention concerns a method for the preparation of an alkyne-linker-payload construct of structure Q-L-C(O)—NR3-D (1), comprising reacting (i) an alkyne compound of structure Q-L-C(O)-X (2), wherein Q is an alkyne moiety selected from the group consisting of terminal alkyne and (hetero)cycloalkyne; L is a linker, and X is a leaving group selected from halogen, SR1, O-succinimidyl, O-(hetero)aryl(R2)1-5, wherein R1 is selected from C1-C6 alkyl and (hetero)aryl; and R2 is C1-C6 alkyl, halogen or NO2; with (ii) a molecule of structure D-NHR3 (3), wherein D is a payload, and R3 is selected from hydrogen, optionally substituted C1-C24 alkyl, optionally substituted aryl. The activated ester derivatives (2) are highly stable and provide for smooth and high-yielding attachment to a cytotoxic payload. The invention further concerns a method for preparing bioconjugates and alkyne compound of structure Q-L-C(O)-X (2).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
The present invention concerns an antibody-drug conjugate, having structure (1)
The present invention concerns an antibody-drug conjugate, having structure (1)
The present invention concerns an antibody-drug conjugate, having structure (1)
wherein AB is an antibody; L1 and L2 are linkers; w is 0 or 1; Z is a connecting group obtained by a metal-free click reaction or by thiol ligation; each R17 is individually an amino acid side chain; n is an integer in the range of 1-5; A is a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring; x is an integer in the range of 1-8; R21 is selected from H, R22, C(O)OH and C(O)R22, wherein R22 is C1-C24 (hetero)alkyl groups, C3-C10 (hetero)cycloalkyl groups, C2-C10 (hetero)aryl groups, C3-C10 alkyl(hetero)aryl groups and C3-C10 (hetero)arylalkyl groups, which optionally substituted and optionally interrupted by one or more heteroatoms selected from O, S and NR23 wherein R23 is independently selected from the group consisting of hydrogen and C1-C4 alkyl groups.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
41.
ANTIBODY-CONJUGATES FOR TARGETING OF TUMOURS EXPRESSING PTK7
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
42.
ANTIBODY-CONJUGATES FOR TARGETING OF TUMOURS EXPRESSING CARCINOEMBYRONIC ANTIGEN
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
43.
ANTIBODY-CONJUGATES FOR TARGETING OF TUMOURS EXPRESSING PTK7
6bxyy (1) Herein, AB is an antibody capable of targeting PTK7-expressing tumours; L is a linker that links Z to D; Z is a connecting group; L6ww-(G)j-S-(L7w'w'-, wherein G is a monosaccharide, j is an integer in the range of 0 – 10, S is a sugar or a sugar derivative, GlcNAc is N- acetylglucosamine and Fuc is fucose, w is 0 or 1, w' is 0, 1 or 2 and L7is _2222-; D is selected from the group consisting of anthracyclines, camptothecins, tubulysins, enediynes, amanitins, duocarmycins, maytansinoids, auristatins, eribulins, BCL-XL inhibitors, hemiasterlins, KSP inhibitors, TLR agonists, indolinobenzodiazepine dimers or pyrrolobenzodiazepine dimers (PBDs), and analogues or prodrugs thereof; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody- conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of Trop-2-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1): Herein, AB is an antibody capable of targeting Trop-2-expressing tumours; L is a linker that links Z to D; Z is a connecting group; L6ww–(G)j–S–(L7ww'–, wherein G is a monosaccharide, j is an integer in the range of 0 – 10, S is a sugar or a sugar derivative, GlcNAc is N- acetylglucosamine and Fuc is fucose, w is 0 or 1, w' is 0, 1 or 2 and L72222–; D is exatecan; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody-conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of CEA-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1): AB-[(L6bxyy (1) Herein, AB is an antibody capable of targeting CEA-expressing tumours; L is a linker that links Z to D; Z is a connecting group; L6wjj-S-(L7w2222-; D is selected from the group consisting of anthracyclines, camptothecins, tubulysins, enediynes, amanitins, duocarmycins, maytansinoids, auristatins, eribulins, BCL-XL inhibitors, hemiasterlins, KSP inhibitors, TLR agonists, indolinobenzodiazepine dimers or pyrrolobenzodiazepine dimers (PBDs), and analogues or prodrugs thereof; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody-conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns antibody-conjugates which are especially suitable for the targeting of nectin-4-expressing cells, in particular tumour cells. The antibody-conjugates according to the invention have structure (1): AB–[(L6bxy y (1) Herein, AB is an antibody capable of targeting nectin-4-expressing tumours; L is a linker that links Z to D; Z is a connecting group; L6ww–(G)j–S–(L7w'w'–, wherein G is a monosaccharide, j is an integer in the range of 0 – 10, S is a sugar or a sugar derivative, GlcNAc is N-acetylglucosamine and Fuc is fucose, w is 0 or 1, w' is 0, 1 or 2 and L72222–; D is selected from the group consisting of anthracyclines, camptothecins, tubulysins, enediynes, amanitins, duocarmycins, maytansinoids, auristatins, eribulins, BCL-XL inhibitors, hemiasterlins, KSP inhibitors, TLR agonists, indolinobenzodiazepine dimers or pyrrolobenzodiazepine dimers (PBDs), and analogues or prodrugs thereof; b is 0 or 1; x is 1 or 2; and y is 1, 2, 3 or 4. The invention further concerns a method for preparing the antibody- conjugates of structure (1) and application of the antibody-conjugates of structure (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A surfactant for a bioconjugation reaction is disclosed, wherein a biomolecule comprising one or more azide moieties is connected to an cyclic alkyne comprising payload. More specifically, the invention concerns a method for the preparation of a bioconjugate of structure B—(Z—L—D)x (1), comprising reacting (i) an alkyne or alkene compound of structure Q—L—D (2), wherein Q is a click probe comprising a cyclic alkyne moiety or a cyclic alkene moiety, L is a linker, and D is a payload; with (ii) a molecule of structure B—(F)x (3), wherein B is a biomolecule that is functionalized with x click probes F; F is a click probe capable of reacting with Q, and x is an integer in the range of 1-10, in presence of a surfactant.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns a process for preparing a multispecific antibody construct, comprising conjugating a functionalized antibody Ab(F)x containing x reactive moieties F, wherein x is an integer in the range 1 -10, and an immune cell-engaging polypeptide containing one or two reactive moieties Q, wherein the antibody is specific for a tumour cell and the immune cell-engaging polypeptide is specific for an immune cell, wherein the reaction forms a covalent linkage between the functionalized antibody and the immune cell-engaging polypeptide by reaction of Q with F. The invention further concerns the multispecific antibody constructs obtainable by the process according to the invention and medical uses thereof.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
49.
ANTIBODY-CONJUGATES WITH IMPROVED THERAPEUTIC INDEX FOR TARGETING HER2 TUMOURS AND METHOD FOR IMPROVING THERAPEUTIC INDEX OF ANTIBODY-CONJUGATES
The present invention concerns novel and improved antibody-conjugates for targeting HER2. The inventors found that when antibody-conjugates were prepared using a specific mode of conjugation, they exhibit an improved therapeutic index. The mode of conjugation comprises a first step (i) of contacting a glycoprotein comprising 1-4 core N-acetylglucosamine moieties with a compound of the formula S(F1)x—P in the presence of a catalyst, wherein S(F1)x is a sugar derivative comprising x functional groups F1 capable of reacting with a functional group Q1, x is 1 or 2 and P is a nucleoside mono- or diphosphate, and wherein the catalyst is capable of transferring the S(F1)x moiety to the core-GlcNAc moiety, to obtain a modified antibody; and a second step (ii) of reacting the modified antibody with a linker-conjugate comprising a functional group Q1 capable of reacting with functional group F1 and a target molecule D connected to Q1 via a linker L2 to obtain the antibody-conjugate wherein linker L comprises S—Z3-L2 and wherein Z3 is a connecting group resulting from the reaction between Q1 and F1. The invention also relates to a use for improving the therapeutic index of an antibody-conjugate and to a method for targeting HER2-expressing cells.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
A61K 47/65 - Séquences de liaison, liants ou bras-espaceurs peptidiques, p. ex. séquences de liaison peptidiques vulnérable aux protéases
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
A61K 47/42 - ProtéinesPolypeptidesLeurs produits de dégradationLeurs dérivés p. ex. albumine, gélatine ou zéine
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
50.
VIA CYCLOADDITION BILATERALLY FUNCTIONALIZED ANTIBODIES
The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate is according to structure (1):
The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate is according to structure (1):
The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate is according to structure (1):
wherein:
a, b, c and d are each independently 0 or 1;
e is an integer in the range of 0-10;
L1, L2 and L3 are linkers;
D is a payload;
BM is a branching moiety;
Su is a monosaccharide;
G is a monosaccharide moiety;
GlcNAc is an N-acetylglucosamine moiety;
Fuc is a fucose moiety;
Z are connecting groups.
The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate is according to structure (1):
wherein:
a, b, c and d are each independently 0 or 1;
e is an integer in the range of 0-10;
L1, L2 and L3 are linkers;
D is a payload;
BM is a branching moiety;
Su is a monosaccharide;
G is a monosaccharide moiety;
GlcNAc is an N-acetylglucosamine moiety;
Fuc is a fucose moiety;
Z are connecting groups.
The invention further provides a method for preparing the antibody-payload conjugate according to the invention, an intermediate compound in that preparation method, and medical uses of the antibody-payload conjugate according to the invention.
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
51.
Process for the modification of a glycoprotein using a glycosyltransferase that is or is derived from a β(1,4)-n-acetylgalactosaminyltransferase
The present invention relates to a process for the enzymatic modification of a glycoprotein. The process comprises the step of contacting a glycoprotein comprising a glycan comprising a terminal GlcNAc-moiety, in the presence of glycosyltransferase that is, or is derived from, a β-(1,4)-N-acetylgalactosaminyltransferase, with a non-natural sugar-derivative nucleotide. The non-natural sugar-derivative nucleotide is according to formula (3):
24 allenyl groups and amino groups. The invention further relates to a glycoprotein obtainable by the process according to the invention, to a bioconjugate that can be obtained by conjugating the glycoprotein with a linker-conjugate, and to β-(1,4)-N-acetylgalactosaminyltransferases that can be used in preparing the glycoprotein according to the invention.
C12P 21/00 - Préparation de peptides ou de protéines
A61K 47/61 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique le composé organique macromoléculaire étant un polysaccharide ou l’un de ses dérivés
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
The invention relates to fused cyclooctyne compounds, and to a method for their preparation. The invention also relates to a conjugate wherein a fused cyclooctyne compound according to the invention is conjugated to a label, and to the use of these conjugates in bioorthogonal labeling, imaging and/or modification, such as for example surface modification, of a target molecule. The invention further relates to a method for the modification of a target molecule, wherein a conjugate according to the invention is reacted with a compound comprising a 1,3-dipole or a 1,3-(hetero)diene.
C07D 249/16 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons comportant trois atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
C07C 29/147 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH d'acides carboxyliques ou de leurs dérivés
C07C 29/58 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par élimination d'halogène, p. ex. par hydrogénolyse, par coupure
C07C 29/62 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par introduction d'atomes d'halogènePréparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par substitution d'atomes d'halogène par des atomes d'autres halogènes
C07C 33/16 - Alcools contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons contenant des cycles à plus de six chaînons
C07C 67/347 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par isomérisationPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par modification de la taille du squelette carboné par augmentation du nombre d'atomes de carbone par addition à des liaisons non saturées carbone-carbone
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07C 271/12 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués
C07C 271/20 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07D 261/20 - Composés hétérocycliques contenant des cycles oxazole-1, 2 ou oxazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
G01N 33/532 - Production de composés immunochimiques marqués
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des substances marquées
The present invention concerns multifunctional antibody construct containing at least one antibody Ab and two distinct payloads D1and D2of structure (1) or (2). Wherein L1, L2, L3, L4and L5are linkers; x1 and x2 are each individually an integer in the range of 1 – 8, wherein x1 + x2 = 2 - 10; BM is a branching moiety; m and n are each independently 0 or 1; x3 is an integer in the range of 1 - 4; and D1and D2are two distinct payloads selected from the group consisting of polypeptides, small molecules, cytotoxins and oligonucleotides, wherein at least one of D1and D2 is a polypeptide. The multifunctional antibody construct according to invention are suitable for use in medicine, such as for use in the treatment of cancer, a viral infection, a bacterial infection, a neurological disease, an autoimmune disease, an eye disease, hypercholesterolemia and amyloidosis.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
berxsyNN-acetylglucosamine moiety; Fuc is a fucose moiety; b is 0 or 1; G is a monosaccharide; e is an integer in the range of 4 - 10; Su is a monosaccharide; Z is a connecting group obtained by a cycloaddition or a nucleophilic reaction; L is a linker; D is a payload; s is 1 or 2; r is an integer in the range of 1 - 4; x is 1 or 2; y is 2 or 4.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns the finding that that natural N-glycoprotein are not sensitive to oxidative enzymes like tyrosinase or (poly)phenol oxidase, however if the native N-glycan is modified such that the glycoprotein does not contain a glycan longer than two monosaccharide residues within 10 amino acids of a tyrosine residue, that tyrosine residue of the glycoprotein becomes exposed, and susceptible to oxidative enzymes, leading to the formation of ortho-quinone. By performing the enzymatic oxidation in the presence of a strained alkyne or alkene, the resulting ortho-quinone undergoes in situ [4+2] cycloaddition to form conjugates having structure (1a) or (1b): (1a); Pr–[Z1–L–(Q2xyy or (1b); Pr–[Z1xyNN-glycoprotein; - Z1comprises structure (Za) or (Zb): wherein the carbon labelled with * is directly connected to the peptide chain of the antibody at an amino acid located within 10 amino acids of an N-glycosylation site, which has been modified such that the glycoprotein does not contain a glycan longer than two monosaccharide residues within 10 amino acids of the amino acid residue, and both of the carbon atoms labelled with ** are connected to L, and the bond depicted as (I) is a single bond or a double bond; - L is a linker; - x is an integer in the range of 1 – 4; - y is an integer in the range of 1 – 4; - Q2 is a chemical handle that is reactive towards an appropriately functionalized payload; - D is a payload.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The current invention concerns methods for the synthesis of 6-azido-6-deoxy-2-N-acetyl-monosaccharide-nucleoside diphosphate, in particular 6-azido-6-deoxy-2-N-acetyl-D-galactosamine-nucleoside diphosphate or 6-azido-6-deoxy-2-N-acetyl-D-glucosamine-nucleoside diphosphate. The synthesis method according to the invention is characterized by being highly efficient and high yielding. Also part of the present invention are key intermediates of this process.
The current invention concerns compounds, such as antibody-conjugates, with an enhanced selectivity of payload release inside a tumour or in the tumour microenvironment versus payload release in circulation or in healthy cells. The enhanced selectivity is achieved by incorporation of a cleavable linker that requires two consecutive mechanisms for release of the payload. The compounds according to the invention have structure (1):
The current invention concerns compounds, such as antibody-conjugates, with an enhanced selectivity of payload release inside a tumour or in the tumour microenvironment versus payload release in circulation or in healthy cells. The enhanced selectivity is achieved by incorporation of a cleavable linker that requires two consecutive mechanisms for release of the payload. The compounds according to the invention have structure (1):
The current invention concerns compounds, such as antibody-conjugates, with an enhanced selectivity of payload release inside a tumour or in the tumour microenvironment versus payload release in circulation or in healthy cells. The enhanced selectivity is achieved by incorporation of a cleavable linker that requires two consecutive mechanisms for release of the payload. The compounds according to the invention have structure (1):
or a salt thereof, wherein AB is an antibody or a reactive moiety capable of reacting with a functional group on an antibody, L1 and L2 are linkers, moiety I contains an activating group and an aromatic ring, X is O or N and D is the payload. The invention further concerns application of these compounds in for example a method of targeting a cell and a method for enhancing the bystander effect of an amino-containing payload. The invention also concerns the payloads that may be released from the compounds according to the invention.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 31/4995 - Pyrazines ou pipérazines formant une partie de systèmes cycliques pontés
The present invention concerns an antibody-drug conjugate, having structure (1) wherein AB is an antibody; L1and L2are linkers; w is 0 or 1; Z is a connecting group obtained by a metal-free click reaction or by thiol ligation; each R17is individually an amino acid side chain; n is an integer in the range of 1 - 5; A is a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring; x is an integer in the range of 1 - 8; R21is selected from H, R22, C(0)0H and C(0)R22, wherein R2212431021031031010 (hetero)arylalkyl groups, which optionally substituted and optionally interrupted by one or more heteroatoms selected from O, S and NR23wherein R23144 alkyl groups.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07D 491/00 - Composés hétérocycliques contenant dans le système cyclique condensé, à la fois un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, et un ou plusieurs cycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus dans les groupes , , ou
xxx (3), wherein B is a biomolecule that is functionalized with x click probes F; F is a click probe capable of reacting with Q, and x is an integer in the range of 1 – 10, in presence of a surfactant. The use of the surfactant increases the conversion of the bioconjugation reaction; increases the yield of the bioconjugation reaction; reduces the amount of organic co-solvent in the solvent system wherein the bioconjugation reaction is performed; provides flexibility in the concentration of biomolecule during the bioconjugation reaction; reduces the excess of alkyne- or alkene-functionalized payload used during the bioconjugation reaction; reduces the extent of aggregate formation during the bioconjugation reaction and simplifies downstream processing of the bioconjugate.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
and wherein the (hetero)cycloalkyne is a (hetero)cyclooctyne or a (hetero)cyclononyne according to Formula (1). The invention also relates to the products obtainable by the process according to the invention.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07C 271/18 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons doubles
C07D 225/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles de plus de sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles
C07D 225/08 - Composés hétérocycliques contenant des cycles de plus de sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés avec deux cycles à six chaînons
C07D 231/54 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 2 ou diazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07D 249/16 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons comportant trois atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07D 261/20 - Composés hétérocycliques contenant des cycles oxazole-1, 2 ou oxazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07H 19/10 - Radicaux pyrimidine avec le radical saccharide estérifié par des acides phosphoriques ou polyphosphoriques
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
61.
METHODS FOR THE PREPARATION OF LINKER PAYLOAD CONSTRUCTS
The present invention concerns a method for the preparation of an alkyne-linker-payload construct of structure Q-L-C (O)-NR3-D (1), comprising reacting (i) an alkyne compound of structure Q-L- C(O)-X (2), wherein Q is an alkyne moiety selected from the group consisting of terminal alkyne and (hetero)cycloalkyne; L is a linker, and X is a leaving group selected from halogen, SR1, O-succinimidyl, O-(hetero)aryl(R21-51-5, wherein R1166 alkyl and (hetero)aryl; and R21622; with (ii) a molecule of structure D-NHR3(3), wherein D is a payload, and R312424 alkyl, optionally substituted aryl. The activated ester derivatives (2) are highly stable and provide for smooth and high-yielding attachment to a cytotoxic payload. The invention further concerns a method for preparing bioconjugates and alkyne compound of structure Q-L-C (O)-X (2).
C07D 207/46 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec les hétéro-atomes liés directement à l'atome d'azote du cycle
A61K 47/50 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament
62.
Antibody-conjugates for targeting of tumours expressing Trop-2
wherein AB is an antibody capable of targeting Trop-2-expressing tumours and D is selected from the group consisting of taxanes, anthracyclines, camptothecins, epothilones, mytomycins, combretastatins, vinca alkaloids, maytansinoids, enediynes such as calicheamicins, duocarmycins, tubulysins, amatoxins, bleomycins, dolastatins and auristatins, pyrrolobenzodiazepine dimers, indolinobenzodiazepine dimers, radioisotopes, therapeutic proteins and peptides (or fragments thereof), kinase inhibitors, MEK inhibitors, KSP inhibitors, and analogues or prodrugs thereof. These antibody-conjugates exhibit an improved therapeutic index. The invention further concerns a process for preparing the antibody-conjugate according to the invention, a method for targeting Trop-2-expressing cells, medical uses of the antibody-conjugates according to the invention.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The invention relates to a novel linker for use in bioconjugates such as antibody-drug-conjugates. The linker according to the invention is represented by formula:
2 are connecting groups.
The linker according to the invention is useful in the preparation of linker-conjugates and bioconjugates, and can be used for (a) improving conjugation efficiency in the preparation of the bioconjugate, (b) reducing aggregation during the preparation of the bioconjugate and/or of the bioconjugate, (c) increasing stability of the bioconjugate, and/or (d) increasing therapeutic index of the bioconjugate.
C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
p-EndoY (1), wherein EndoX is an endoglycosidase, EndoY is an endoglycosidase distinct from EndoX, L is a linker and p is 0 or 1. Such fusion enzymes capable of trimming glycoproteins comprising at least two distinct glycoforms in a single step. The invention further concerns the use of the fusion enzyme according to the invention for trimming glycoproteins. In another aspect, the invention relates to the process of production of the fusion enzyme. In a further aspect, the inventions concerns a process for trimming glycoproteins, comprising trimming the glycoprotein with a fusion enzyme according to the invention, to obtain a trimmed glycoprotein.
C12N 9/24 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2)
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
C07K 16/18 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
C12N 15/66 - Méthodes générales pour insérer un gène dans un vecteur pour former un vecteur recombinant, utilisant le clivage et la ligatureUtilisation de linkers non fonctionnels ou d'adaptateurs, p. ex. linkers contenant la séquence pour une endonucléase de restriction
C12P 21/00 - Préparation de peptides ou de protéines
65.
VIA CYCLOADDITION BILATERALLY FUNCTIONALIZED ANTIBODIES
The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate having structure (1): Formula (1) wherein: - a, b and c are each independently 0 or 1; - L1, L2and L3 are linkers; - D is a payload; - BM is a branching moiety; - Z are connecting groups obtainable by a cycloaddition reaction. The invention further provides a method for preparing the antibody-payload conjugate according to the invention, an intermediate compound in that preparation method, and medical uses of the antibody-payload conjugate according to the invention.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate is according to structure (1): formula (1), wherein: - a, b, c and d are each independently 0 or 1; - e is an integer in the range of 0 - 10; - L1, L2and L3NN-acetylglucosamine moiety; - Fuc is a fucose moiety; - Z are connecting groups. The invention further provides a method for preparing the antibody-payload conjugate according to the invention, an intermediate compound in that preparation method, and medical uses of the antibody-payload conjugate according to the invention.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
xx containing x reactive moieties F, wherein x is an integer in the range 1 – 10, and an immune cell-engaging polypeptide containing one or two reactive moieties Q, wherein the antibody is specific for a tumour cell and the immune cell-engaging polypeptide is specific for an immune cell, wherein the reaction forms a covalent linkage between the functionalized antibody and the immune cell-engaging polypeptide by reaction of Q with F. The invention further concerns the multispecific antibody constructs obtainable by the process according to the invention and medical uses thereof.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
x substituent, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated.
b), wherein AB is an antibody, S is a sugar or a sugar derivative, D is a molecule of interest, and wherein said N-acetylglucosamine is optionally fucosylated (b is 0 or 1).
The invention further relates to a process for the preparation of a modified antibody, to a process for the preparation of an antibody-conjugate, and to said antibody-conjugate for use as a medicament.
In addition, the invention relates to a kit of parts comprising an azide-modified antibody and a linker-conjugate, wherein said linker-conjugate comprises a (hetero)cycloalkynyl group and one or more molecules of interest.
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
A61K 47/61 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique le composé organique macromoléculaire étant un polysaccharide ou l’un de ses dérivés
A61K 47/65 - Séquences de liaison, liants ou bras-espaceurs peptidiques, p. ex. séquences de liaison peptidiques vulnérable aux protéases
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/22 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des facteurs de croissance
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
C12P 21/02 - Préparation de peptides ou de protéines comportant une séquence connue de plusieurs amino-acides, p. ex. glutathion
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
69.
Sulfamide linker, conjugates thereof, and methods of preparation
1 present on a biomolecule and on the omega-end a target molecule, the compound further comprising a group according to formula (1) or a salt thereof:
1 of a biomolecule. The invention further relates to a bioconjugate obtainable by the process according to the invention.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
NNNN-acetyl-D-glucosamine-nucleoside diphosphate. The synthesis method according to the invention is characterized by being highly efficient and high yielding. Also part of the present invention are key intermediates of this process.
C07H 1/00 - Procédés de préparation des dérivés du sucre
C07H 1/04 - Introduction de radicaux d'acide polyphosphorique
C07H 5/04 - Composés contenant des radicaux saccharide dans lesquels les liaisons carbone-oxygène ont été remplacées par le même nombre de liaisons carbone-hétéro-atomes à des atomes d'halogènes, d'azote, de soufre, de sélénium ou de tellure à l'azote
C07H 9/00 - Composés contenant un hétérocycle partageant au moins deux hétéro-atomes avec un radical saccharide
C07H 9/06 - Hétérocycle contenant des atomes d'azote comme hétéro-atomes du cycle
The current invention concerns compounds, such as antibody-conjugates, with an enhanced selectivity of payload release inside a tumour or in the tumour microenvironment versus payload release in circulation or in healthy cells. The enhanced selectivity is achieved by incorporation of a cleavable linker that requires two consecutive mechanisms for release of the payload. The compounds according to the invention have structure (1) or a salt thereof, wherein AB is an antibody or a reactive moiety capable of reacting with a functional group on an antibody, L1 and L2 are linkers, moiety I contains an activating group and an aromatic ring, X is O or N and D is the payload. The invention further concerns application of these compounds in for example a method of targeting a cell and a method for enhancing the bystander effect of an amino-containing payload. The invention also concerns the payloads that may be released from the compounds according to the invention.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns antibody-conjugate having general structure (2): AB–[(L 6)–{Z–(L 1) n –(L 2) o –(L 3) p –(L 4) q –D} xx ] yy (2) wherein AB is an antibody capable of targeting Trop-2-expressing tumours and D is selected from the group consisting of taxanes, anthracyclines, camptothecins, epothilones, mytomycins, combretastatins, vinca alkaloids, maytansinoids, enediynes such as calicheamicins, duocarmycins, tubulysins, amatoxins, bleomycins, dolastatins and auristatins, pyrrolobenzodiazepine dimers, indolinobenzodiazepine dimers, radioisotopes, therapeutic proteins and peptides (or fragments thereof), kinase inhibitors, MEK inhibitors, KSP inhibitors, and analogues or prodrugs thereof. These antibody-conjugates exhibit an improved therapeutic index. The invention further concerns a process for preparing the antibody-conjugate according to the invention, a method for targeting Trop-2-expressing cells, medical uses of the antibody-conjugates according to the invention.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The invention relates to fused cyclooctyne compounds, and to a method for their preparation. The invention also relates to a conjugate wherein a fused cyclooctyne compound according to the invention is conjugated to a label, and to the use of these conjugates in bioorthogonal labeling, imaging and/or modification, such as for example surface modification, of a target molecule. The invention further relates to a method for the modification of a target molecule, wherein a conjugate according to the invention is reacted with a compound comprising a 1,3-dipole or a 1,3-(hetero)diene.
C07D 249/16 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons comportant trois atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07D 261/20 - Composés hétérocycliques contenant des cycles oxazole-1, 2 ou oxazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des substances marquées
G01N 33/532 - Production de composés immunochimiques marqués
C07C 33/16 - Alcools contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons contenant des cycles à plus de six chaînons
C07C 29/147 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH d'acides carboxyliques ou de leurs dérivés
C07C 29/58 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par élimination d'halogène, p. ex. par hydrogénolyse, par coupure
C07C 29/62 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par introduction d'atomes d'halogènePréparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par substitution d'atomes d'halogène par des atomes d'autres halogènes
C07C 67/347 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par isomérisationPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par modification de la taille du squelette carboné par augmentation du nombre d'atomes de carbone par addition à des liaisons non saturées carbone-carbone
C07C 271/12 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07C 271/20 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
The present invention is based on the surprising finding that the linker employed in a bioconjugate, such as an anti-body-drug conjugate, is not therapeutically inert but has an effect on the therapeutic index of the bioconjugate. The present invention thus concerns a method for increasing the therapeutic index of a bioconjugate and the bioconjugates for use in treatment, in particular cancer. The bioconjugates according to the invention have a sulfamide linker comprising a group according to formula (1).
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/66 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant une protéine, un peptide ou un acide polyaminé l’agent de modification étant un système de pré-ciblage impliquant un peptide ou une protéine pour cibler des cellules spécifiques
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
75.
Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting CD30 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
1. The invention also relates to a use for improving the therapeutic index of an antibody-conjugate and to a method for targeting CD30-expressing cells.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
A61K 47/65 - Séquences de liaison, liants ou bras-espaceurs peptidiques, p. ex. séquences de liaison peptidiques vulnérable aux protéases
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
A61K 47/42 - ProtéinesPolypeptidesLeurs produits de dégradationLeurs dérivés p. ex. albumine, gélatine ou zéine
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
76.
Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting HER2 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
1. The invention also relates to a use for improving the therapeutic index of an antibody-conjugate and to a method for targeting HER2-expressing cells.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
A61K 47/65 - Séquences de liaison, liants ou bras-espaceurs peptidiques, p. ex. séquences de liaison peptidiques vulnérable aux protéases
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
A61K 47/42 - ProtéinesPolypeptidesLeurs produits de dégradationLeurs dérivés p. ex. albumine, gélatine ou zéine
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
The invention relates to compounds of general structure (1 ): Q-(L1nn-(L2oo-(L3pp-(L4qq-D, wherein Q is a click probe; D is a cytotoxin containing an enediyne moiety; L1, L2, L3and L4are each individually linkers that together link Q to D; n, o, p and q are each individually 0 or 1, provided that n + o + p + q = 1, 2, 3 or 4, wherein D comprises a functional moiety (21), wherein R121-31-3-alkyl, the wavy line indicates the connection to the remainder of the cytotoxin, and wherein D is conjugated to (L4qq by replacing the amine H atom, and to conjugates obtainable by reacting the compound according to the invention with a protein comprising a click probe F capable of reacting with click probe Q in a click reaction. The invention further relates to a bioconjugate according to general structure (2): Pr-[(L6)-Z-(L1nn-(L2oo-(L3pp-(L4qxxxx, wherein Z is a connecting group that is formed in a click reaction, L6is a linker that links Z to Pr and Pr is a (glyco)protein.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
p-EndoY (1), wherein EndoX is an endoglycosidase, EndoY is an endoglycosidase distinct from EndoX, L is a linker and p is 0 or 1. Such fusion enzymes capable of trimming glycoproteins comprising at least two distinct glycoforms in a single step. The invention further concerns the use of the fusion enzyme according to the invention for trimming glycoproteins. In another aspect, the invention relates to the process of production of the fusion enzyme. In a further aspect, the inventions concerns a process for trimming glycoproteins, comprising trimming the glycoprotein with a fusion enzyme according to the invention, to obtain a trimmed glycoprotein.
C12N 9/24 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2)
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
C07K 16/18 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
C12N 15/66 - Méthodes générales pour insérer un gène dans un vecteur pour former un vecteur recombinant, utilisant le clivage et la ligatureUtilisation de linkers non fonctionnels ou d'adaptateurs, p. ex. linkers contenant la séquence pour une endonucléase de restriction
C12P 21/00 - Préparation de peptides ou de protéines
2 are connecting groups. The linker according to the invention is useful in the preparation of linker-conjugates and bioconjugates, and can be used for (a) improving conjugation efficiency in the preparation of the bioconjugate, (b) reducing aggregation during the preparation of the bioconjugate and/or of the bioconjugate, (c) increasing stability of the bioconjugate, and/or (d) increasing therapeutic index of the bioconjugate.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
80.
Process for the modification of a glycoprotein using a glycosyltransferase that is or is derived from a β(1,4)-n-acetylgalactosaminyltransferase
The present invention relates to a process for the enzymatic modification of a glycoprotein. The process comprises the step of contacting a glycoprotein comprising a glycan comprising a terminal GlcNAc-moiety, in the presence of glycosyltransferase that is, or is derived from, a β-(1,4)-N-acetylgalactosaminyltransferase, with a non-natural sugar-derivative nucleotide. The non-natural sugar-derivative nucleotide is according to formula (3):
24 allenyl groups and amino groups. The invention further relates to a glycoprotein obtainable by the process according to the invention, to a bioconjugate that can be obtained by conjugating the glycoprotein with a linker-conjugate, and to β-(1,4)-N-acetylgalactosaminyltransferases that can be used in preparing the glycoprotein according to the invention.
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/61 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique le composé organique macromoléculaire étant un polysaccharide ou l’un de ses dérivés
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
42 - Services scientifiques, technologiques et industriels, recherche et conception
44 - Services médicaux, services vétérinaires, soins d'hygiène et de beauté; services d'agriculture, d'horticulture et de sylviculture.
Produits et services
Reagents and bioactive compounds, being peptides, proteins, glycans, nucleotides, lipids and any other organic compound that is synthesized by a living organism, for industrial and scientific use. Pharmaceuticals for the in vivo treatment of a disease in patients. Chemical and biological engineering of biological molecules, with a focus on chemical and enzymatic modification of proteins. Medical analysis for the diagnosis and treatment of a condition in patients in the nature of medical advisory services.
1 present on a biomolecule and on the omega-end a target molecule, the compound further comprising a group according to formula (1) or a salt thereof:
1 of a biomolecule. The invention further relates to a bioconjugate obtainable by the process according to the invention.
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
84.
IMPROVED SULFAMIDE LINKERS FOR USE IN BIOCONJUGATES
The invention relates to a novel linker for use in bioconjugates such as antibody-drug-conjugates. The linker according to the invention is represented by formula: (I) wherein: - BM is a branching moiety; - E is a capping group; - SG is a sulfamide group; - b, c, d, e, g, i, k, I are independently 0 or 1; - f is an integer in the range of 1 to 10; - Sp1, Sp2, Sp3, Sp4, Sp5 and Sp6 are a spacer moieties; - Z1 and Z2 are connecting groups. The linker according to the invention is useful in the preparation of linker-conjugates and bioconjugates, and can be used for (a) improving conjugation efficiency in the preparation of the bioconjugate, (b) reducing aggregation during the preparation of the bioconjugate and/or of the bioconjugate, (c) increasing stability of the bioconjugate, and/or (d) increasing therapeutic index of the bioconjugate.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
The present invention is based on the surprising finding that the linker employed in a bioconjugate, such as an anti-body-drug conjugate, is not therapeutically inert but has an effect on the therapeutic index of the bioconjugate. The present invention thus concerns a method for increasing the therapeutic index of a bioconjugate and the bioconjugates for use in treatment, in particular cancer. The bioconjugates according to the invention have a sulfamide linker comprising a group according to formula (1).
A61K 47/66 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant une protéine, un peptide ou un acide polyaminé l’agent de modification étant un système de pré-ciblage impliquant un peptide ou une protéine pour cibler des cellules spécifiques
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
The present invention concerns novel and improved antibody-conjugates for targeting HER2. The inventors found that when antibody-conjugates were prepared using a specific mode of conjugation, they exhibit an improved therapeutic index. The mode of conjugation comprises a first step (i) of contacting a glycoprotein comprising 1 - 4 core N-acetylglucosamine moieties with a compound of the formula S(F1)x-P in the presence of a catalyst, wherein S(F1)x is a sugar derivative comprising x functional groups F1 capable of reacting with a functional group Q1, x is 1 or 2 and P is a nucleoside mono- or diphosphate, and wherein the catalyst is capable of transferring the S(F1)x moiety to the core-GlcNAc moiety, to obtain a modified antibody; and a second step (ii) of reacting the modified antibody with a linker-conjugate comprising a functional group Q1 capable of reacting with functional group F1 and a target molecule D connected to Q1 via a linker L2 to obtain the antibody-conjugate wherein linker L comprises S-Z3-L2 and wherein Z3 is a connecting group resulting from the reaction between Q1 and F1. The invention also relates to a use for improving the therapeutic index of an antibody-conjugate and to a method for targeting HER2-expressing cells.
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
A61K 47/42 - ProtéinesPolypeptidesLeurs produits de dégradationLeurs dérivés p. ex. albumine, gélatine ou zéine
A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present invention concerns novel and improved antibody-conjugates for targeting CD30. The inventors found that when antibody-conjugates were prepared using a specific mode of conjugation, they exhibit an improved therapeutic index. The mode of conjugation comprises a first step (i) of contacting a glycoprotein comprising 1 - 4 core N-acetylglucosamine moieties with a compound of the formula S(F1)x-P in the presence of a catalyst, wherein S(F1)x is a sugar derivative comprising x functional groups F1 capable of reacting with a functional group Q1, x is 1 or 2 and P is a nucleoside mono- or diphosphate, and wherein the catalyst is capable of transferring the S(F1)X moiety to the core-GlcNAc moiety, to obtain a modified antibody; and a second step (ii) of reacting the modified antibody with a linker-conjugate comprising a functional group Q1 capable of reacting with functional group F1 and a target molecule D connected to Q1 via a linker L2 to obtain the antibody-conjugate wherein linker L comprises S-Z3-L2 and wherein Z3 is a connecting group resulting from the reaction between Q1 and F1. The invention also relates to a use for improving the therapeutic index of an antibody-conjugate and to a method for targeting CD30-expressing cells.
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
A61K 47/42 - ProtéinesPolypeptidesLeurs produits de dégradationLeurs dérivés p. ex. albumine, gélatine ou zéine
A61K 47/59 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The invention concerns fusion proteins, wherein two endoglycosidases are fused, possibly via a linker. The fusion enzymes according to the invention have structure (1): EndoX-(L)p-EndoY (1), wherein EndoX is an endoglycosidase, EndoY is an endoglycosidase distinct from EndoX, L is a linker and p is 0 or 1. Such fusion enzymes capable of trimming glycoproteins comprising at least two distinct glycoforms in a single step. The invention further concerns the use of the fusion enzyme according to the invention for trimming glycoproteins. In another aspect, the invention relates to the process of production of the fusion enzyme. In a further aspect, the inventions concerns a process for trimming glycoproteins, comprising trimming the glycoprotein with a fusion enzyme according to the invention, to obtain a trimmed glycoprotein.
C12P 21/00 - Préparation de peptides ou de protéines
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
24 allenyl groups and amino groups. The invention further relates to a glycoprotein obtainable by the process according to the invention, to a bioconjugate that can be obtained by conjugating the glycoprotein with a linker-conjugate, and to β-(1,4)-N-acetylgalactosaminyltransferases that can be used in preparing the the glycoprotein according to the invention.
C12P 21/00 - Préparation de peptides ou de protéines
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
91.
Sulfamide linker, conjugates thereof, and methods of preparation
1 present on a biomolecule and on the omega-end a target molecule, the compound further comprising a group according to formula (1) or a salt thereof:
1 of a biomolecule. The invention further relates to a bioconjugate obtainable by the process according to the invention.
A61K 31/175 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant le groupe N-C(O)-N ou N-C(S)-N, p. ex. urée, thiourée, carmustine ayant le groupe , N-C(O)-N=N- ou , p. ex. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazonesLeurs thio-analogues
C07K 1/04 - Procédés généraux de préparation de peptides sur des supports
A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
92.
Process for the cycloaddition of a halogenated 1,3-dipole compound with a (hetero)cycloalkyne
The present invention relates to a cycloaddition process comprising the step of reacting a halogenated aliphatic 1,3-dipole compound with a (hetero)cycloalkyne according to Formula (1): Preferably, the (hetero)cycloalkyne according to Formula (1) is a (hetero)cyclooctyne. The invention also relates to the cycloaddition products obtainable by the process according to the invention. The invention further relates to halogenated aliphatic 1,3-dipole compounds, in particular to halogenated aliphatic 1,3-dipole compounds comprising N-acetylgalactosamine-UDP (GalNAc-UDP), and to halogenated 1,3-dipole compounds comprising (peracylated) N-acetylglucosamine (GlcNAc), N-acetylgalactosamine (GalNAc), N-acetylmannosamine (ManNAc) and N-acetyl neuraminic acid (NeuNAc).
C07D 249/16 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons comportant trois atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07C 247/04 - Composés contenant des groupes azido avec des groupes azido liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné étant saturé
C07H 19/10 - Radicaux pyrimidine avec le radical saccharide estérifié par des acides phosphoriques ou polyphosphoriques
C07C 247/18 - Composés contenant des groupes azido avec des groupes azido liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons d'un squelette carboné étant substitué de plus par des groupes carboxyle
C07C 247/12 - Composés contenant des groupes azido avec des groupes azido liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné étant substitué de plus par des groupes carboxyle
C07H 1/00 - Procédés de préparation des dérivés du sucre
C07H 13/12 - Composés contenant des radicaux saccharide estérifiés soit par l'acide carbonique ou ses dérivés, soit par des acides organiques, p. ex. acides phosphoniques par des acides comportant le groupe —X—C (=X)—X—, ou leurs halogénures, dans lesquels chaque X signifie de l'azote, de l'oxygène, du soufre, du sélénium ou du tellure, p. ex. acide carbonique, acide carbamique
C07D 225/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles de plus de sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles
C07H 19/00 - Composés contenant un hétérocycle partageant un hétéro-atome du cycle avec un radical saccharideNucléosidesMononucléotidesLeurs anhydro-dérivés
C07H 13/00 - Composés contenant des radicaux saccharide estérifiés soit par l'acide carbonique ou ses dérivés, soit par des acides organiques, p. ex. acides phosphoniques
C07D 225/08 - Composés hétérocycliques contenant des cycles de plus de sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés avec deux cycles à six chaînons
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
93.
Process for the cycloaddition of a hetero(aryl) 1,3-dipole compound with a (hetero)cycloalkyne
A process is provided, comprising reacting a (hetero)aryl 1,3-dipole compound with a (hetero)cycloalkyne, wherein the (hetero)aryl 1,3-dipole compound comprises a 1,3-dipole functional group bonded to a (hetero)aryl group, and wherein the (hetero)aryl 1,3-dipole compound is a (hetero)aryl azide or a (hetero)aryl diazo compound;
wherein:
and wherein the (hetero)cycloalkyne is a (hetero)cyclooctyne or a (hetero)cyclononyne according to Formula (1). The invention also relates to the products obtainable by the process according to the invention.
C07H 19/10 - Radicaux pyrimidine avec le radical saccharide estérifié par des acides phosphoriques ou polyphosphoriques
C07D 225/08 - Composés hétérocycliques contenant des cycles de plus de sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques condensés avec deux cycles à six chaînons
C07D 225/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles de plus de sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles
C07D 231/54 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 2 ou diazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07D 261/20 - Composés hétérocycliques contenant des cycles oxazole-1, 2 ou oxazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07D 249/16 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons comportant trois atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07C 271/18 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons doubles
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
94.
PROCESS FOR THE MODIFICATION OF A GLYCOPROTEIN USING A GLYCOSYLTRANSFERASE THAT IS OR IS DERIVED FROM A β(1,4)-N-ACETYLGALACTOSAMINYLTRANSFERASE
The present invention relates to a process for the enzymatic modification of a glycoprotein. The process comprises the step of contacting a glycoprotein comprising a glycan comprising a terminal GlcNAc-moiety, in the presence of glycosyltransferasethat is,or is derived from,a β-(1,4)-N-acetylgalactosaminyltransferase, with anon-natural sugar-derivative nucleotide. Thenon-natural sugar-derivative nucleotide is according to formula (3): wherein A is selected from the group consisting of -N3, -C(O)R3, -(CH2)iC≡C-R4, - SH, -SC(O)R8, -SC(0)OR8, -SC(S)OR8, -F, -CI, -Br -I, -OS(O)2R5, terminal C2 - C24 alkenyl groups, C3 - C5 cycloalkenyl groups, C4 - C8 alkadienyl groups, terminal C3 - C24 allenyl groups and amino groups. The invention further relates to a glycoprotein obtainable by the process according to the invention, to a bioconjugate that can be obtained by conjugating the glycoprotein with a linker-conjugate, and to β-(1,4)-Ν- acetylgalactosaminyltransferases that can be used in preparing the the glycoprotein according to the invention.
The invention relates to a glycoprotein comprising an optionally fucosylated glycan according to formula (105) or (106), wherein Su(A)x is a modified sugar moiety comprising one or more functional groups A. Functional group A is independently selected from the group consisting of a thiol group, a halogen, a sulfonyloxy group, a halogenated acetamido group, a mercaptoacetamido group and a sulfonated hydroxyacetamido group. The invention also relates to a glycoprotein-conjugate wherein a glycoprotein according to the invention is conjugated to a molecule of interest. Said molecule of interest may for example be an active substance. The invention further relates to a process for the preparation of a modified glycoprotein, and to a method for the preparation of a glycoprotein-conjugate. The invention particularly relates to modified antibodies, antibody-conjugates, antibody-drug conjugates and methods for the preparation thereof.
C07K 16/40 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre des enzymes
C12P 21/00 - Préparation de peptides ou de protéines
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
96.
Modified glycoprotein, protein-conjugate and process for the preparation thereof
x is a sugar derivative comprising x functional groups A, wherein x is 1, 2, 3 or 4 and A is independently selected from the group consisting of an azido group, a keto group, an alkynyl group, a thiol group, a halogen, a sulfonyloxy group, a halogenated acetamido group, a mercaptoacetamido group and a sulfonylated hydroxyacetamido group.
Protein-conjugates having glycoproteins according to the invention conjugated to a molecule of interest (e.g., an active substance) are also disclosed. Examples include modified antibodies, antibody-conjugates, and antibody-drug conjugates (ADCs). Processes for the preparation of the modified glycoproteins according to the invention and methods for the preparation of a protein-conjugate according to the invention are mentioned.
C12P 21/00 - Préparation de peptides ou de protéines
A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
C07K 16/32 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
C12P 19/18 - Préparation de composés contenant des radicaux saccharide préparés par action d'une transférase glycosylique, p. ex. alpha-, bêta- ou gamma-cyclodextrines
C12N 9/24 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2)
A61K 31/702 - Oligosaccharides, c.-à-d. ayant trois à cinq radicaux saccharide liés les uns aux autres par des liaisons glycosidiques
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
97.
Fused cyclooctyne compounds and their use in metal-free click reactions
The invention relates to fused cyclooctyne compounds, and to a method for their preparation. The invention also relates to a conjugate wherein a fused cyclooctyne compound according to the invention is conjugated to a label, and to the use of these conjugates in bioorthogonal labeling, imaging and/or modification, such as for example surface modification, of a target molecule. The invention further relates to a method for the modification of a target molecule, wherein a conjugate according to the invention is reacted with a compound comprising a 1,3-dipole or a 1,3-(hetero)diene.
C07C 33/16 - Alcools contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons contenant des cycles à plus de six chaînons
C07C 271/10 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 271/20 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 29/147 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par réduction d'un groupe fonctionnel contenant de l'oxygène de groupes contenant C=O, p. ex. —COOH d'acides carboxyliques ou de leurs dérivés
C07C 29/58 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par élimination d'halogène, p. ex. par hydrogénolyse, par coupure
C07C 29/62 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par introduction d'atomes d'halogènePréparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par substitution d'atomes d'halogène par des atomes d'autres halogènes
C07C 269/04 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso à partir d'amines avec formation de groupes carbamate
C07C 67/347 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par isomérisationPréparation d'esters d'acides carboxyliques par modification de la partie acide de l'ester sans introduction d'un groupe ester par modification de la taille du squelette carboné par augmentation du nombre d'atomes de carbone par addition à des liaisons non saturées carbone-carbone
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des substances marquées
G01N 33/532 - Production de composés immunochimiques marqués
C07C 271/12 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués
C07C 269/06 - Préparation de dérivés d'acide carbamique, c.-à-d. de composés contenant l'un des groupes l'atome d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes carbamate
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
01 - Produits chimiques destinés à l'industrie, aux sciences ainsi qu'à l'agriculture
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
42 - Services scientifiques, technologiques et industriels, recherche et conception
44 - Services médicaux, services vétérinaires, soins d'hygiène et de beauté; services d'agriculture, d'horticulture et de sylviculture.
Produits et services
Reagents and bioactive compounds, being peptides, proteins,
glycans, nucleotides, lipids and any other organic compound
that is synthesized by a living organism, for industrial and
scientific use. Pharmaceuticals for the in vivo treatment of a disease in
patients. Chemical and biological engineering of biological molecules,
with a focus on chemical and enzymatic modification of
proteins. Medical analysis for the diagnosis and treatment of a
condition in patients in the nature of medical advisory
services.
99.
SULFAMIDE LINKER, CONJUGATES THEREOF, AND METHODS OF PREPARATION
The present invention relates to a compound comprising an alpha-end and an omega-end, the compound comprising on the alpha-end a reactive group Qlcapable of reacting with a functional group F1present on a biomolecule and on the omega-end a target molecule, the compound further comprising a group according to formula (1) or a salt thereof: Said compound may also be referred to as a linker-conjugate. The invention also relates to a process for the preparation of a bioconjugate, the process comprising the step of reacting a reactive group Q1of a linker-conjugate according to the invention with a functional group F1of a biomolecule. The invention further relates to a bioconjugate obtainable by the process according to the invention. In a preferred embodiment, the invention concerns a process for the preparation of a bioconjugate via a cycloaddition, such as a (4+2)-cycloaddition (e.g. a Diels-Alder reaction) or a (3+2)-cycloaddition (e.g. a 1,3-dipolar cycloaddition).
A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
100.
PROCESS FOR THE MODIFICATION OF A GLYCOPROTEIN USING A ΒETA-(1,4)-N-ACETYLGALACTOSAMINYLTRANSFERASE OR A MUTANT THEREOF
The present invention relates to a process for the modification of a glycoprotein, using a β-(1,4)-N-acetylgalactosaminyltransferase or a mutant thereof.The process comprisesthe step of contacting a glycoprotein comprising a glycan comprising a terminal GlcNAc-moiety, in the presence of a β-(1,4)-N-acetylgalactosaminyl- transferase or a mutant thereof, with anon-natural sugar-derivative nucleotide.The non-natural sugar-derivative nucleotideis according to formula (3), wherein A is selected from the group consisting of -N3; -C(0)R3; -C=C-R4; -SH; -SC(0)R8; -SC(V)OR8, wherein V is O or S; -X wherein X is selected from the group consisting of F, CI, Br and I; -OS(0)2R5; an optionally substituted C2 - C24 alkyl group; an optionally substituted terminal C2 - C24 alkenyl group; and an optionally substituted terminal C3 - C24 allenyl group.
